Les immunoglobulines sont des anticorps synthétisés par des lymphocytes B – des plasmocytes capables de reconnaître un large spectre de déterminants antigéniques spécifiques, constituant la base de la réponse immunitaire humorale. La structure unique de la molécule d’immunoglobuline assure le large répertoire des spécificités des anticorps. Les produits d’immunoglobuline intraveineuse (IGIV) sont dérivés du plasma humain mis en commun de milliers de donneurs, ce qui garantit que la préparation d’IGIV contient une grande diversité de répertoire d’anticorps avec toute la gamme de régions variables (se liant à l’antigène) d’anticorps dans le sérum normal. Les anticorps immunitaires sont essentiels à la thérapie de remplacement dans le traitement des troubles de l’immunodéficience primaire (PID) et sont utilisés depuis plus de 25 ans. La plupart des préparations d’IGIV sont constituées de molécules d’immunoglobuline (Ig) G intactes ayant une demi-vie de 3 semaines et contenant des traces d’IgA, de CD4, de CD8 solubles, de molécules d’antigène leucocytaire humain (HLA) et de certaines cytokines. Les sous-classes d’IGG (IgG1, IgG2, IgG3 et IgG4) dans les produits IGIV ont une distribution similaire à celle trouvée dans le plasma humain normal.

Les activités fonctionnelles des molécules d’IgG, telles que l’effet bactéricide médié par le complément, la neutralisation virale, l’inactivation des toxines et l’opsonisation, sont importantes pour le développement d’une réponse immunitaire efficace contre une large gamme de micro-organismes et leurs produits toxiques. Le fragment Fc de la molécule d’IgG est essentiel pour bon nombre des effets bénéfiques cliniques observés dans le traitement par IGIV. La partie IgG Fc des anticorps immunitaires leur permet d’interagir et de signaler à travers les récepteurs Fcy sur les cellules B et les cellules du système phagocytaire et avec les protéines plasmatiques de liaison au Fc, ce qui est nécessaire à l’activation du complément et à la clairance des microorganismes.

Les produits IGIV peuvent également déclencher de puissants effets immunomodulateurs et anti-inflammatoires dans différentes maladies. Les mécanismes impliqués dans les effets immunomodulateurs des perfusions d’IGIV dépendent de l’interaction entre la partie Fc des IgG infusées avec les récepteurs Fcy à la surface des cellules cibles (macrophages, cellules B, cellules tueuses naturelles, plasmocytes, éosinophiles, neutrophiles et plaquettes) ou avec les régions variables d’anticorps de la préparation. Ces interactions avec les cellules immunitaires peuvent réguler à la hausse ou à la baisse les réponses inflammatoires et immunitaires. La fonction immunorégulatrice de l’IGIV explique les effets bénéfiques observés dans les syndromes associés à la DIP, ainsi que dans les troubles inflammatoires et auto-immunes. Le blocage des récepteurs Fcy sur les macrophages est un mécanisme impliqué dans l’effet bénéfique de l’IGIV dans les cytopénies médiées par les auto-anticorps et dans les troubles neurologiques inflammatoires, probablement en bloquant la clairance des cellules cibles opsonisées ou en supprimant la cytotoxicité médiée par les cellules dépendantes des anticorps, respectivement. Les immunoglobulines peuvent également moduler la réponse inflammatoire en empêchant les lésions tissulaires médiées par le complément ou le dépôt de complexes immuns contenant du C3b, ou en modulant l’induction de cytokines anti-inflammatoires et d’antagonistes des cytokines tels que l’interleukine (IL)-1β, l’antagoniste des récepteurs IL-1 et le facteur de nécrose tumorale (TNF)-α. Un autre mécanisme impliqué dans la fonction immunomodulatrice de la préparation d’immunoglobulines est la fourniture d’anticorps anti-idiotypiques pouvant exercer un effet immunorégulateur sur les cellules B et les auto-anticorps. D’autres effets immunomodulateurs de l’IGIV sont liés à la régulation de la production de cytokines des lymphocytes T auxiliaires, de l’apoptose et de l’expression fonctionnelle des gènes du système immunitaire.

Une fraction considérable du produit IGIV contient des auto-anticorps naturels de l’isotype des IgG, présents dans le sérum normal. Ces anticorps naturels autoréactifs sont capables d’interagir avec des idiotypes (éléments définis sérologiquement de la région variable) d’autres anticorps de la préparation d’IGIV pour former des dimères avec des idiotypes complémentaires (dimères idiotypes–idiotypes), avec des récepteurs antigéniques et avec des molécules censées être essentielles pour les effets immunorégulateurs des IGIV. La régulation à la baisse des titres d’autoanticorps délétères par des réseaux idiotypiques-anti-idiotypiques est un mécanisme impliqué dans l’effet bénéfique de l’IGIV dans la prise en charge de patients hautement sensibilisés avec des anticorps anti-HLA, à la fois avant et après la transplantation.

Les immunodéficiences primaires sont un groupe hétérogène de troubles génétiques qui affectent des composants distincts du système immunitaire inné et adaptatif, tels que les macrophages, les cellules tueuses naturelles, les cellules dendritiques, les neutrophiles, les protéines du système du complément et les lymphocytes B et T. Ces dernières années, des avancées majeures dans la caractérisation moléculaire et cellulaire des PID ont démontré la complexité de leurs caractéristiques génétiques (plus de 120 gènes distincts ont été identifiés) et cliniques (plus de 150 formes différentes de PID) et ont fourni de nouvelles informations sur le fonctionnement et la gestion des maladies immunitaires.

La thérapie biologique a complètement innové la méthode de traitement des maladies systémiques chroniques, où l’altération du système immunitaire est le principal mécanisme impliqué dans la pathogenèse de la maladie. Les progrès récents de la biotechnologie ont conduit au développement d’une nouvelle génération d’immunoglobulines humaines, sous-cutanées (Vivaglobine) et intraveineuses (Flebogamma 5% double inactivation et filtration), pour le traitement de la DIP. Les immunoglobulines administrées en monothérapie ou en association avec des anticorps monoclonaux (tels que l’anti-TNF-α ou l’anti-CD20) et / ou d’autres immunomodulateurs feront à l’avenir partie du traitement standard des troubles inflammatoires et immunitaires.