immunoglobuliner är antikroppar syntetiserade av B – lymfocyter-plasmaceller som kan känna igen ett brett spektrum av specifika antigena determinanter som utgör grunden för det humorala immunsvaret. Den unika strukturen hos immunoglobulinmolekylen säkerställer den stora repertoaren av antikropparnas särdrag. Intravenöst immunglobulin (IVIG) produkter härrör från den poolade humana plasman hos tusentals givare, vilket säkerställer att IVIG-preparatet innehåller en stor mångfald av antikroppsrepertoar med hela uppsättningen variabla (antigenbindande) regioner av antikroppar i normalt serum. Immunantikroppar är kritiska för ersättningsterapi vid behandling av primära immunbriststörningar (PID) och har använts i mer än 25 år. De flesta IVIG-preparat består av intakta immunoglobulin (Ig)G-molekyler med en halveringstid på 3 veckor och med spårmängder av IgA, lösliga CD4, CD8, humana leukocytantigen (HLA) molekyler och vissa cytokiner . IGG-underklasser (IgG1, IgG2, IgG3 och IgG4) i IVIG-produkter har en fördelning som liknar den som finns i normal human plasma .de funktionella aktiviteterna hos IGG-molekyler, såsom bakteriedödande effekt medierad av komplement, viral neutralisering, inaktivering av toxiner och opsonisering, är viktiga för utvecklingen av ett effektivt immunsvar mot ett stort antal mikroorganismer och deras giftiga produkter. Fc-fragmentet av IGG-molekylen är kritiskt för många av de kliniska fördelaktiga effekterna som ses i IVIG-terapi. Fc IGG-delen av immunantikropparna tillåter dem att interagera med och signalera genom Fcy-receptorer på B-celler och celler i det fagocytiska systemet och med Fc-bindande plasmaproteiner, vilket är nödvändigt för aktivering av komplement och för clearance av mikroorganismer .
IVIG-produkter kan också utlösa kraftfulla immunmodulerande och antiinflammatoriska effekter vid olika sjukdomar. De mekanismer som är involverade i de immunmodulerande effekterna av IVIG-infusionerna är beroende av interaktionen mellan Fc-delen av infunderat IgG med Fcy-receptorerna på ytan av målceller (makrofager, B-celler, naturliga mördarceller, plasmaceller, eosinofiler, neutrofiler och blodplättar) eller med de variabla regionerna av antikroppar i beredningen . Dessa interaktioner med immunceller kan antingen uppreglera eller nedreglera inflammatoriska och immunsvar. Den immunoregulatoriska funktionen hos IVIG förklarar de fördelaktiga effekterna som ses i syndrom associerade med PID, liksom vid inflammatoriska och autoimmuna störningar. Blockaden av FCY-receptorer på makrofager är en mekanism som är inblandad i den fördelaktiga effekten av IVIG i autoantikroppsmedierade cytopenier och i inflammatoriska neurologiska störningar , troligen genom att blockera clearance av opsoniserade målceller eller genom att undertrycka antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet. Immunoglobuliner kan också modulera det inflammatoriska svaret genom att förhindra komplementmedierad vävnadsskada eller avsättning av immunkomplex som innehåller C3b , eller genom att modulera induktion av antiinflammatoriska cytokiner och cytokinantagonister såsom interleukin (IL)-1 ci, IL-1-receptorantagonist och tumörnekrosfaktor (TNF)-ci. En annan mekanism som är inblandad i immunmodulerande funktion av immunoglobulinpreparatet är tillhandahållandet av anti-idiotypiska antikroppar som kan utöva en immunoregulatorisk effekt på B-celler och autoantikroppar. Andra immunmodulerande effekter av IVIG är relaterade till reglering av produktionen av hjälpar-T-cellcytokiner, apoptos och funktionellt uttryck av immunsystemets gener .
en betydande del av IVIG-produkten innehåller naturliga autoantikroppar av IGG-isotypen, vilka är närvarande i normalt serum. Dessa självreaktiva naturliga antikroppar kan interagera med idiotyper (serologiskt definierade element i den variabla regionen) av andra antikroppar i IVIG–preparatet för att bilda dimerer med komplementära idiotyper (idiotyp-idiotyp dimerer), med antigenreceptorer och med molekyler som tros vara väsentliga för de immunoregulatoriska effekterna av IVIG . Nedreglering av skadliga autoantikroppstitrar genom idiotypiska Anti-idiotypiska nätverk är en mekanism som är inblandad i den positiva effekten av IVIG i hanteringen av mycket sensibiliserade patienter med anti-HLA – antikroppar, både före och efter transplantation .
primära immunbrister är en heterogen grupp genetiska störningar som påverkar distinkta komponenter i det medfödda och adaptiva immunsystemet, såsom makrofager, naturliga mördarceller, dendritiska celler, neutrofiler, proteiner i komplementsystemet och B-och T-lymfocyter. Under de senaste åren har stora framsteg inom molekylär och cellulär karakterisering av PID visat komplexiteten hos deras genetiska (mer än 120 distinkta gener har identifierats) och kliniska egenskaper (mer än 150 olika former av PID) och har gett nya insikter i funktion och hantering av immunbaserade sjukdomar.
biologisk terapi har helt innoverat metoden för behandling av kroniska systemiska sjukdomar, där förändring av immunsystemet är den huvudsakliga mekanismen som är inblandad i patogenesen av sjukdomen. De senaste framstegen inom bioteknik har lett till utvecklingen av en ny generation humana immunoglobuliner, subkutan (vivaglobin) och intravenös (Flebogamma 5% dubbel inaktivering och filtrering), för behandling av PID. Immunglobuliner administrerade i monoterapi eller i kombination med monoklonala antikroppar (såsom anti-TNF-Kubi eller anti-CD20) och/eller andra immunmodulatorer kommer i framtiden att vara en del av standardterapin för inflammatoriska och immunbaserade störningar.