imunoglobulinele sunt anticorpi sintetizați de limfocitele B – celule plasmatice care pot recunoaște un spectru larg de determinanți antigenici specifici, constituind baza răspunsului imun umoral. Structura unică a moleculei de imunoglobulină asigură repertoriul larg de specificități ale anticorpilor. Produsele imunoglobulinei intravenoase (IVIG) sunt derivate din plasma umană cumulată a mii de donatori, asigurându-se că preparatul IVIG conține o mare diversitate de repertorii de anticorpi cu întreaga gamă de regiuni variabile (de legare a antigenului) ale anticorpilor din serul normal. Anticorpii imuni sunt critici pentru terapia de substituție în tratamentul tulburărilor imunodeficienței primare (PID) și au fost utilizați de mai bine de 25 de ani. Majoritatea preparatelor IVIG constau din molecule intacte de imunoglobulină (Ig) G cu un timp de înjumătățire de 3 săptămâni și cu urme de IgA, CD4 solubil, CD8, molecule de antigen leucocitar uman (HLA) și anumite citokine . Subclasele IgG (IgG1, IgG2, IgG3 și IgG4) din produsele IVIG au o distribuție similară cu cea găsită în plasma umană normală .

activitățile funcționale ale moleculelor IgG, cum ar fi efectul bactericid mediat de complement, neutralizarea virală, inactivarea toxinelor și opsonizarea, sunt importante pentru dezvoltarea unui răspuns imun eficient împotriva unei game largi de microorganisme și a produselor lor toxice. Fragmentul Fc al moleculei IgG este esențial pentru multe dintre efectele benefice clinice observate în terapia cu IVIG. Porțiunea Fc IgG a anticorpilor imuni le permite să interacționeze și să semnaleze prin receptorii Fcy pe celulele B și celulele sistemului fagocitar și cu proteinele plasmatice care leagă Fc, ceea ce este necesar pentru activarea complementului și pentru clearance-ul microorganismelor .

produsele IVIG pot declanșa, de asemenea, efecte imunomodulatoare și antiinflamatorii puternice în diferite boli. Mecanismele implicate în efectele imunomodulatoare ale perfuziilor cu IGIV depind de interacțiunea dintre porțiunea Fc a IgG perfuzată cu receptorii Fcy de pe suprafața celulelor țintă (macrofage, celule B, celule ucigașe naturale, celule plasmatice, eozinofile, neutrofile și trombocite) sau cu regiunile variabile ale anticorpilor din preparat . Aceste interacțiuni cu celulele imune pot fie să regleze în sus, fie să regleze în jos răspunsurile inflamatorii și imune. Funcția imunoregulatorie a IVIG explică efectele benefice observate în sindroamele asociate cu PID, precum și în tulburările inflamatorii și autoimune. Blocarea receptorilor Fcy pe macrofage este un mecanism implicat în efectul benefic al IVIG în citopeniile mediate de autoanticorpi și în tulburările neurologice inflamatorii , probabil prin blocarea clearance-ului celulelor țintă opsonizate sau prin suprimarea citotoxicității mediate de celule dependente de anticorpi. Imunoglobulinele pot , de asemenea, să moduleze răspunsul inflamator prin prevenirea leziunilor tisulare mediate de complement sau prin depunerea complexelor imune care conțin C3b sau prin modularea inducerii citokinelor antiinflamatorii și a antagoniștilor citokinelor, cum ar fi interleukina (IL)-1 inkt, antagonistul receptorului IL-1 și factorul de necroză tumorală (TNF)-inkt. Un alt mecanism implicat în funcția imunomodulatoare a preparatului de imunoglobulină este furnizarea de anticorpi anti-idiotipici care pot exercita un efect imunoregulator asupra celulelor B și a autoanticorpilor. Alte efecte imunomodulatoare ale IGIV sunt legate de reglarea producției de citokine de celule T helper, a apoptozei și a expresiei funcționale a genelor sistemului imunitar .

o fracțiune considerabilă din produsul IVIG conține autoanticorpi naturali ai izotipului IgG, care sunt prezenți în serul normal. Acești anticorpi naturali auto-reactivi sunt capabili să interacționeze cu idiotipurile (elemente definite serologic ale regiunii variabile) ale altor anticorpi din preparatul IVIG pentru a forma dimeri cu idiotipuri complementare (dimeri idiotip–idiotip), cu receptori de antigen și cu molecule despre care se crede că sunt esențiale pentru efectele imunoregulatorii ale IVIG . Reglarea în jos a titrurilor de autoanticorpi dăunători prin rețele idiotipic-anti-idiotipice este un mecanism implicat în efectul benefic al IVIG în gestionarea pacienților extrem de sensibilizați cu anticorpi anti-HLA, atât pre – cât și post-transplant .imunodeficiențele primare sunt un grup eterogen de tulburări genetice care afectează componente distincte ale sistemului imunitar înnăscut și adaptiv, cum ar fi macrofagele, celulele ucigașe naturale, celulele dendritice, neutrofilele, proteinele sistemului complementar și limfocitele B și T. În ultimii ani, progresele majore în caracterizarea moleculară și celulară a PID au demonstrat complexitatea lor genetică (au fost identificate mai mult de 120 de gene distincte) și caracteristicile clinice (mai mult de 150 de forme diferite de PID) și au oferit noi perspective asupra funcționării și gestionării bolilor imune.

terapia biologică a inovat complet metoda de tratament a bolilor sistemice cronice, unde alterarea sistemului imunitar este principalul mecanism implicat în patogeneza bolii. Progresele recente în biotehnologie au condus la dezvoltarea unei noi generații de imunoglobuline umane, subcutanate (Vivaglobin) și intravenoase (Flebogamma 5% dublă inactivare și filtrare), pentru tratamentul PID. Imunoglobulinele administrate în monoterapie sau în asociere cu anticorpi monoclonali (cum ar fi anti-TNF-inkt sau anti-CD20) și/sau alți imunomodulatori vor face, în viitor, parte din terapia standard pentru tulburările inflamatorii și imune.