immunoglobuliinit ovat B – lymfosyyttien-plasmasolujen syntetisoimia vasta-aineita, jotka tunnistavat laajan kirjon spesifisiä antigeenisiä taustatekijöitä, jotka muodostavat humoraalisen immuunivasteen perustan. Immunoglobuliinimolekyylin ainutlaatuinen rakenne takaa sen, että vasta-aineiden ominaispiirteet ovat laaja valikoima. Laskimonsisäinen immunoglobuliini (IVIG) on peräisin tuhansien luovuttajien yhdistetystä ihmisplasmasta, mikä varmistaa, että IVIG-valmiste sisältää laajan kirjon vasta-ainevalikoimaa ja koko joukon muuttuvia (antigeenia sitovia) vasta-aineita normaalissa seerumissa. Immuunivasta-aineet ovat tärkeitä primaaristen immuunipuutossairauksien (PID) korvaushoidossa, ja niitä on käytetty yli 25 vuotta. Useimmat IVIG-valmisteet koostuvat koskemattomista immunoglobuliini (Ig) G-molekyyleistä, joiden puoliintumisaika on 3 viikkoa ja joissa on pieniä määriä IgA -, liukoisia CD4 -, CD8 -, ihmisen leukosyytti-antigeeni (HLA) – molekyylejä ja tiettyjä sytokiineja . IVIG-tuotteiden IgG-alaluokilla (IgG1, IgG2, IgG3 ja IgG4) on samanlainen jakauma kuin normaalissa ihmisen plasmassa .
IgG-molekyylien toiminnalliset vaikutukset, kuten komplementin välittämä bakterisidinen vaikutus, virusten neutralisaatio, toksiinien inaktivointi ja opsonisaatio, ovat tärkeitä tehokkaan immuunivasteen kehittymiselle monia erilaisia mikro-organismeja ja niiden myrkyllisiä tuotteita vastaan. IgG-molekyylin Fc-fragmentti on kriittinen monien IVIG-hoidon kliinisten hyötyvaikutusten kannalta. Immuunivasta-aineiden Fc IgG-osuus mahdollistaa niiden vuorovaikutuksen B-solujen ja fagosyyttijärjestelmän solujen Fcy-reseptorien kanssa ja signaalin kautta sekä Fc: tä sitovien plasman proteiinien kanssa, mikä on tarpeen komplementin aktivoimiseksi ja mikro-organismien puhdistumiseksi .
IVIG-tuotteet voivat myös laukaista voimakkaita immunomoduloivia ja tulehdusta ehkäiseviä vaikutuksia eri sairauksissa. IVIG-infuusioiden immunomodulatorisiin vaikutuksiin liittyvät mekanismit riippuvat infusoidun IgG: n Fc-osan vuorovaikutuksesta kohdesolujen (makrofagit, B-solut, luonnolliset tappajasolut, plasmasolut, eosinofiilit, neutrofiilit ja verihiutaleet) tai valmisteen sisältämien vasta-aineiden vaihtelevan alueen kanssa . Nämä yhteisvaikutukset immuunisolujen kanssa voivat joko säädellä ylös-tai alas-säädellä tulehdus-ja immuunivastetta. IVIG: n immunoregulatorinen toiminta selittää suotuisat vaikutukset, joita on havaittu PID: hen liittyvissä oireyhtymissä sekä tulehdus-ja autoimmuunisairauksissa. Makrofagien Fcy-reseptorien salpaus on yksi mekanismi , joka liittyy IVIG: n hyödylliseen vaikutukseen autovasta-ainevälitteisissä sytopenioissa ja tulehduksellisissa neurologisissa häiriöissä, luultavasti estämällä opsonoitujen kohdesolujen puhdistumaa tai tukahduttamalla vasta-aineriippuvaista soluvälitteistä sytotoksisuutta. Immunoglobuliinit voivat myös moduloida tulehdusvastetta estämällä komplementtivälitteisen kudosvaurion tai C3b: tä sisältävien immuunikompleksien muodostumisen tai moduloimalla anti-inflammatoristen sytokiinien ja sytokiiniantagonistien kuten interleukiini (IL)-1β , IL-1-reseptoriantagonisti ja tuumorinekroositekijä (TNF) – α: n induktiota. Toinen immuuniglobuliinivalmisteen immunomodulatoriseen toimintaan liittyvä mekanismi on anti-idiotyyppisten vasta-aineiden tarjoaminen, joilla voi olla immunoreguloiva vaikutus B-soluihin ja autovasta-aineisiin. Muut IVIG: n immunomodulatoriset vaikutukset liittyvät auttaja-T-solujen sytokiinien tuotannon, apoptoosin ja immuunijärjestelmän geenien toiminnallisen ilmentymisen säätelyyn .
huomattava osa IVIG-valmisteesta sisältää IgG-isotyypin luonnollisia autovasta-aineita, joita on normaalissa seerumissa. Nämä itsereaktiiviset luonnolliset vasta–aineet kykenevät vuorovaikutukseen IVIG-valmisteessa olevien muiden vasta-aineiden idiotyyppien (serologisesti määriteltyjen vaihtelevan alueen elementtien) kanssa muodostaen dimeerejä, joilla on toisiaan täydentäviä idiotyyppejä (idiotyypin ja idiotyypin dimeerejä), antigeenireseptoreita ja molekyylejä, joiden uskotaan olevan välttämättömiä IVIG: n immunoregulatorisille vaikutuksille . Vahingollisten autovasta–ainetittereiden säätely idiotyyppisten anti-idiotyyppisten verkostojen kautta on yksi mekanismi, joka liittyy IVIG: n hyödylliseen vaikutukseen erittäin herkistyneiden potilaiden hoidossa anti-HLA – vasta-aineilla sekä ennen elinsiirtoa että sen jälkeen .
primaariset immuunipuutokset ovat heterogeeninen ryhmä geneettisiä häiriöitä, jotka vaikuttavat synnynnäisen ja adaptiivisen immuunijärjestelmän eri osiin, kuten makrofageihin, luonnollisiin tappajasoluihin, dendriittisoluihin, neutrofiileihin, komplementtijärjestelmän proteiineihin sekä B-ja T-lymfosyytteihin. Viime vuosina PID: n molekyylien ja solujen luonnehdinnassa on tapahtunut merkittäviä edistysaskeleita, jotka ovat osoittaneet niiden geneettisten ominaisuuksien monimutkaisuuden (yli 120 eri geeniä on tunnistettu) ja kliinisten ominaisuuksien monimutkaisuuden (yli 150 erilaista PID: n muotoa) ja tarjonneet uusia tietoja immuunipohjaisten sairauksien toiminnasta ja hallinnasta.
biologinen hoito on täysin uudistanut kroonisten systeemisten sairauksien hoitomenetelmän, jossa immuunijärjestelmän muutos on tärkein taudin patogeneesiin liittyvä mekanismi. Biotekniikan viimeaikaiset edistysaskeleet ovat johtaneet uuden sukupolven ihmisen immunoglobuliinien, ihon alle (Vivaglobiini) ja laskimoon (Flebogamma 5% dual inaktivaatio ja suodatus), kehittämiseen PID: n hoidossa. Immunoglobuliinit, jotka annetaan monoterapiana tai yhdessä monoklonaalisten vasta-aineiden (kuten anti-TNF-α tai anti-CD20) ja/tai muiden immunomodulaattoreiden kanssa, ovat tulevaisuudessa osa tulehduksellisten ja immuunipohjaisten häiriöiden standardihoitoa.