varningar

ingår som en del av avsnittet ”försiktighetsåtgärder”

försiktighetsåtgärder

dödlig överdos

dödliga överdoser, både oavsiktliga och avsiktliga, har rapporterats hos vuxna och barn som har intagit colchicin . Kolchicinkapslar ska förvaras utom räckhåll för barn.

Bloddyskrasier

Myelosuppression, leukopeni, granulocytopeni, trombocytopeni, pancytopeni och aplastisk anemi har rapporterats med kolchicin som används i terapeutiska doser.

interaktioner med CYP3A4-och P-Gp-hämmare

eftersom kolchicin är ett substrat för både CYP3A4-metaboliserande enzymet och p-glykoproteinutflödestransportören, kan hämning av någon av dessa vägar leda till kolchicinrelaterad toxicitet. Hämning av både CYP3A4 och P-gp av dubbla hämmare såsom klaritromycin har rapporterats ge livshotande eller dödlig kolchicintoxicitet på grund av signifikanta ökningar av systemiska kolchicinhalter. Därför bör samtidig användning av kolchicinkapslar och hämmare av CYP3A4 eller Pglykoprotein undvikas . Om undvikande inte är möjligt bör reducerad daglig dos övervägas och patienten bör övervakas noggrant med avseende på kolchicintoxicitet. Användning av kolchicinkapslar i kombination med läkemedel som hämmar både P-gp och CYP3A4 är kontraindicerat hos patienter med nedsatt njur-eller leverfunktion .

neuromuskulär toxicitet

neuromuskulär toxicitet och rabdomyolys har rapporterats från kronisk behandling med kolchicin i terapeutiska doser, särskilt i kombination med andra läkemedel som är kända för att orsaka denna effekt. Patienter med nedsatt njurfunktion och äldre patienter (även de med normal njur-och leverfunktion) löper ökad risk. När kolchicinbehandlingen har upphört, försvinner symtomen i allmänhet inom 1 vecka till flera månader.

Patientrådgivningsinformation

råda patienten att läsa FDA-godkänd patientmärkning (medicineringsguide).

doseringsanvisningar

om en dos kolchicinkapslar saknas, råda patienten att ta dosen så snart som möjligt och sedan återgå till det normala doseringsschemat. Om en dos hoppas över ska patienten dock inte fördubbla nästa dos.

dödlig överdos

informera patienten om att dödliga överdoser, både oavsiktliga och avsiktliga, har rapporterats hos vuxna och barn som har intagit kolchicin. Kolchicinkapslar ska förvaras utom räckhåll för barn.

Bloddyskrasier

råda patienter att benmärgsdepression med agranulocytos, aplastisk anemi och trombocytopeni kan uppstå med kolchicinkapslar.

läkemedels-och livsmedelsinteraktioner

råda patienter att många läkemedel eller andra ämnen kan interagera med kolchicinkapslar och vissa interaktioner kan vara dödliga. Därför bör patienter rapportera till sin vårdgivare alla nuvarande mediciner de tar och kontrollera med sin vårdgivare innan de börjar några nya mediciner, inklusive kortvariga mediciner som antibiotika. Patienter bör också rådas att rapportera användning av receptfria läkemedel eller växtbaserade produkter. Grapefrukt och grapefruktjuice kan också interagera och bör inte konsumeras under behandling med kolchicinkapslar.

neuromuskulär toxicitet

råda patienter att muskelsmärta eller svaghet, stickningar eller domningar i fingrar eller tår kan uppstå med kolchicinkapslar ensamma eller när det används med vissa andra läkemedel. Patienter som utvecklar något av dessa tecken eller symtom måste avbryta kolchicinkapslarna och omedelbart söka medicinsk utvärdering.

icke-klinisk toxikologi

karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet

karcinogenes

Karcinogenicitetsstudier av kolchicin har inte utförts. På grund av potentialen för kolchicin att producera aneuploida celler (celler med ett ojämnt antal kromosomer) presenterar kolchicin en teoretisk ökad risk för malignitet.

mutagenes

publicerade studier visade att kolchicin var negativt för mutagenicitet i bakteriens omvända mutationsanalys. Kromosomavvikelseanalyser in vitro visade emellertid bildandet av mikronuklei efter kolchicinbehandling. Eftersom publicerade studier visade att kolchicin inducerar aneuploidi genom processen med mitotisk nondisjunktion utan strukturella DNA-förändringar, anses kolchicin inte klastogent, även om mikronuklei bildas.

nedsatt fertilitet

det fanns inga studier av effekterna av kolchicinkapslar på fertiliteten. Publicerade icke-kliniska studier har dock visat att kolchicininducerad störning av mikrotubulbildning påverkar meios och mitos. Publicerade reproduktionsstudier med kolchicin rapporterade onormal spermiemorfologi och minskat antal spermier hos män och störningar i spermapenetration, andra meiotiska uppdelningen och normal klyvning hos kvinnor.

fallrapporter och epidemiologiska studier på humana manliga försökspersoner på kolchicinbehandling indikerar att infertilitet från kolchicin är sällsynt. En fallrapport visade att azoospermi vändes när behandlingen avbröts. Fallrapporter och epidemiologiska studier på kvinnliga försökspersoner på kolchicinbehandling har inte fastställt ett tydligt samband mellan kolchicinanvändning och kvinnlig infertilitet.

användning i specifika populationer

användning under graviditet

graviditetskategori C

det finns inga adekvata och välkontrollerade studier med kolchicinkapslar på gravida kvinnor. Kolchicin korsar den mänskliga placentan.

utvecklingsstudier på djur utfördes inte med kolchicinkapslar, men publicerade reproduktions-och utvecklingsstudier på djur med kolchicin visade embryofetal toxicitet, teratogenicitet och förändrad postnatal utveckling vid exponeringar inom eller över det kliniska terapeutiska intervallet. Kolchicin ska endast användas under graviditet om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret.

arbete och leverans

effekten av kolchicin på arbete och leverans är okänd.

användning hos ammande mödrar

kolchicin utsöndras i bröstmjölk. Begränsad information tyder på att spädbarn som uteslutande ammas får mindre än 10 procent av den maternella viktjusterade dosen. Även om det inte finns några publicerade rapporter om biverkningar hos ammande spädbarn av mödrar som tar kolchicin, kan kolchicin påverka gastrointestinal cellförnyelse och permeabilitet. Försiktighet bör iakttas och ammande spädbarn bör observeras för negativa effekter när kolchicinkapslar administreras till en ammande kvinna.

pediatrisk användning

gikt är sällsynt hos pediatriska patienter; säkerheten och effektiviteten hos kolchicinkapslar hos barn har inte utvärderats i kontrollerade studier.

geriatrisk användning

på grund av den ökade förekomsten av nedsatt njurfunktion hos den äldre befolkningen och den högre förekomsten av andra komorbida tillstånd hos den äldre befolkningen som kräver användning av andra läkemedel, bör man noggrant överväga att minska dosen av kolchicin när äldre patienter behandlas med kolchicin.

nedsatt njurfunktion

ingen särskild farmakokinetisk studie har utförts med kolchicinkapslar på patienter med varierande grad av nedsatt njurfunktion. Det är känt att kolchicin utsöndras i urin hos människa och förekomsten av gravt nedsatt njurfunktion har förknippats med kolchicintoxicitet. Urinclearance av kolchicin och dess metaboliter kan minskas hos patienter med nedsatt njurfunktion. Dosreduktion eller alternativ bör övervägas för profylax av giktfläckar hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion. Kolchicin avlägsnas inte effektivt genom hemodialys. Patienter som genomgår hemodialys bör övervakas noggrant med avseende på kolchicintoxicitet.

nedsatt leverfunktion

ingen särskild farmakokinetisk studie med kolchicinkapslar har utförts på patienter med varierande grad av nedsatt leverfunktion. Kolchicin metaboliseras hos människa och förekomsten av gravt nedsatt leverfunktion har förknippats med kolchicintoxicitet. Leverclearance av kolchicin kan minskas signifikant och halveringstiden i plasma kan förlängas hos patienter med kroniskt nedsatt leverfunktion.

dosreduktion eller alternativ bör övervägas för profylax av giktfläckar hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion.