imunoglobulinas são anticorpos sintetizados por linfócitos B – células plasmáticas que podem reconhecer um largo espectro de determinantes antigénicos específicos, constituindo a base da resposta imunitária humoral. A estrutura única da molécula de imunoglobulina garante o grande repertório de especificidades dos anticorpos. Os produtos da imunoglobulina intravenosa (IVIG) são derivados do plasma humano agrupado de milhares de dadores, garantindo que a preparação IVIG contém uma grande diversidade de repertórios de anticorpos com toda a gama de regiões variáveis (ligantes aos antigénios) de anticorpos no soro normal. Os anticorpos imunológicos são críticos para a terapêutica de substituição no tratamento de doenças de imunodeficiência primária (DIP), e têm sido utilizados há mais de 25 anos. A maioria das preparações de IVIG consistem em moléculas intactas de imunoglobulina (Ig)G com uma semi-vida de 3 semanas e com quantidades vestigiais de IgA, moléculas solúveis CD4, CD8, antigénio leucocitário humano (HLA) e certas citocinas . Subclasses IgG (IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4) em produtos IVIG têm uma distribuição semelhante à encontrada no plasma humano normal .

As actividades funcionais das moléculas de IgG, tais como o efeito bactericida mediado pelo complemento, neutralização viral, inactivação de toxinas e opsonização, são importantes para o desenvolvimento de uma resposta imunitária eficaz contra uma vasta gama de microrganismos e seus produtos tóxicos. O fragmento Fc da molécula de IgG é fundamental para muitos dos efeitos benéficos clínicos observados na terapêutica com IVIG. A porção Fc IgG dos anticorpos imunológicos permite-lhes interagir e sinalizar através de receptores Fcy nas células B e células do sistema fagocítico e com proteínas plasmáticas de ligação Fc, o que é necessário para a ativação do complemento e para a depuração de microorganismos .os medicamentos IVIG podem também provocar efeitos imunomoduladores e anti-inflamatórios poderosos em diferentes doenças. Os mecanismos envolvidos nos efeitos imunomoduladores da IVIG infusões são dependentes da interação entre a porção Fc de infusão de IgG com o Fcy receptores na superfície das células alvo (macrófagos, células B, células natural killer, plasmócitos, eosinófilos, neutrófilos e plaquetas) ou com a variável de regiões de anticorpos na preparação . Estas interacções com as células imunitárias podem regular ou reduzir as respostas inflamatórias e imunitárias. A função imunoregulatória de IVIG explica os efeitos benéficos observados em síndromes associadas à DIP, bem como em doenças inflamatórias e auto-imunes. O bloqueio dos receptores da Fcy nos macrófagos é um mecanismo implicado no efeito benéfico do IVIG nas citopenias mediadas por autoanticorpos e em distúrbios neurológicos inflamatórios , provavelmente bloqueando a depuração das células alvo opsonizadas ou suprimindo a citotoxicidade mediada por células dependentes de anticorpos, respectivamente. Imunoglobulinas podem também modular a resposta inflamatória através da prevenção complementar mediada por dano tecidual ou a deposição de complexos imunes contendo C3b , ou modulando a indução de anti-inflamatórios, citocinas e antagonistas de citocinas, como a interleucina (IL)-1β, IL-1 antagonista do receptor e do factor de necrose tumoral (TNF)-α. Outro mecanismo implicado na função imunomodulatória da preparação de imunoglobulinas é o fornecimento de anticorpos anti-idiotípicos que podem exercer um efeito imunoregulatório sobre as células B e auto-anticorpos. Outros efeitos imunomodulatórios do IVIG estão relacionados com a regulação da produção de citoquinas das células T auxiliares, da apoptose e da expressão funcional dos genes do sistema imunitário .uma fracção considerável do produto IVIG contém auto-anticorpos naturais do isótipo IgG, que estão presentes no soro normal. Os que se auto-reactivas natural anticorpos são capazes de interagir com idiotypes (sorologicamente definidos elementos da região variável) de outros anticorpos no IVIG preparação para formar dímeros complementares idiotypes (idiotype–idiotype dímeros), com o antigénio receptores e moléculas que se acredita ser essencial para o immunoregulatory efeitos do IVIG . A sub-regulação dos títulos deletérios de auto–anticorpos através de redes idiotípicas-anti-idiotípicas é um mecanismo implicado no efeito benéfico do IVIG no tratamento de doentes altamente sensibilizados com anticorpos anti – HLA, tanto pré como pós-transplante .as imunodeficiências primárias são um grupo heterogêneo de doenças genéticas que afetam componentes distintos do sistema imunitário inato e adaptativo, tais como macrófagos, células assassinas naturais, células dendríticas, neutrófilos, proteínas do sistema complementar e linfócitos B e T. Nos últimos anos, grandes avanços na caracterização molecular e celular da DIP demonstraram a complexidade de seus genes (mais de 120 genes distintos foram identificados) e características clínicas (mais de 150 formas diferentes de DIP) e forneceram novas percepções sobre o funcionamento e o manejo de doenças imunitárias.a terapia biológica inovou completamente o método de tratamento das doenças sistémicas crónicas, onde a alteração do sistema imunitário é o principal mecanismo implicado na patogénese da doença. Os recentes avanços na biotecnologia levaram ao desenvolvimento de uma nova geração de imunoglobulinas humanas, subcutâneas (Vivaglobin) e intravenosas (Flebogamma 5% de inactivação dupla e filtração), para o tratamento da DIP. As imunoglobulinas administradas em monoterapia ou em associação com anticorpos monoclonais (tais como anti-TNF-α Ou anti-CD20) e/ou outros imunomoduladores farão, no futuro, parte da terapêutica padrão para doenças inflamatórias e imunológicas.