immunoglobuliner er antistoffer syntetiseret af B – lymfocytter-plasmaceller, der kan genkende et bredt spektrum af specifikke antigene determinanter, der udgør grundlaget for det humorale immunrespons. Den unikke struktur af immunoglobulinmolekylet sikrer antistoffernes store repertoire af specificiteter. Intravenøs immunoglobulin (IVIG) produkter er afledt af det samlede humane plasma fra tusindvis af donorer, hvilket sikrer, at IVIG-præparatet indeholder en bred mangfoldighed af antistofrepertoire med hele rækken af variable (antigenbindende) antistofregioner i normalt serum. Immunantistoffer er kritiske for erstatningsterapi til behandling af primære immundefektforstyrrelser (PID) og har været anvendt i mere end 25 år. De fleste IVIG-præparater består af intakte immunoglobulin (Ig)G-molekyler med en halveringstid på 3 uger og med spormængder af IgA, opløselige CD4 -, CD8 -, humane leukocytantigen (HLA) – molekyler og visse cytokiner . IgG-underklasser (IgG1, IgG2, IgG3 og IgG4) i IVIG-produkter har en fordeling svarende til den, der findes i normalt humant plasma .
de funktionelle aktiviteter af IgG-molekyler, såsom bakteriedræbende virkning medieret af komplement, viral neutralisering, inaktivering af toksiner og opsonisering, er vigtige for udviklingen af et effektivt immunrespons mod en lang række mikroorganismer og deres toksiske produkter. Fc-fragmentet af IgG-molekylet er kritisk for mange af de kliniske gavnlige virkninger, der ses i IVIG-terapi. Fc IgG-delen af immunantistofferne tillader dem at interagere med og signalere gennem Fcy-receptorer på B-celler og celler i det fagocytiske system og med Fc-bindende plasmaproteiner, hvilket er nødvendigt for aktivering af komplement og til clearance af mikroorganismer .
IVIG-produkter kan også udløse kraftige immunmodulerende og antiinflammatoriske virkninger i forskellige sygdomme. Mekanismerne involveret i de immunmodulerende virkninger af IVIG-infusionerne afhænger af interaktionen mellem Fc-delen af infunderet IgG med Fcy-receptorer på overfladen af målceller (makrofager, B-celler, naturlige dræberceller, plasmaceller, eosinofiler, neutrofiler og blodplader) eller med de variable regioner af antistoffer i præparatet . Disse interaktioner med immunceller kan enten op-regulere eller ned-regulere inflammatoriske og immunresponser. Den immunregulerende funktion af IVIG forklarer de gavnlige virkninger, der ses i syndromer forbundet med PID, såvel som i inflammatoriske og autoimmune lidelser. Blokaden af Fcy-receptorer på makrofager er en mekanisme impliceret i den gavnlige virkning af IVIG i autoantistofmedierede cytopenier og i inflammatoriske neurologiske lidelser , sandsynligvis ved at blokere clearance af opsoniserede målceller eller ved at undertrykke henholdsvis antistofafhængig cellemedieret cytotoksicitet. Immunoglobuliner kan også modulere den inflammatoriske respons ved at forhindre komplement-medieret vævsskade eller aflejring af immunkomplekser indeholdende C3b eller ved at modulere induktionen af antiinflammatoriske cytokiner og cytokinantagonister , såsom interleukin (IL)-1-larr, IL-1-receptorantagonist og tumornekrosefaktor (TNF) – Karr. En anden mekanisme, der er impliceret i immunmodulerende funktion af immunglobulinpræparatet, er tilvejebringelsen af anti-idiotypiske antistoffer, der kan udøve en immunregulerende virkning på B-celler og autoantistoffer. Andre immunmodulerende virkninger af IVIG er relateret til regulering af produktionen af hjælper-t-cellecytokiner, af apoptosen og af den funktionelle ekspression af immunsystemets gener .
en betydelig del af IVIG-produktet indeholder naturlige autoantistoffer af IgG-isotypen, som er til stede i normalt serum. Disse Selvreaktive naturlige antistoffer er i stand til at interagere med idiotyper (serologisk definerede elementer i den variable region) af andre antistoffer i IVIG–præparatet til dannelse af dimerer med komplementære idiotyper (idiotype-idiotype dimerer), med antigenreceptorer og med molekyler, som menes at være essentielle for de immunregulerende virkninger af IVIG . Nedregulering af skadelige autoantistoftitere gennem idiotypiske–anti-idiotypiske netværk er en mekanisme impliceret i den gavnlige virkning af IVIG i håndteringen af stærkt sensibiliserede patienter med anti-HLA – antistoffer, både før og efter transplantation .
primære immundefekter er en heterogen gruppe af genetiske lidelser, der påvirker forskellige komponenter i det medfødte og adaptive immunsystem, såsom makrofager, naturlige dræberceller, dendritiske celler, neutrofiler, proteiner i komplementsystemet og B-og T-lymfocytter. I de senere år har store fremskridt inden for molekylær og cellulær karakterisering af PID vist kompleksiteten af deres genetiske (mere end 120 forskellige gener er blevet identificeret) og kliniske træk (mere end 150 forskellige former for PID) og har givet ny indsigt i funktion og styring af immunbaserede sygdomme.
biologisk terapi har fuldstændig innoveret metoden til behandling af de kroniske systemiske sygdomme, hvor ændring af immunsystemet er den vigtigste mekanisme impliceret i patogenesen af sygdommen. Nylige fremskridt inden for bioteknologi har ført til udviklingen af en ny generation af humane immunoglobuliner, subkutan (vivaglobin) og intravenøs (Flebogamma 5% dobbelt inaktivering og filtrering) til behandling af PID. Immunglobuliner administreret i monoterapi eller i kombination med monoklonale antistoffer (såsom anti-TNF-Ruri eller anti-CD20) og/eller andre immunmodulatorer vil i fremtiden være en del af standardterapien for inflammatoriske og immunbaserede lidelser.