immunoglobulinen zijn antilichamen die door B – lymfocyten-plasmacellen worden gesynthetiseerd en die een breed spectrum van specifieke antigene determinanten kunnen herkennen, die de basis vormen van de humorale immuunrespons. De unieke structuur van de immunoglobulinemolecule verzekert het grote repertoire van specificiteiten van de antilichamen. Intraveneuze immunoglobuline (IVIG)-producten worden afgeleid van het gepoolde humane plasma van duizenden donoren, zodat het IVIG-preparaat een grote diversiteit aan antilichaamrepertoire bevat met de hele reeks variabele (antigeenbindende) regio ‘ s van antilichamen in normaal serum. Immuunantilichamen zijn cruciaal voor vervangingstherapie bij de behandeling van primaire immunodeficiëntiestoornissen (PID) en worden al meer dan 25 jaar gebruikt. De meeste IVIG-preparaten bestaan uit intacte immunoglobuline (Ig)G-moleculen met een halfwaardetijd van 3 weken en met sporen van IgA, oplosbare CD4, CD8, humaan leukocytenantigeen (HLA) – moleculen en bepaalde cytokines . IgG-subklassen (IgG1, IgG2, IgG3 en IgG4) in IVIG-producten hebben een distributie die vergelijkbaar is met die in normaal menselijk plasma .
de functionele activiteiten van IgG-moleculen, zoals bactericide werking gemedieerd door complement, virale neutralisatie, inactivering van toxinen en opsonisatie, zijn belangrijk voor de ontwikkeling van een effectieve immuunrespons tegen een groot aantal micro-organismen en hun toxische producten. Het FC-fragment van de IgG-molecule is kritiek voor veel van de klinische voordelige gevolgen die in IVIG-therapie worden gezien. Het Fc IgG-gedeelte van de immuunantilichamen laat hen toe om met en signaal door fcy-receptoren op B-cellen en cellen van het fagocytic systeem en met Fc-bindende plasmaproteïnen in wisselwerking te staan, die voor de activering van aanvulling en voor de klaring van micro-organismen noodzakelijk zijn .
IVIG-producten kunnen ook krachtige immunomodulerende en ontstekingsremmende effecten veroorzaken bij verschillende ziekten. De mechanismen die betrokken zijn bij de immunomodulerende effecten van de IVIG-infusies zijn afhankelijk van de interactie tussen het Fc-gedeelte van geïnfundeerd IgG en de Fcy-receptoren op het oppervlak van de doelcellen (macrofagen, B-cellen, natural killer-cellen, plasmacellen, eosinofielen, neutrofielen en bloedplaatjes) of met de verschillende regio ‘ s van antilichamen in het preparaat . Deze interacties met immuuncellen kunnen ontstekings-en immuunreacties op-of neerreguleren. De immunoregulerende functie van IVIG verklaart de gunstige effecten gezien in syndromen geassocieerd met PID, evenals in inflammatoire en auto-immuunziekten. De blokkade van fcy-receptoren op macrofagen is een mechanisme dat betrokken is bij het gunstige effect van IVIG bij autoantilichaam-gemedieerde cytopenieën en bij inflammatoire neurologische aandoeningen , waarschijnlijk door respectievelijk de klaring van opsonized doelcellen te blokkeren of door antilichaam-afhankelijke cel-gemedieerde cytotoxiciteit te onderdrukken. Immunoglobulinen kunnen ook de ontstekingsreactie moduleren door complementgemedieerde weefselschade of de afzetting van immuuncomplexen die C3b bevatten te voorkomen, of door de inductie van ontstekingsremmende cytokines en cytokineantagonisten zoals interleukine (IL)-1β, IL-1 receptorantagonist en tumornecrosefactor (TNF)-α te moduleren. Een ander mechanisme betrokken bij de immunomodulatory functie van het immunoglobulinepreparaat is de levering van anti-idiotypic antilichamen die een immunoregulatory effect op cellen van B en autoantilichamen kunnen uitoefenen. Andere immunomodulerende effecten van IVIG houden verband met de regulering van de productie van cytokines van helpert-cellen, van de apoptose en van de functionele expressie van genen van het immuunsysteem .
een aanzienlijk deel van het IVIG-product bevat natuurlijke auto-antilichamen van het IgG-isotype, die aanwezig zijn in normaal serum. Deze zelfreactieve natuurlijke antilichamen kunnen interageren met idiotypen (serologisch gedefinieerde elementen van het variabele gebied) van andere antilichamen in het IVIG–preparaat om dimeren te vormen met complementaire idiotypen (idiotype-idiotype dimeren), met antigeenreceptoren en met moleculen waarvan wordt aangenomen dat ze essentieel zijn voor de immunoregulerende effecten van IVIG . Downregulatie van schadelijke autoantilichamen via idiotypische–anti-idiotypische netwerken is een mechanisme dat betrokken is bij het gunstige effect van IVIG bij de behandeling van zeer gevoelige patiënten met anti-HLA – antilichamen, zowel vóór als na de transplantatie .
primaire immunodeficiënties zijn een heterogene groep genetische stoornissen die verschillende componenten van het aangeboren en adaptieve immuunsysteem beïnvloeden, zoals macrofagen, natural killer cells, dendritische cellen, neutrofielen, eiwitten van het complementsysteem en B-en T-lymfocyten. In de afgelopen jaren hebben belangrijke ontwikkelingen in de moleculaire en cellulaire karakterisatie van PID de complexiteit van hun genetische (meer dan 120 verschillende genen zijn geïdentificeerd) en klinische kenmerken (meer dan 150 verschillende vormen van PID) aangetoond en hebben nieuwe inzichten opgeleverd in het functioneren en beheer van immuunziekten.
biologische therapie heeft de methode voor de behandeling van chronische systemische ziekten volledig vernieuwd, waarbij verandering van het immuunsysteem het belangrijkste mechanisme is dat betrokken is bij de pathogenese van de ziekte. Recente ontwikkelingen in de biotechnologie hebben geleid tot de ontwikkeling van een nieuwe generatie humane immunoglobulinen, subcutaan (Vivaglobin) en intraveneus (Flebogamma 5% dubbele inactivatie en filtratie), voor de behandeling van PID. Immunoglobulinen toegediend als monotherapie of in combinatie met monoklonale antilichamen (zoals anti-TNF-α Of anti-CD20) en/of andere immunomodulatoren zullen in de toekomst deel uitmaken van de standaardtherapie voor inflammatoire en immuungebaseerde aandoeningen.