avertismente

incluse ca parte a secțiunii „precauții”

precauții

supradozaj Fatal

supradoze fatale, atât accidentale, cât și intenționate, au fost raportate la adulți și copii care au ingerat colchicină . Capsulele de colchicină nu trebuie lăsate la îndemâna copiilor.

discrazii sanguine

mielosupresia, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, pancitopenia și anemia aplastică au fost raportate în cazul utilizării colchicinei în doze terapeutice.

Interacțiuni cu inhibitorii CYP3A4 și P-gp

deoarece colchicina este un substrat atât pentru enzima metabolizatoare a CYP3A4, cât și pentru transportorul de eflux al glicoproteinei P, inhibarea oricăreia dintre aceste căi poate duce la toxicitate legată de colchicină. S-a raportat că inhibarea atât a CYP3A4, cât și a gp-P de către inhibitori dubli, cum este claritromicina, produce toxicitate colchicină care pune viața în pericol sau letală, datorită creșterii semnificative a nivelurilor sistemice de colchicină. Prin urmare, trebuie evitată utilizarea concomitentă a capsulelor de colchicină și a inhibitorilor CYP3A4 sau Pglicoproteinei . Dacă evitarea nu este posibilă, trebuie luată în considerare reducerea dozei zilnice și pacientul trebuie monitorizat îndeaproape pentru toxicitatea colchicinei. Utilizarea capsulelor de colchicină în asociere cu medicamente care inhibă atât P-gp, cât și CYP3A4 este contraindicată la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică .

toxicitate neuromusculară

toxicitatea neuromusculară și rabdomioliza au fost raportate în urma tratamentului cronic cu colchicină în doze terapeutice, în special în combinație cu alte medicamente despre care se știe că provoacă acest efect. Pacienții cu insuficiență renală și pacienții vârstnici (chiar și cei cu funcție renală și hepatică normală) prezintă un risc crescut. Odată ce tratamentul cu colchicină este oprit, simptomele dispar în general în decurs de 1 săptămână până la câteva luni.

informații de consiliere a pacientului

sfătuiți pacientul să citească etichetarea pacientului aprobată de FDA (Ghid de medicamente).

instrucțiuni de dozare

dacă se omite o doză de capsule de colchicină, sfătuiți pacientul să ia doza cât mai curând posibil și apoi să revină la schema normală de dozare. Cu toate acestea, dacă se omite o doză, pacientul nu trebuie să dubleze doza următoare.

supradozaj Fatal

informați pacientul că au fost raportate supradoze fatale, atât accidentale, cât și intenționate, la adulți și copii care au ingerat colchicină. Capsulele de colchicină nu trebuie lăsate la îndemâna copiilor.

Discraziile sanguine

recomandă pacienților că depresia măduvei osoase cu agranulocitoză, anemie aplastică și trombocitopenie poate apărea cu capsule de colchicină.

interacțiuni medicamentoase și alimentare

recomandă pacienților că multe medicamente sau alte substanțe pot interacționa cu capsulele de colchicină și că unele interacțiuni ar putea fi fatale. Prin urmare, pacienții trebuie să raporteze furnizorului lor de asistență medicală toate medicamentele actuale pe care le iau și să verifice cu furnizorul lor de asistență medicală înainte de a începe orice medicamente noi, inclusiv medicamente pe termen scurt, cum ar fi antibioticele. De asemenea, pacienții trebuie sfătuiți să raporteze utilizarea medicamentelor fără prescripție medicală sau a produselor pe bază de plante. Grapefruitul și sucul de grapefruit pot interacționa și nu trebuie consumate în timpul tratamentului cu capsule de colchicină.

toxicitate neuromusculară

sfătuiți pacienții că durerea sau slăbiciunea musculară, furnicături sau amorțeală la nivelul degetelor sau degetelor de la picioare pot apărea numai cu capsule de colchicină sau atunci când este utilizat cu anumite alte medicamente. Pacienții care dezvoltă oricare dintre aceste semne sau simptome trebuie să întrerupă administrarea capsulelor de colchicină și să solicite imediat evaluarea medicală.

Toxicologie non-clinică

carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

carcinogeneză

nu s-au efectuat studii de carcinogenitate cu colchicină. Datorită potențialului colchicinei de a produce celule aneuploide (celule cu un număr inegal de cromozomi), colchicina prezintă un risc teoretic crescut de malignitate.

mutageneză

studiile publicate au demonstrat că colchicina a fost negativă pentru mutagenitate în testul mutației inverse bacteriene. Cu toate acestea, testele in vitro ale aberațiilor cromozomiale au demonstrat formarea micronucleelor după tratamentul cu colchicină. Deoarece studiile publicate au demonstrat că colchicina induce aneuploidia prin procesul de nondisjuncție mitotică fără modificări structurale ale ADN-ului, colchicina nu este considerată clastogenă, deși se formează micronuclee.

afectarea fertilității

nu au existat studii privind efectele capsulelor de colchicină asupra fertilității. Cu toate acestea, studiile non-clinice publicate au demonstrat că întreruperea indusă de colchicină a formării microtubulilor afectează meioza și mitoza. Studiile de reproducere publicate cu colchicină au raportat morfologie anormală a spermei și număr redus de spermatozoizi la bărbați și interferențe cu penetrarea spermei, a doua diviziune meiotică și scindarea normală la femei.

rapoartele de caz și studiile epidemiologice efectuate la subiecți umani de sex masculin pe terapia cu colchicină indică faptul că infertilitatea din colchicină este rară. Un raport de caz a indicat că azoospermia a fost inversată atunci când terapia a fost oprită. Rapoartele de caz și studiile epidemiologice la subiecții de sex feminin tratați cu colchicină nu au stabilit o relație clară între utilizarea colchicinei și infertilitatea feminină.

utilizare la populații specifice

utilizare în timpul sarcinii

sarcină categoria C

nu există studii adecvate și bine controlate cu capsule de colchicină la femeile gravide. Colchicina traversează placenta umană.

studiile de dezvoltare la animale nu au fost efectuate cu capsule de colchicină, cu toate acestea, studiile publicate privind reproducerea și dezvoltarea la animale cu colchicină au demonstrat toxicitate embriofetală, teratogenitate și dezvoltare postnatală modificată la expuneri în limitele sau peste intervalul terapeutic clinic. Colchicina trebuie utilizată în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.

travaliul și livrarea

efectul colchicinei asupra travaliului și livrării nu este cunoscut.

utilizare la mamele care alăptează

Colchicina se excretă în laptele uman. Informațiile limitate sugerează că sugarii alăptați exclusiv primesc mai puțin de 10% din doza ajustată în funcție de greutatea maternă. Deși nu există rapoarte publicate privind efectele adverse la sugarii care alăptează de mame care iau colchicină, colchicina poate afecta reînnoirea celulelor gastro-intestinale și permeabilitatea. Se recomandă prudență și sugarii care alăptează trebuie respectați pentru efectele adverse atunci când capsulele de colchicină sunt administrate unei femei care alăptează.

utilizare pediatrică

guta este rară la pacienții pediatrici; siguranța și eficacitatea capsulelor de colchicină la copii și adolescenți nu au fost evaluate în studii controlate.

utilizarea geriatrică

Din cauza incidenței crescute a scăderii funcției renale la populația vârstnică și a incidenței mai mari a altor afecțiuni comorbide la populația vârstnică care necesită utilizarea altor medicamente, reducerea dozei de colchicină atunci când pacienții vârstnici sunt tratați cu colchicină trebuie luată în considerare cu atenție.

insuficiență renală

nu s-a efectuat niciun studiu farmacocinetic specific care să utilizeze capsule de colchicină la pacienți cu diferite grade de insuficiență renală. Colchicina este cunoscută a fi excretată în urină la om, iar prezența insuficienței renale severe a fost asociată cu toxicitatea colchicinei. Clearance-ul urinar al colchicinei și al metaboliților săi poate fi scăzut la pacienții cu insuficiență renală. Reducerea dozei sau alternativele trebuie luate în considerare pentru profilaxia episoadelor acute de gută la pacienții cu insuficiență renală severă. Colchicina nu este îndepărtată eficient prin hemodializă. Pacienții care sunt supuși hemodializei trebuie monitorizați cu atenție pentru toxicitatea colchicinei.

insuficiență hepatică

nu s-au efectuat studii farmacocinetice specifice care să utilizeze capsule de colchicină la pacienți cu diferite grade de insuficiență hepatică. Colchicina este cunoscută a fi metabolizată la om, iar prezența insuficienței hepatice severe a fost asociată cu toxicitatea colchicinei. Clearance-ul Hepatic al colchicinei poate fi redus semnificativ și timpul de înjumătățire plasmatică prelungit la pacienții cu insuficiență hepatică cronică.

reducerea dozei sau alternative trebuie luate în considerare pentru profilaxia episoadelor acute de gută la pacienții cu insuficiență hepatică severă.