immunoglobuliny są przeciwciałami syntetyzowanymi przez limfocyty B – komórki plazmatyczne, które mogą rozpoznawać szerokie spektrum specyficznych determinantów antygenowych, stanowiących podstawę humoralnej odpowiedzi immunologicznej. Unikalna struktura cząsteczki immunoglobuliny zapewnia duży repertuar specyficzności przeciwciał. Produkty immunoglobulin dożylnych (IVIG) pochodzą z połączonego osocza ludzkiego tysięcy dawców, zapewniając, że preparat IVIG zawiera szeroką różnorodność repertuaru przeciwciał z całym szeregiem zmiennych (wiążących antygen) regionów przeciwciał w normalnej surowicy. Przeciwciała immunologiczne mają kluczowe znaczenie dla terapii zastępczej w leczeniu pierwotnych zaburzeń niedoboru odporności (PID) i są stosowane od ponad 25 lat. Większość preparatów IVIG składa się z nienaruszonych cząsteczek immunoglobuliny (Ig)G o okresie półtrwania wynoszącym 3 tygodnie i ze śladowymi ilościami IgA, rozpuszczalnych CD4, CD8, cząsteczek ludzkiego antygenu leukocytów (HLA) i niektórych cytokin . Podklasy IgG (IgG1, IgG2, IgG3 i IgG4) w produktach IVIG mają rozkład podobny do rozkładu występującego w normalnym ludzkim osoczu .
działania funkcjonalne cząsteczek IgG, takie jak działanie bakteriobójcze pośredniczone przez dopełniacz, neutralizacja wirusa, inaktywacja toksyn i opsonizacja, są ważne dla rozwoju skutecznej odpowiedzi immunologicznej przeciwko dużej gamie mikroorganizmów i ich toksycznych produktów. Fragment Fc cząsteczki IgG ma kluczowe znaczenie dla wielu korzystnych efektów klinicznych obserwowanych w terapii IVIG. Część Fc IgG przeciwciał immunologicznych umożliwia im interakcję z receptorami Fcy na komórkach B i komórkach układu fagocytarnego oraz z białkami osocza wiążącymi Fc, co jest niezbędne do aktywacji dopełniacza i usuwania mikroorganizmów .
produkty IVIG mogą również wywoływać silne działanie immunomodulujące i przeciwzapalne w różnych chorobach. Mechanizmy biorące udział w immunomodulującym działaniu wlewów dożylnych IVIG zależą od interakcji między częścią Fc podawanego we wlewie IgG z receptorami Fcy na powierzchni komórek docelowych (makrofagów, komórek B, komórek naturalnego zabójcy, komórek plazmatycznych, eozynofilów, neutrofili i płytek krwi) lub ze zmiennymi regionami przeciwciał w preparacie . Te interakcje z komórkami odpornościowymi mogą regulować w górę lub w dół regulować reakcje zapalne i immunologiczne. Funkcja immunoregulacyjna IVIG wyjaśnia korzystne działanie obserwowane w zespołach związanych z PID, a także w chorobach zapalnych i autoimmunologicznych. Blokada receptorów Fcy na makrofagach jest jednym z mechanizmów związanych z korzystnym działaniem IVIG w cytopeniachz pośredniczonych przez autoprzeciwciała i zapalnych zaburzeniach neurologicznych, prawdopodobnie poprzez blokowanie klirensu opsonizowanych komórek docelowych lub poprzez hamowanie cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał. Immunoglobuliny mogą również modulować odpowiedź zapalną poprzez zapobieganie uszkodzeniom tkanek za pośrednictwem dopełniacza lub odkładaniu się kompleksów immunologicznych zawierających C3b lub przez modulowanie indukcji cytokin przeciwzapalnych i antagonistów cytokin, takich jak interleukina (IL)-1β, antagonista receptora IL-1 i czynnik martwicy nowotworu (TNF)-α. Innym mechanizmem związanym z funkcją immunomodulującą preparatu immunoglobuliny jest dostarczanie przeciwciał anty-idiotypowych, które mogą wywierać immunoregulujący wpływ na komórki B i autoprzeciwciała. Inne immunomodulujące efekty IVIG są związane z regulacją produkcji pomocniczych cytokin limfocytów T, apoptozy i funkcjonalnej ekspresji genów układu odpornościowego .
znaczna część produktu IVIG zawiera naturalne autoprzeciwciała izotypu IgG, które są obecne w normalnej surowicy. Te samoreaktywne przeciwciała naturalne są zdolne do interakcji z idiotypami (serologicznie określonymi elementami regionu zmiennego) innych przeciwciał w preparacie IVIG, tworząc dimery z komplementarnymi idiotypami (idiotyp–idiotypy dimery), z receptorami antygenowymi i z cząsteczkami, które uważa się za niezbędne do immunoregulacyjnego działania IVIG . Jednym z mechanizmów wpływających na korzystny wpływ IVIG w leczeniu wysoko uczulonych pacjentów z przeciwciałami anty-HLA, zarówno przed, jak i po transplantacji, jest obniżanie szkodliwych mian autoprzeciwciał poprzez sieci idiotypowo–anty-idiotypowe .
pierwotne niedobory odporności są heterogeniczną grupą zaburzeń genetycznych, które wpływają na różne składniki wrodzonego i adaptacyjnego układu odpornościowego, takie jak makrofagi, naturalne komórki zabójcze, komórki dendrytyczne, neutrofile, białka układu dopełniacza i limfocyty B I T. W ostatnich latach duże postępy w molekularnej i komórkowej charakterystyce PID wykazały złożoność ich genetycznych (zidentyfikowano ponad 120 różnych genów) i cech klinicznych (ponad 150 różnych form PID) oraz dostarczyły nowych informacji na temat funkcjonowania i zarządzania chorobami immunologicznymi.
terapia biologiczna całkowicie unowocześniła metodę leczenia przewlekłych chorób ogólnoustrojowych, gdzie zmiana układu odpornościowego jest głównym mechanizmem związanym z patogenezą choroby. Ostatnie postępy w biotechnologii doprowadziły do opracowania nowej generacji ludzkich immunoglobulin, podskórnych (Vivaglobin) i dożylnych (flebogamma 5% podwójnej inaktywacji i filtracji), do leczenia PID. Immunoglobuliny podawane w monoterapii lub w skojarzeniu z przeciwciałami monoklonalnymi (takimi jak anty-TNF-α lub anty-CD20) i (lub) innymi immunomodulatorami będą w przyszłości częścią standardowej terapii zaburzeń zapalnych i immunologicznych.