ADVERTENCIAS

Incluidas como parte de la Sección de «PRECAUCIONES»

PRECAUCIONES

Sobredosis mortal

Se han notificado sobredosis mortales, tanto accidentales como intencionales, en adultos y niños que han ingerido colchicina . Las cápsulas de colchicina deben mantenerse fuera del alcance de los niños.

Se han notificado Discrasias sanguíneas

Mielosupresión, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, pancitopenia y anemia aplásica con el uso de colchicina en dosis terapéuticas.

Interacciones con Inhibidores del CYP3A4 y de la GPP

Dado que la colchicina es un sustrato tanto de la enzima metabolizadora del CYP3A4 como del transportador de eflujo de la glicoproteína P, la inhibición de cualquiera de estas vías puede conducir a toxicidad relacionada con la colchicina. Se ha notificado que la inhibición de CYP3A4 y P-gp por inhibidores duales como claritromicina produce toxicidad mortal o potencialmente mortal para la colchicina debido a aumentos significativos en los niveles sistémicos de colchicina. Por lo tanto, se debe evitar el uso concomitante de cápsulas de colchicina e inhibidores de CYP3A4 o Pglicoproteína . Si no es posible evitarlo, se debe considerar la reducción de la dosis diaria y se debe vigilar estrechamente al paciente para detectar la toxicidad de la colchicina. El uso de cápsulas de colchicina junto con medicamentos que inhiben tanto la GPP como el CYP3A4 está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal o hepática .

Toxicidad neuromuscular

Se ha informado de toxicidad neuromuscular y rabdomiolisis a partir del tratamiento crónico con colchicina en dosis terapéuticas, especialmente en combinación con otros medicamentos conocidos por causar este efecto. Los pacientes con insuficiencia renal y los pacientes de edad avanzada (incluso aquellos con función renal y hepática normales) tienen un mayor riesgo. Una vez que se suspende el tratamiento con colchicina, los síntomas generalmente se resuelven en 1 semana o varios meses.

Información de asesoramiento para el paciente

Aconseje al paciente que lea la etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (Guía del Medicamento).

Instrucciones de dosificación

Si se olvida una dosis de cápsulas de colchicina, aconseje al paciente que tome la dosis lo antes posible y luego vuelva a la pauta de dosificación normal. Sin embargo, si se omite una dosis, el paciente no debe duplicar la dosis siguiente.

Sobredosis mortal

Informar al paciente de que se han notificado sobredosis mortales, tanto accidentales como intencionales, en adultos y niños que han ingerido colchicina. Las cápsulas de colchicina deben mantenerse fuera del alcance de los niños.

Discrasias sanguíneas

Aconsejan a los pacientes que la depresión de la médula ósea con agranulocitosis, anemia aplásica y trombocitopenia puede ocurrir con cápsulas de colchicina.

Interacciones con medicamentos y alimentos

Aconsejan a los pacientes que muchos medicamentos u otras sustancias pueden interactuar con cápsulas de colchicina y algunas interacciones podrían ser fatales. Por lo tanto, los pacientes deben informar a su proveedor de atención médica todos los medicamentos que están tomando actualmente y consultar con su proveedor de atención médica antes de comenzar cualquier medicamento nuevo, incluidos los medicamentos a corto plazo, como los antibióticos. También se debe aconsejar a los pacientes que informen del uso de medicamentos sin receta o productos a base de hierbas. El pomelo y el zumo de pomelo también pueden interactuar y no deben consumirse durante el tratamiento con cápsulas de colchicina.

Toxicidad neuromuscular

Aconseje a los pacientes que el dolor o debilidad muscular, el hormigueo o el entumecimiento en los dedos de las manos o de los pies pueden ocurrir con cápsulas de colchicina solas o cuando se usa con ciertos otros medicamentos. Los pacientes que desarrollen cualquiera de estos signos o síntomas deben suspender las cápsulas de colchicina y buscar una evaluación médica inmediatamente.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración de la Fertilidad

Carcinogénesis

No se han realizado estudios de carcinogénesis con colchicina. Debido a la posibilidad de que la colchicina produzca células aneuploides (células con un número desigual de cromosomas), la colchicina presenta un aumento teórico del riesgo de malignidad.

Mutagénesis

Los estudios publicados demostraron que la colchicina fue negativa para la mutagenicidad en el ensayo de mutación inversa bacteriana. Sin embargo, los ensayos de aberración cromosómica in vitro demostraron la formación de micronúcleos tras el tratamiento con colchicina. Debido a que los estudios publicados demostraron que la colchicina induce la aneuploidía a través del proceso de no disyunción mitótica sin cambios estructurales en el ADN, la colchicina no se considera clastogénica, aunque se forman micronúcleos.

Alteración de la fertilidad

No se realizaron estudios de los efectos de las cápsulas de colchicina sobre la fertilidad. Sin embargo, estudios no clínicos publicados han demostrado que la interrupción inducida por colchicina de la formación de microtúbulos afecta la meiosis y la mitosis. Estudios reproductivos publicados con colchicina reportaron morfología de espermatozoides anormal y recuento reducido de espermatozoides en hombres, e interferencia con la penetración de espermatozoides, segunda división meiótica y escisión normal en mujeres.

Los informes de casos y los estudios epidemiológicos en sujetos masculinos humanos en terapia con colchicina indican que la infertilidad por colchicina es rara. Un informe de caso indicó que la azoospermia se revirtió cuando se interrumpió el tratamiento. Los informes de casos y los estudios epidemiológicos en mujeres en tratamiento con colchicina no han establecido una relación clara entre el uso de colchicina y la infertilidad femenina.

Uso En Poblaciones Específicas

Uso Durante el embarazo

Categoría de embarazo C

No existen estudios adecuados y bien controlados con cápsulas de colchicina en mujeres embarazadas. La colchicina atraviesa la placenta humana.

No se realizaron estudios de desarrollo en animales con cápsulas de colchicina, sin embargo, los estudios publicados de reproducción y desarrollo en animales con colchicina demostraron toxicidad embriofetal, teratogenicidad y desarrollo postnatal alterado a exposiciones dentro o por encima del rango terapéutico clínico. La colchicina se debe usar durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Trabajo de parto y parto

Se desconoce el efecto de la colchicina en el trabajo de parto y el parto.

Uso En Madres lactantes

la Colchicina se excreta en la leche humana. La información limitada sugiere que los bebés alimentados exclusivamente con leche materna reciben menos del 10 por ciento de la dosis ajustada al peso de la madre. Si bien no hay informes publicados de efectos adversos en lactantes de madres que toman colchicina, la colchicina puede afectar la renovación y permeabilidad de las células gastrointestinales. Se debe tener precaución y observar los efectos adversos de los lactantes cuando se administran cápsulas de colchicina a una mujer lactante.

El uso pediátrico

La gota es poco frecuente en pacientes pediátricos; la seguridad y la eficacia de las cápsulas de colchicina en pacientes pediátricos no se han evaluado en estudios controlados.

Uso geriátrico

Debido al aumento de la incidencia de disminución de la función renal en la población anciana y a la mayor incidencia de otras enfermedades comórbidas en la población anciana que requieren el uso de otros medicamentos, se debe considerar cuidadosamente la reducción de la dosis de colchicina cuando los pacientes ancianos son tratados con colchicina.

Insuficiencia renal

No se ha realizado ningún estudio farmacocinético específico con cápsulas de colchicina en pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal. Se sabe que la colchicina se excreta en la orina en humanos y la presencia de insuficiencia renal grave se ha asociado con toxicidad por colchicina. El aclaramiento urinario de la colchicina y sus metabolitos puede disminuir en pacientes con insuficiencia renal. Se debe considerar la reducción de la dosis o alternativas para la profilaxis de las crisis de gota en pacientes con insuficiencia renal grave. La colchicina no se elimina eficazmente por hemodiálisis. Los pacientes sometidos a hemodiálisis deben ser monitorizados cuidadosamente para detectar la toxicidad de la colchicina.

Insuficiencia hepática

No se ha realizado ningún estudio farmacocinético específico utilizando cápsulas de colchicina en pacientes con diferentes grados de insuficiencia hepática. Se sabe que la colchicina se metaboliza en humanos y la presencia de insuficiencia hepática grave se ha asociado con toxicidad por colchicina. El aclaramiento hepático de la colchicina puede reducirse significativamente y la semivida plasmática puede prolongarse en pacientes con insuficiencia hepática crónica.

Se debe considerar la reducción de la dosis o alternativas para la profilaxis de las crisis de gota en pacientes con insuficiencia hepática grave.