MISES en GARDE

Inclus dans la section « PRÉCAUTIONS »

PRÉCAUTIONS

Surdosage mortel

Des surdoses mortelles, accidentelles et intentionnelles, ont été rapportées chez des adultes et des enfants ayant ingéré de la colchicine. Les capsules de colchicine doivent être tenues hors de la portée des enfants.

Des dyscrasies sanguines

Une myélosuppression, une leucopénie, une granulocytopénie, une thrombocytopénie, une pancytopénie et une anémie aplasique ont été rapportées avec la colchicine utilisée à des doses thérapeutiques.

Interactions avec le CYP3A4 et les inhibiteurs de la Gp-P

La colchicine étant un substrat à la fois de l’enzyme métabolisatrice du CYP3A4 et du transporteur de l’efflux de la glycoprotéine P, l’inhibition de l’une ou l’autre de ces voies peut entraîner une toxicité liée à la colchicine. Il a été rapporté que l’inhibition du CYP3A4 et de la P-gp par des inhibiteurs doubles tels que la clarithromycine produisait une toxicité mortelle ou mortelle de la colchicine en raison d’une augmentation significative des taux systémiques de colchicine. Par conséquent, l’utilisation concomitante de capsules de colchicine et d’inhibiteurs du CYP3A4 ou de la pglycoprotéine doit être évitée. Si l’évitement n’est pas possible, une dose quotidienne réduite doit être envisagée et le patient doit être étroitement surveillé pour la toxicité de la colchicine. L’utilisation de capsules de colchicine en association avec des médicaments inhibant à la fois la P-gp et le CYP3A4 est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.

Toxicité neuromusculaire

Une toxicité neuromusculaire et une rhabdomyolyse ont été rapportées lors d’un traitement chronique par la colchicine à des doses thérapeutiques, en particulier en association avec d’autres médicaments connus pour provoquer cet effet. Les patients présentant une insuffisance rénale et les patients âgés (même ceux ayant une fonction rénale et hépatique normale) courent un risque accru. Une fois le traitement par la colchicine arrêté, les symptômes disparaissent généralement en 1 semaine à plusieurs mois.

Information sur le conseil du patient

Conseillez au patient de lire l’étiquetage du patient approuvé par la FDA (Guide des médicaments).

Instructions posologiques

Si une dose de gélules de colchicine est omise, conseillez au patient de prendre la dose dès que possible, puis de revenir au schéma posologique normal. Cependant, si une dose est ignorée, le patient ne doit pas doubler la dose suivante.

Surdosage mortel

Informez le patient que des surdoses mortelles, accidentelles ou intentionnelles, ont été rapportées chez des adultes et des enfants ayant ingéré de la colchicine. Les capsules de colchicine doivent être tenues hors de la portée des enfants.

Des dyscrasies sanguines

Avisent les patients qu’une dépression de la moelle osseuse avec agranulocytose, anémie aplasique et thrombocytopénie peuvent survenir avec les capsules de colchicine.

Interactions médicamenteuses et alimentaires

Informez les patients que de nombreux médicaments ou autres substances peuvent interagir avec les capsules de colchicine et que certaines interactions peuvent être fatales. Par conséquent, les patients doivent signaler à leur fournisseur de soins de santé tous les médicaments qu’ils prennent actuellement et vérifier auprès de leur fournisseur de soins de santé avant de commencer tout nouveau médicament, y compris les médicaments à court terme tels que les antibiotiques. Les patients doivent également être invités à signaler l’utilisation de médicaments en vente libre ou de produits à base de plantes. Le pamplemousse et le jus de pamplemousse peuvent également interagir et ne doivent pas être consommés pendant le traitement avec des capsules de colchicine.

Toxicité neuromusculaire

Avisez les patients que des douleurs musculaires ou une faiblesse, des picotements ou un engourdissement des doigts ou des orteils peuvent survenir avec les capsules de colchicine seules ou lorsqu’elles sont utilisées avec certains autres médicaments. Les patients présentant l’un de ces signes ou symptômes doivent cesser les gélules de colchicine et consulter immédiatement un médecin.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, Mutagénèse, Altération de la fertilité

Carcinogenèse

Aucune étude de cancérogénicité de la colchicine n’a été menée. En raison du potentiel de la colchicine pour produire des cellules aneuploïdes (cellules avec un nombre inégal de chromosomes), la colchicine présente un risque théorique accru de malignité.

Mutagenèse

Des études publiées ont démontré que la colchicine était négative pour la mutagénicité dans le test de mutation inverse bactérienne. Cependant, des tests d’aberration chromosomique in vitro ont démontré la formation de micronoyaux après un traitement à la colchicine. Étant donné que des études publiées ont démontré que la colchicine induit une aneuploïdie par le processus de non-disjonction mitotique sans modifications structurelles de l’ADN, la colchicine n’est pas considérée comme clastogène, bien que des micronoyaux se forment.

Altération de la fertilité

Aucune étude n’a été menée sur les effets des capsules de colchicine sur la fertilité. Cependant, des études non cliniques publiées ont démontré que la perturbation de la formation des microtubules induite par la colchicine affecte la méiose et la mitose. Des études de reproduction publiées avec la colchicine ont rapporté une morphologie anormale des spermatozoïdes et une diminution du nombre de spermatozoïdes chez les mâles, ainsi qu’une interférence avec la pénétration des spermatozoïdes, la deuxième division méiotique et un clivage normal chez les femelles.

Les rapports de cas et les études épidémiologiques chez des sujets masculins humains sous traitement par colchicine indiquent que l’infertilité due à la colchicine est rare. Un rapport de cas a indiqué que l’azoospermie était inversée lorsque le traitement était arrêté. Les rapports de cas et les études épidémiologiques chez des sujets féminins traités par la colchicine n’ont pas établi de relation claire entre l’utilisation de la colchicine et l’infertilité féminine.

Utilisation Dans des Populations spécifiques

Utilisation pendant la grossesse

Catégorie de grossesse C

Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées sur les gélules de colchicine chez la femme enceinte. La colchicine traverse le placenta humain.

Les études de développement chez l’animal n’ont pas été menées avec des capsules de colchicine, mais les études publiées sur la reproduction et le développement chez l’animal avec la colchicine ont démontré une toxicité embryofétale, une tératogénicité et une altération du développement postnatal à des expositions comprises ou supérieures à la plage thérapeutique clinique. La colchicine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Travail et accouchement

L’effet de la colchicine sur le travail et l’accouchement est inconnu.

Utilisation Chez les mères allaitantes

La colchicine est excrétée dans le lait maternel. Des informations limitées suggèrent que les nourrissons exclusivement allaités au sein reçoivent moins de 10% de la dose ajustée en fonction du poids maternel. Bien qu’il n’y ait pas de rapports publiés d’effets indésirables chez les nourrissons allaités de mères prenant de la colchicine, la colchicine peut affecter le renouvellement et la perméabilité des cellules gastro-intestinales. Des précautions doivent être prises et les nourrissons qui allaitent doivent être observés en cas d’effets indésirables lorsque des capsules de colchicine sont administrées à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

La goutte est rare chez les patients pédiatriques; l’innocuité et l’efficacité des capsules de colchicine chez les patients pédiatriques n’ont pas été évaluées dans des études contrôlées.

Utilisation gériatrique

En raison de l’incidence accrue de la diminution de la fonction rénale chez la population âgée et de l’incidence plus élevée d’autres affections comorbides chez la population âgée nécessitant l’utilisation d’autres médicaments, la réduction de la posologie de la colchicine lorsque les patients âgés sont traités par la colchicine doit être soigneusement envisagée.

Insuffisance rénale

Aucune étude pharmacocinétique spécifique n’a été menée avec des capsules de colchicine chez des patients présentant des degrés variables d’insuffisance rénale. La colchicine est excrétée dans les urines chez l’homme et la présence d’une insuffisance rénale sévère a été associée à une toxicité de la colchicine. La clairance urinaire de la colchicine et de ses métabolites peut être diminuée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Une réduction de dose ou des solutions de remplacement doivent être envisagées pour la prophylaxie des poussées de goutte chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. La colchicine n’est pas éliminée efficacement par hémodialyse. Les patients qui subissent une hémodialyse doivent être surveillés attentivement pour la toxicité de la colchicine.

Insuffisance hépatique

Aucune étude pharmacocinétique spécifique utilisant des capsules de colchicine n’a été menée chez des patients présentant des degrés variables d’insuffisance hépatique. La colchicine est connue pour être métabolisée chez l’homme et la présence d’une insuffisance hépatique sévère a été associée à une toxicité de la colchicine. La clairance hépatique de la colchicine peut être significativement réduite et la demi-vie plasmatique prolongée chez les patients présentant une insuffisance hépatique chronique.

Une réduction de la dose ou des solutions de remplacement doivent être envisagées pour la prophylaxie des poussées de goutte chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.