Immunglobuliner er antistoffer syntetisert Av b-lymfocytter-plasmaceller som kan gjenkjenne et bredt spekter av spesifikke antigendeterminanter, som utgjør grunnlaget for den humorale immunresponsen. Den unike strukturen av immunoglobulinmolekylet sikrer det store repertoaret av spesifisitet av antistoffene. Intravenøse immunglobulinprodukter (IVIG) er avledet fra samlet humant plasma fra tusenvis av donorer, og sikrer AT IVIG-preparatet inneholder et bredt mangfold av antistoffrepertoar med hele spekteret av variable (antigenbindende) antistoffregioner i normalt serum. Immunantistoffer er kritiske for erstatningsterapi ved behandling av primære immunsviktlidelser (pid), og har blitt brukt i mer enn 25 år. DE FLESTE IVIG-preparater består av intakte immunoglobulin (Ig) g-molekyler med en halveringstid på 3 uker og med spormengder av iga, oppløselige CD4, CD8, humane leukocyttantigen (HLA) molekyler og visse cytokiner . IgG-underklasser (IgG1, IgG2, IgG3 Og IgG4) i IVIG-produkter har en distribusjon som ligner den som finnes i normalt humant plasma .de funksjonelle aktivitetene Til IgG-molekyler, som bakteriedrepende effekt mediert av komplement, viral nøytralisering, inaktivering av toksiner og opsonisering, er viktige for utviklingen av en effektiv immunrespons mot et stort spekter av mikroorganismer og deres giftige produkter. Fc-fragmentet Av IgG-molekylet er kritisk for mange av de kliniske fordelaktige effektene som er sett i IVIG-terapi. Fc IgG-delen av immunantistoffene tillater dem å interagere med Og signalisere Gjennom fcy-reseptorer på B-celler og celler i fagocytisk system og Med Fc-bindende plasmaproteiner, som er nødvendig for aktivering av komplement og for clearance av mikroorganismer .

IVIG-produkter kan også utløse kraftige immunmodulerende og antiinflammatoriske effekter i ulike sykdommer. Mekanismene som er involvert i immunmodulerende effekter av IVIG-infusjonene er avhengig av interaksjonen Mellom Fc-delen Av Infusert IgG med fcy-reseptorene på overflaten av målceller (makrofager, B-celler, naturlige dreperceller, plasmaceller, eosinofiler, nøytrofiler og blodplater) eller med de variable regionene av antistoffer i preparatet . Disse interaksjonene med immunceller kan enten oppregulere eller nedregulere inflammatoriske og immunresponser. IMMUNOREGULATORISK FUNKSJON AV IVIG forklarer de gunstige effektene som er sett i syndromer assosiert MED PID, samt i inflammatoriske og autoimmune lidelser. Blokaden Av Fcy-reseptorer på makrofager er en mekanisme som er involvert i IVIGS gunstige effekt i autoantistoffmedierte cytopenier og ved inflammatoriske nevrologiske lidelser , sannsynligvis ved å blokkere clearance av opsoniserte målceller eller ved å undertrykke henholdsvis antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet. Immunglobuliner kan også modulere den inflammatoriske responsen ved å forhindre komplementmediert vevsskade eller avsetning av immunkomplekser som inneholder C3b , eller ved å modulere induksjon av antiinflammatoriske cytokiner og cytokin-antagonister som interleukin (IL)-1Β, IL-1 reseptorantagonist og tumornekrosefaktor (TNF)-α. En annen mekanisme som er involvert i immunmodulerende funksjon av immunglobulinpreparatet er tilveiebringelsen av anti-idiotypiske antistoffer som kan utøve en immunoregulatorisk effekt På b-celler og autoantistoffer. Andre immunmodulerende effekter AV IVIG er relatert til regulering av produksjonen Av hjelper t-celle cytokiner, av apoptosen og av det funksjonelle uttrykket av gener i immunsystemet .

en betydelig del AV IVIG-produktet inneholder naturlige autoantistoffer Av IgG-isotypen, som er tilstede i normalt serum. Disse selvreaktive naturlige antistoffene er i stand til å interagere med idiotyper (serologisk definerte elementer i den variable regionen) av ANDRE antistoffer i IVIG-preparatet for å danne dimerer med komplementære idiotyper( idiotype-idiotype dimerer), med antigenreseptorer og med molekyler som antas å være avgjørende for IVIGS immunoregulerende effekter . Nedregulering av skadelige autoantistofftitre gjennom idiotypiske-anti-idiotypiske nettverk er en mekanisme som er involvert I IVIGS gunstige effekt ved behandling av svært sensibiliserte pasienter med anti-HLA – antistoffer, både før og etter transplantasjon .Primær immundefekter Er en heterogen gruppe av genetiske lidelser som påvirker forskjellige komponenter i det medfødte og adaptive immunsystemet, som makrofager, naturlige dreperceller, dendritiske celler, nøytrofiler, proteiner i komplementsystemet og B-og T-lymfocytter. I de senere år har store fremskritt i molekylær og cellulær karakterisering av PID vist kompleksiteten av deres genetiske (mer enn 120 forskjellige gener er identifisert) og kliniske egenskaper (mer enn 150 forskjellige former FOR PID) og har gitt ny innsikt i funksjon og styring av immunbaserte sykdommer.

Biologisk terapi har helt innovert metoden for behandling av kroniske systemiske sykdommer, hvor endring av immunsystemet er hovedmekanismen som er involvert i patogenesen av sykdommen. Nylige fremskritt innen bioteknologi har ført til utvikling av en ny generasjon humane immunglobuliner, subkutan (Vivaglobin) og intravenøs (Flebogamma 5% dobbel inaktivering og filtrering), for behandling av PID. Immunglobuliner administrert som monoterapi eller i kombinasjon med monoklonale antistoffer (som anti-tnf-α eller ANTI-CD20) og/eller andre immunmodulatorer vil i fremtiden være en del av standardbehandlingen ved inflammatoriske og immunbaserte lidelser.