PMC

az immunglobulinok B-limfociták által szintetizált antitestek-plazma sejtek, amelyek felismerik a specifikus antigén determinánsok széles spektrumát, ami a humorális immunválasz alapját képezi. Az immunglobulin molekula egyedülálló szerkezete biztosítja az antitestek sajátosságainak nagy repertoárját. Intravénás immunglobulin (IVIG) termékek származnak, az egyesített emberi plazma ezer adományozók, biztosítva, hogy az IVIG készítmény tartalmaz, sokfélesége, az antitest-repertoár az egész tömb változó (antigén-kötelező) régiók antitestek a normál szérum. Az immunellenes antitestek kritikusak a primer immunhiányos betegségek (PID) kezelésében a helyettesítő terápiában, és több mint 25 éve alkalmazzák őket. A legtöbb IVIG készítmény sértetlen immunglobulin (Ig)G molekulákból áll, felezési ideje 3 hét, nyomokban IgA, oldható CD4, CD8, humán leukocita antigén (HLA) molekulák és bizonyos citokinek . Az IgG alosztályok (IgG1, IgG2, IgG3 és IgG4) az IVIG termékekben a normál humán plazmában találhatóhoz hasonló eloszlással rendelkeznek .

az IgG molekulák funkcionális aktivitása, mint pl. a komplement, a vírus semlegesítése, a toxinok inaktiválása és az opsonizáció által közvetített baktericid hatás fontos a mikroorganizmusok és mérgező termékeik széles skálájával szembeni hatékony immunválasz kialakulásához. Az IgG molekula Fc fragmentuma kritikus az IVIG terápiában tapasztalt számos klinikai jótékony hatás szempontjából. Az IgG Fc része az immunrendszer antitesteket lehetővé teszi számukra, hogy befolyásolja a jel keresztül Fcy receptorok a B sejtek sejtek a fagocita rendszer, valamint Fc-kötelező plazma fehérjék, mely szükséges az aktiváló kiegészítése, valamint a végső mikroorganizmusok .

az IVIG termékek különböző betegségekben erős immunmoduláló és gyulladáscsökkentő hatásokat is kiválthatnak. Mechanizmusainak immunmoduláló hatása az IVIG infúziók függ a kölcsönhatás az Fc részét beadni IgG, a Fcy receptorok a felszínen a cél sejtek (makrofágok, B-sejtek, természetes ölősejtek, plazma sejtek, eosinophil, neutrofil granulociták, valamint a vérlemezkék), vagy a változó régiók antitestek a készítmény . Ezek az immunsejtekkel való kölcsönhatások akár felfelé, akár lefelé szabályozhatják a gyulladásos és immunválaszokat. Az IVIG immunoregulációs funkciója magyarázza a PID-vel kapcsolatos szindrómákban, valamint a gyulladásos és autoimmun betegségekben tapasztalt jótékony hatásokat. A blokád Fcy receptorok a makrofágok egy mechanizmus szerepet játszik a jótékony hatása IVIG a autoantibody által közvetített citopéniákat, valamint a gyulladásos idegrendszeri zavarok , valószínűleg azáltal, hogy blokkolja a végső opsonized megcélzott sejtek, vagy elnyomta az antitest-függő sejt-mediált citotoxicitás, ill. Az immunglobulinok a gyulladásos választ a komplement-mediált szövetkárosodás vagy a C3b-t tartalmazó immunkomplexek lerakódásának megakadályozásával , vagy gyulladásgátló citokinek és citokin antagonisták, például interleukin (IL)-1β, IL-1 receptor antagonista és tumor nekrózis faktor (TNF)-α indukciójának modulálásával is modulálhatják. Az immunglobulin készítmény immunmoduláló funkciójában szerepet játszó másik mechanizmus az anti-idiotípusos antitestek biztosítása, amelyek immunoreguláló hatást fejthetnek ki a B sejtekre és az autoantitestekre. Az IVIG egyéb immunmoduláló hatásai a helper T-sejt citokinek termelésének, az apoptózisnak és az immunrendszer génjeinek funkcionális expressziójának szabályozásával kapcsolatosak .

az IVIG termék jelentős része az IgG izotípus természetes autoantitesteit tartalmazza, amelyek normál szérumban vannak jelen. Azok önreaktív természetes antitestek képesek kölcsönhatásban idiotypes (szerológiailag meghatározott elemei a változó régió) más ellenanyagok a IVIG készítmény formájában dimers a kiegészítő idiotypes (idiotype–idiotype dimers), az antigén receptor, valamint a molekulák, amelyek úgy gondolják, hogy elengedhetetlen a immunoregulatory hatásai IVIG . Az idiotípusos-anti–idiotípusos hálózatokon keresztül a káros autoantitest-titerek Down-szabályozása az egyik olyan mechanizmus, amely az IVIG jótékony hatásában szerepet játszik az anti-HLA antitestekkel rendelkező, mind a transzplantáció előtti, mind a poszttranszplantált betegek kezelésében .

az elsődleges immunhiány a veleszületett és adaptív immunrendszer különböző összetevőit befolyásoló genetikai rendellenességek heterogén csoportja, mint például a makrofágok, a természetes gyilkos sejtek, a dendritikus sejtek, a neutrofilek, a komplement rendszer fehérjéi, valamint a B és T limfociták. Az elmúlt években jelentős előrelépés a molecular and cellular jellemzése PID bizonyították, hogy a komplexitás, a genetikai (több, mint 120 különböző géneket azonosítottak), valamint a klinikai jellemzők (több, mint 150 különböző formái PID), és feltéve, hogy új betekintést működése, kezelése immun-alapú betegségek.

a biológiai terápia teljesen újította meg a krónikus szisztémás betegségek kezelésének módját, ahol az immunrendszer megváltozása a betegség patogenezisében szerepet játszó fő mechanizmus. A biotechnológia legújabb fejlődése a humán immunglobulinok, a subcutan (Vivaglobin) és az intravénás (Flebogamma 5% – os kettős inaktiválása és szűrése) új generációjának kialakulásához vezetett a PID kezelésére. A monoterápiában vagy monoklonális antitestekkel (például anti-TNF-α vagy anti-CD20) és/vagy más immunmodulátorokkal kombinálva adott immunglobulinok a jövőben a gyulladásos és immunalapú rendellenességek standard terápiájának részét képezik.

Related Posts

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé. A kötelező mezőket * karakterrel jelöltük