waarschuwingen

opgenomen als onderdeel van de rubriek “voorzorgsmaatregelen”

voorzorgsmaatregelen

fatale overdosering

fatale overdoses, zowel per ongeluk als opzettelijk, zijn gemeld bij volwassenen en kinderen die colchicine hebben ingenomen . Colchicine capsules moeten buiten het bereik van kinderen worden gehouden.

Bloeddyscrasieën

myelosuppressie, leukopenie, granulocytopenie, trombocytopenie, pancytopenie en aplastische anemie zijn gemeld met colchicine gebruikt in therapeutische doses.

interacties met CYP3A4 en P-Gp remmers

omdat colchicine een substraat is voor zowel het CYP3A4-metaboliserende enzym als het P-glycoproteïne effluxtransporter, kan remming van beide routes leiden tot colchicine-gerelateerde toxiciteit. Van remming van zowel CYP3A4 als P-gp door dubbele remmers zoals claritromycine is gemeld dat het levensbedreigende of fatale colchicinetoxiciteit veroorzaakt als gevolg van significante verhogingen van systemische colchicinespiegels. Daarom dient gelijktijdig gebruik van colchicine capsules en remmers van CYP3A4 of Pglycoproteïne te worden vermeden . Als vermijden niet mogelijk is, dient een lagere dagelijkse dosis te worden overwogen en dient de patiënt nauwkeurig te worden gecontroleerd op colchicine toxiciteit. Het gebruik van colchicine capsules in combinatie met geneesmiddelen die zowel P-gp als CYP3A4 remmen, is gecontra-indiceerd bij patiënten met nier-of leverfunctiestoornissen .

neuromusculaire toxiciteit

neuromusculaire toxiciteit en rabdomyolyse zijn gemeld na chronische behandeling met colchicine in therapeutische doses, vooral in combinatie met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze dit effect veroorzaken. Patiënten met een verminderde nierfunctie en oudere patiënten (zelfs patiënten met een normale nier-en leverfunctie) lopen een verhoogd risico. Zodra de behandeling met colchicine is gestopt, verdwijnen de symptomen over het algemeen binnen 1 week tot enkele maanden.

informatie over Patiëntbegeleiding

adviseer de patiënt de door de FDA goedgekeurde patiëntetikettering (medicatiegids) te lezen.

doseringsinstructies

indien een dosis colchicine capsules wordt overgeslagen, adviseer de patiënt de dosis zo snel mogelijk in te nemen en daarna terug te keren naar het normale doseringsschema. Als een dosis echter wordt overgeslagen, mag de patiënt de volgende dosis niet verdubbelen.

fatale overdosering

Informeer de patiënt dat fatale overdoses, zowel per ongeluk als opzettelijk, zijn gemeld bij volwassenen en kinderen die colchicine hebben ingenomen. Colchicine capsules moeten buiten het bereik van kinderen worden gehouden.

Bloeddyscrasieën

adviseren patiënten dat beenmergdepressie met agranulocytose, aplastische anemie en trombocytopenie kan optreden met colchicine capsules.

geneesmiddel-en Voedselinteracties

adviseer patiënten dat veel geneesmiddelen of andere stoffen een interactie kunnen hebben met colchicine capsules en dat sommige interacties fataal kunnen zijn. Daarom moeten de patiënten aan hun zorgverlener alle huidige medicijnen rapporteren die zij nemen, en met hun zorgverlener controleren alvorens om het even welke nieuwe medicijnen, met inbegrip van kortetermijnmedicijnen zoals antibiotica te beginnen. Patiënten moet ook worden geadviseerd om het gebruik van geneesmiddelen zonder recept of kruidenproducten te melden. Grapefruit en pompelmoessap / grapefruitsap kunnen ook een wisselwerking hebben en mogen niet worden geconsumeerd tijdens de behandeling met colchicine capsules.

neuromusculaire toxiciteit

adviseer patiënten dat spierpijn of-zwakte, tintelingen of gevoelloosheid in de vingers of tenen kunnen optreden bij gebruik van colchicine capsules alleen of bij gebruik in combinatie met bepaalde andere geneesmiddelen. Patiënten die een van deze klachten of symptomen ontwikkelen, moeten stoppen met colchicine capsules en onmiddellijk medische hulp inroepen.

niet-klinische Toxicologie

carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

carcinogenese

Carcinogeniteitsstudies met colchicine zijn niet uitgevoerd. Vanwege de mogelijkheid dat colchicine aneuploïde cellen (cellen met een ongelijk aantal chromosomen) produceert, heeft colchicine een theoretisch verhoogd risico op maligniteit.

mutagenese

gepubliceerde studies toonden aan dat colchicine negatief was voor mutageniciteit in de bacteriële reverse mutatietest. In vitro chromosomale aberratietesten toonden echter de vorming van micronuclei aan na behandeling met colchicine. Omdat gepubliceerde studies hebben aangetoond dat colchicine aneuploïdie veroorzaakt door het proces van mitotische nondisjunctie zonder structurele DNA-veranderingen, wordt colchicine niet als clastogeen beschouwd, hoewel micronuclei worden gevormd.

verminderde vruchtbaarheid

Er zijn geen studies uitgevoerd naar de effecten van colchicine capsules op de vruchtbaarheid. Gepubliceerde niet-klinische studies hebben echter aangetoond dat colchicine-geïnduceerde verstoring van microtubulevorming meiose en mitose beïnvloedt. Gepubliceerde reproductiestudies met colchicine meldden abnormale spermamorfologie en verminderde spermatellingen bij mannen, en interferentie met spermapenetratie, tweede meiotische deling en normale splitsing bij vrouwen.

casusrapporten en epidemiologisch onderzoek bij menselijke mannelijke proefpersonen die colchicine kregen, wijzen erop dat onvruchtbaarheid door colchicine zeldzaam is. Een casusrapport gaf aan dat de azoöspermie was teruggedraaid wanneer de behandeling werd gestopt. Casusrapporten en epidemiologisch onderzoek bij vrouwelijke proefpersonen die colchicine kregen, hebben geen duidelijk verband aangetoond tussen het gebruik van colchicine en vrouwelijke onvruchtbaarheid.

gebruik bij specifieke populaties

gebruik tijdens zwangerschap

zwangerschap categorie C

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies met colchicine capsules bij zwangere vrouwen. Colchicine passeert de menselijke placenta.

Ontwikkelingsstudies bij dieren werden niet uitgevoerd met colchicine capsules, maar gepubliceerde reproductiestudies en ontwikkelingsstudies bij dieren met colchicine toonden embryofoetale toxiciteit, teratogeniciteit en veranderde postnatale ontwikkeling aan bij blootstellingen binnen of boven het klinische therapeutische bereik. Colchicine mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.

arbeid en bevalling

het effect van colchicine op arbeid en bevalling is onbekend.

gebruik bij moeders die borstvoeding geven

Colchicine wordt uitgescheiden in de moedermelk. Beperkte informatie suggereert dat zuigelingen die uitsluitend borstvoeding krijgen minder dan 10 procent van de voor het gewicht gecorrigeerde dosis van de moeder krijgen. Hoewel er geen gepubliceerde meldingen zijn van bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen van moeders die colchicine gebruiken, kan colchicine de gastro-intestinale celvernieuwing en de permeabiliteit beïnvloeden. Wanneer colchicine capsules worden toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft, moet voorzichtigheid worden betracht en moeten zuigelingen worden geobserveerd voor bijwerkingen.

gebruik bij kinderen

jicht komt zelden voor bij pediatrische patiënten; de veiligheid en werkzaamheid van colchicine capsules bij pediatrische patiënten zijn niet onderzocht in gecontroleerde studies.

geriatrisch gebruik

vanwege de verhoogde incidentie van verminderde nierfunctie bij ouderen en de hogere incidentie van andere comorbide aandoeningen bij ouderen die het gebruik van andere geneesmiddelen vereisen, dient een verlaging van de dosering van colchicine bij oudere patiënten die met colchicine worden behandeld, zorgvuldig te worden overwogen.

nierfunctiestoornis

Er is geen specifiek farmacokinetisch onderzoek uitgevoerd met colchicine capsules bij patiënten met een verschillende mate van nierfunctiestoornis. Van Colchicine is bekend dat het bij mensen in de urine wordt uitgescheiden en de aanwezigheid van ernstige nierinsufficiëntie is in verband gebracht met colchicine toxiciteit. De urineklaring van colchicine en zijn metabolieten kan verminderd zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Dosisreductie of alternatieven moeten worden overwogen voor de profylaxe van jichtaanvallen bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis. Colchicine wordt niet effectief verwijderd door hemodialyse. Patiënten die hemodialyse ondergaan, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op colchicine toxiciteit.

leverfunctiestoornis

Er is geen specifiek farmacokinetisch onderzoek met colchicine capsules uitgevoerd bij patiënten met een verschillende mate van leverfunctiestoornis. Van Colchicine is bekend dat het bij mensen wordt gemetaboliseerd en de aanwezigheid van een ernstige leverfunctiestoornis is in verband gebracht met colchicine-toxiciteit. De hepatische klaring van colchicine kan significant verminderd zijn en de plasmahalfwaardetijd kan verlengd worden bij patiënten met een chronische leverfunctiestoornis.

dosisverlaging of alternatieven moeten worden overwogen voor de profylaxe van jichtaanvallen bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.