Imunoglobuliny jsou protilátky syntetizovány B lymfocytů – plasmatické buňky, které mohou rozpoznat široké spektrum specifické antigenní determinanty, které tvoří základ humorální imunitní odpověď. Jedinečná struktura molekuly imunoglobulinu zajišťuje velký repertoár specifik protilátek. Intravenózní imunoglobulin (IVIG) jsou produkty získané z směsné lidské plazmy od tisíců dárců, zajištění toho, že IVIG přípravku obsahuje širokou rozmanitost repertoáru protilátek s celou řadou proměnných (antigen-binding) regiony protilátek v normálním séru. Imunitní protilátky jsou kritické pro substituční terapii při léčbě poruch primární imunodeficience (PID) a používají se více než 25 let. Většina IVIG přípravky se skládají z intaktní imunoglobulin (Ig)G molekul s half-life 3 týdny a s stopová množství IgA, rozpustný CD4, CD8, lidských leukocytů antigenu (HLA) molekul a některých cytokinů . Podtřídy IgG (IgG1, IgG2, IgG3 a IgG4) v produktech IVIG mají distribuci podobnou distribuci v normální lidské plazmě .
funkční činnosti IgG molekuly, jako baktericidní účinek zprostředkován komplementu, neutralizace virové inaktivace toxinů a opsonizace, jsou důležité pro rozvoj účinné imunitní odpovědi proti širokou škálu mikroorganismy a jejich toxické produkty. Fc fragment molekuly IgG je rozhodující pro mnoho klinických příznivých účinků pozorovaných při léčbě IVIG. Fc IgG část imunitní protilátky, jim umožňuje komunikovat a signál přes Fcy receptory na B-buňky a buňky fagocytární systém a s Fc-vazba na plazmatické bílkoviny, která je nezbytná pro aktivaci komplementu a na likvidaci mikroorganismů .
IVIG produkty mohou také vyvolat silné imunomodulační a protizánětlivé účinky u různých onemocnění. Mechanismy zapojené do imunomodulační účinky IVIG čaje jsou závislé na interakci mezi Fc část infuze IgG s Fcy receptory na povrchu cílové buňky (makrofágy, B buňky, nk buňky, plazmatické buňky, eozinofily, neutrofily a krevní destičky) nebo s variabilní oblasti protilátky v přípravě . Tyto interakce s imunitními buňkami mohou buď regulovat nebo regulovat zánětlivé a imunitní reakce. Imunoregulační funkce IVIG vysvětluje příznivé účinky pozorované u syndromů spojených s PID, stejně jako u zánětlivých a autoimunitních poruch. Blokáda Fcy receptorů na makrofázích je jeden mechanismus, který je zapletený v příznivý účinek IVIG v autoprotilátek-zprostředkované cytopenie a u zánětlivých neurologických poruch , pravděpodobně tím, že blokuje clearance opsonized cílových buněk nebo potlačením protilátce závislé buňkami zprostředkované cytotoxicity, resp. Imunoglobuliny mohou také modulovat zánětlivé reakci tím, že zabrání doplnění-zprostředkované poškození tkání nebo depozice imunitních komplexů obsahujících C3b , nebo modulací indukci anti-zánětlivých cytokinů a antagonisté cytokinů jako je interleukin (IL)-1β, IL-1 receptor antagonista a tumor nekrotizující faktor (TNF)-α. Další mechanismus podílí na imunomodulační funkci imunitního globulin příprava je poskytování anti-idiotypic protilátky, které mohou působit na imunitní regulační efekt na B-buňky a protilátky. Další imunomodulační účinky IVIG souvisejí s regulací produkce pomocných cytokinů T buněk, apoptózy a funkční exprese genů imunitního systému .
značná část přípravku IVIG obsahuje přírodní autoprotilátky izotypu IgG, které jsou přítomny v normálním séru. Ty self-reaktivní protilátky jsou schopné interakce s idiotypes (sérologicky definována prvky variabilní oblast) jinými protilátkami v IVIG příprava tvořit dimery s doplňkovými idiotypes (pacientů–pacientů dimery), s antigen receptory a molekuly, které jsou považovány za nezbytné pro imunitní regulační účinky IVIG . Down-regulaci škodlivé titry autoprotilátek přes idiotypic–anti-idiotypic sítí je jeden mechanismus, který je zapletený v příznivý účinek IVIG v řízení vysoce senzitizovaných pacientů s anti-HLA protilátek, a to jak pre – a post-transplantační .
Primární imunodeficience jsou heterogenní skupina genetických poruch, které ovlivňují různé složky vrozené a adaptivní imunitní systém, jako jsou makrofágy, nk buňky, dendritické buňky, neutrofily, proteiny komplementu a B a T lymfocytů. V posledních letech významné pokroky v molekulární a buněčné charakteristika PID prokázaly složitost jejich genetické (více než 120 odlišných genů byly identifikovány) a klinické funkce (více než 150 různých forem PID) a poskytl nové pohledy na fungování a řízení imunitního založené onemocnění.
Biologická léčba má zcela inovované metody léčby chronické systémové onemocnění, kdy změny imunitního systému je hlavním mechanismem podílí na patogenezi onemocnění. Nedávné pokroky v oblasti biotechnologie vedl k rozvoji nové generace lidské imunoglobuliny, podkožní (Vivaglobin) a intravenózní (Flebogamma 5% dual inaktivace a filtrace), pro léčbu PID. Imunoglobuliny podávané v monoterapii nebo v kombinaci s monoklonálními protilátkami (jako je anti-TNF-α nebo anti-CD20)a / nebo jinými imunomodulátory budou v budoucnu součástí standardní terapie zánětlivých a imunitních poruch.