VAROVÁNÍ

součástí „OPATŘENÍ“ Bod

bezpečnostní OPATŘENÍ

Smrtelné Předávkování

Smrtelných předávkování, a to jak náhodné a úmyslné, byly hlášeny u dospělých a dětí, kteří mají požití kolchicin . Tobolky kolchicinu by měly být uchovávány mimo dosah dětí.

Krevní Dyskrazie

Myelosuprese leukopenie, granulocytopenie, trombocytopenie, pancytopenie a aplastické anémie byly hlášeny s kolchicin použit v terapeutických dávkách.

Interakce S CYP3A4 A P-Gp Inhibitory

Protože kolchicin je substrátem pro CYP3A4 metabolizující enzym a P-gp efluxní transportér, inhibice jedné z těchto cest může vést k kolchicin toxicity související. Inhibice CYP3A4 a P-gp duální inhibitory, jako je klaritromycin bylo hlášeno, že produkuje život ohrožující nebo fatální kolchicin toxicity v důsledku značného zvýšení systémové kolchicin úrovně. Proto je třeba se vyhnout současnému užívání tobolek kolchicinu a inhibitorů CYP3A4 nebo Pglykoproteinu . Pokud není možné se vyhnout, měla by být zvážena snížená denní dávka a pacient by měl být pečlivě sledován z hlediska toxicity kolchicinu. Použití kapslí kolchicinu ve spojení s léky, které inhibují jak P-gp, tak CYP3A4, je kontraindikováno u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater .

Neuromuskulární Toxicita

Neuromuskulární toxicity a rabdomyolýza byly hlášeny od chronická léčba kolchicin v terapeutických dávkách, a to zejména v kombinaci s jinými léky, je známo, že způsobuje tento efekt. Pacienti s poruchou funkce ledvin a starší pacienti (dokonce i pacienti s normální funkcí ledvin a jater) jsou vystaveni zvýšenému riziku. Jakmile je léčba kolchicinem ukončena, příznaky obvykle vymizí během 1 týdne až několika měsíců.

informace o poradenství pro pacienty

doporučte pacientovi, aby si přečetl označení pacienta schválené FDA (průvodce léky).

doporučené Dávkování

Pokud dávka kolchicin kapsle je minul, pacientovi doporučit, aby si dávku hned, jakmile je to možné, a pak se vrátit do normálního dávkovacího schématu. Pokud je však dávka vynechána, pacient by neměl zdvojnásobit další dávku.

fatální předávkování

informujte pacienta, že fatální předávkování, náhodné i úmyslné, bylo hlášeno u dospělých a dětí, které požily kolchicin. Tobolky kolchicinu by měly být uchovávány mimo dosah dětí.

Krevní Dyskrazie

Radí pacientům, že deprese kostní dřeně s agranulocytóza, aplastická anémie a trombocytopenie se může vyskytnout s kolchicin kapsle.

Drog A Potravin Interakce

Radí pacientům, že mnoho léků nebo jiných látek se mohou vzájemně ovlivňovat s kolchicin kapslí a některé interakce může být fatální. Pacienti by proto měli svému poskytovateli zdravotní péče hlásit všechny současné léky, které užívají, a před zahájením jakýchkoli nových léků se poraďte se svým poskytovatelem zdravotní péče, včetně krátkodobých léků, jako jsou antibiotika. Pacienti by měli být také poučeni, aby hlásili použití léků bez lékařského předpisu nebo rostlinných přípravků. Grapefruit a grapefruitová šťáva mohou také interagovat a neměly by být konzumovány během léčby kolchicinovými tobolkami.

Neuromuskulární Toxicita

Radí pacientům, že bolest svalů nebo slabost, brnění nebo necitlivost v prstech nebo prsty může dojít s kolchicin kapsle samostatně nebo pokud je použit s některými jinými léky. Pacienti, u kterých se objeví některý z těchto příznaků nebo příznaků, musí vysadit tobolky kolchicinu a okamžitě vyhledat lékařské vyšetření.

Neklinické Toxikologické

Karcinogeneze, Mutageneze, Poškození Fertility

Karcinogeneze

studie Kancerogenity kolchicinem nebyly provedeny. Vzhledem k potenciálu kolchicinu produkovat aneuploidní buňky (buňky s nerovným počtem chromozomů) představuje kolchicin teoretické zvýšené riziko malignity.

mutageneze

publikované studie prokázaly, že kolchicin byl negativní na mutagenitu v testu bakteriální reverzní mutace. Testy chromozomální aberace in vitro však prokázaly tvorbu mikrojader po léčbě kolchicinem. Protože publikované studie prokázaly, že kolchicin indukuje aneuploidii procesem mitotické nondisjunkce bez strukturálních změn DNA, kolchicin se nepovažuje za klastogenní, i když se tvoří mikrojádra.

zhoršení Fertility

nebyly provedeny žádné studie vlivu tobolek kolchicinu na fertilitu. Publikované neklinické studie však prokázaly, že narušení tvorby mikrotubulů vyvolané kolchicinem ovlivňuje meiózu a mitózu. Publikoval reprodukční studie s kolchicin hlášeny abnormální morfologie spermií a snížení počtu spermií u mužů, a rušení sperma, penetrace, druhé meiotické dělení, a normální štěpení u žen.

kazuistiky a epidemiologické studie u mužů léčených kolchicinem ukazují, že neplodnost kolchicinem je vzácná. Kazuistika ukázala, že azoospermie byla po ukončení léčby obrácena. Kazuistiky a epidemiologické studie u žen léčených kolchicinem neprokázaly jasný vztah mezi užíváním kolchicinu a ženskou neplodností.

použití u specifických populací

použití v těhotenství

Kategorie těhotenství c

neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie s tobolkami kolchicinu u těhotných žen. Kolchicin prochází lidskou placentou.

Vývojové studie na zvířatech nebyly provedeny s kolchicin kapsle, nicméně publikované zvířecí reprodukci a rozvoj studií s kolchicin prokázána embryofetální toxicita, teratogenita, a změnil postnatální vývoj u expozic v rámci nebo nad terapeutickém rozmezí. Kolchicin by měl být používán během těhotenství pouze tehdy, pokud potenciální přínos odůvodňuje potenciální riziko pro plod.

porod a porod

účinek kolchicinu na porod a porod není znám.

použití u kojících matek

kolchicin se vylučuje do mateřského mléka. Omezené informace naznačují, že kojenci výhradně kojeni dostávají méně než 10 procent dávky upravené o hmotnosti matky. I když nejsou publikovány žádné zprávy o nežádoucích účincích u kojících dětí matek užívajících kolchicin, kolchicin může ovlivnit obnovu a permeabilitu gastrointestinálních buněk. Při podávání tobolek kolchicinu kojící ženě je třeba postupovat opatrně a kojené děti by měly být sledovány z hlediska nežádoucích účinků.

pediatrické použití

DNA je u dětských pacientů vzácná; bezpečnost a účinnost tobolek kolchicinu u dětských pacientů nebyla v kontrolovaných studiích hodnocena.

Geriatrické Použití

z Důvodu zvýšené incidence snížené renální funkce u starší populace, a vyšším výskytem dalších komorbidních podmínek u starší populace, které vyžadují použití jiných léků, snížení dávkování kolchicin když starší pacienti jsou léčeni kolchicinem je třeba pečlivě zvážit.

porucha funkce ledvin

nebyla provedena žádná specializovaná farmakokinetická studie s použitím tobolek kolchicinu u pacientů s různým stupněm poškození ledvin. Je známo, že kolchicin je u lidí vylučován močí a přítomnost závažného poškození ledvin byla spojena s toxicitou kolchicinu. U pacientů s poruchou funkce ledvin může být snížena clearance kolchicinu a jeho metabolitů v moči. Při profylaxi dnavých záchvatů u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin je třeba zvážit snížení dávky nebo jiné alternativy. Kolchicin není účinně odstraněn hemodialýzou. Pacienti, kteří podstupují hemodialýzu, by měli být pečlivě sledováni z hlediska toxicity kolchicinu.

porucha funkce jater

u pacientů s různým stupněm poškození jater nebyla provedena žádná specializovaná farmakokinetická studie s použitím tobolek kolchicinu. Je známo, že kolchicin je metabolizován u lidí a přítomnost závažného poškození jater byla spojena s toxicitou kolchicinu. Jaterní clearance kolchicinu může být významně snížena a plazmatický poločas prodloužen u pacientů s chronickou poruchou funkce jater.

při profylaxi dnavých záchvatů u pacientů s těžkou poruchou funkce jater je třeba zvážit snížení dávky nebo jiné alternativy.