Ostrzeżenia

zawarte w sekcji „Środki ostrożności”

środki ostrożności

śmiertelne przedawkowanie

u dorosłych i dzieci, które spożywały kolchicynę, odnotowano śmiertelne przedawkowanie, zarówno przypadkowe, jak i zamierzone . Kapsułki kolchicyny należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Dyskrazje krwi

podczas stosowania kolchicyny w dawkach terapeutycznych donoszono o zahamowaniu czynności szpiku kostnego, leukopenii, granulocytopenii, trombocytopenii, pancytopenii i niedokrwistości aplastycznej.

interakcje z inhibitorami CYP3A4 i P-Gp

ponieważ kolchicyna jest substratem zarówno enzymu metabolizującego CYP3A4, jak i transportera wypływu glikoproteiny P, hamowanie któregokolwiek z tych szlaków może prowadzić do toksyczności związanej z kolchicyną. Hamowanie zarówno CYP3A4, jak i P-gp przez podwójne inhibitory, takie jak klarytromycyna, prowadzi do zagrażającej życiu lub śmiertelnej toksyczności kolchicyny z powodu znacznego zwiększenia ogólnoustrojowego stężenia kolchicyny. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania kapsułek kolchicyny i inhibitorów CYP3A4 lub Pglykoproteiny . Jeśli unikanie stosowania leku nie jest możliwe, należy rozważyć zmniejszenie dawki dobowej, a pacjent powinien być ściśle monitorowany pod kątem toksyczności kolchicyny. Stosowanie kapsułek kolchicyny w połączeniu z lekami hamującymi zarówno P-gp, jak i CYP3A4 jest przeciwwskazane u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby .

toksyczność nerwowo-mięśniowa

toksyczność nerwowo-mięśniowa i rabdomioliza były zgłaszane po przewlekłym leczeniu kolchicyną w dawkach terapeutycznych, zwłaszcza w skojarzeniu z innymi lekami, o których wiadomo, że powodują ten efekt. U pacjentów z zaburzoną czynnością nerek i u pacjentów w podeszłym wieku (nawet u pacjentów z prawidłową czynnością nerek i wątroby) istnieje zwiększone ryzyko. Po zaprzestaniu leczenia kolchicyną objawy zwykle ustępują w ciągu 1 tygodnia do kilku miesięcy.

informacje dotyczące poradnictwa pacjenta

zaleca pacjentowi przeczytanie zatwierdzonego przez FDA oznakowania pacjenta (Przewodnik po lekach).

instrukcje dotyczące dawkowania

w przypadku pominięcia dawki kapsułek kolchicyny należy zalecić pacjentowi jak najszybsze przyjęcie dawki, a następnie powrót do normalnego schematu dawkowania. Jednakże w przypadku pominięcia dawki, pacjent nie powinien podwoić kolejnej dawki.

śmiertelne przedawkowanie

należy poinformować pacjenta, że u dorosłych i dzieci, które przyjęły kolchicynę, odnotowano śmiertelne przedawkowanie, zarówno przypadkowe, jak i zamierzone. Kapsułki kolchicyny należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Dyskrazje krwi

zalecają pacjentom, że po zastosowaniu kapsułek kolchicyny może wystąpić zahamowanie czynności szpiku kostnego z agranulocytozą, niedokrwistością aplastyczną i małopłytkowością.

interakcje z lekami i jedzeniem

poinformuj pacjentów, że wiele leków lub innych substancji może wchodzić w interakcje z kapsułkami kolchicyny, a niektóre interakcje mogą być śmiertelne. Dlatego pacjenci powinni zgłaszać do swojego dostawcy opieki zdrowotnej wszystkie obecne leki, które przyjmują, i skontaktować się z ich dostawcą opieki zdrowotnej przed rozpoczęciem jakichkolwiek nowych leków, w tym leków krótkoterminowych, takich jak antybiotyki. Pacjentom należy również zalecić zgłaszanie stosowania leków wydawanych bez recepty lub produktów ziołowych. Grejpfruty i sok grejpfrutowy mogą również wchodzić w interakcje i nie powinny być spożywane podczas leczenia kapsułkami kolchicyny.

toksyczność nerwowo-mięśniowa

należy poinformować pacjentów, że ból lub osłabienie mięśni, mrowienie lub drętwienie palców rąk lub nóg mogą wystąpić podczas stosowania samych kapsułek kolchicyny lub gdy jest ona stosowana z niektórymi innymi lekami. Pacjenci, u których wystąpi którykolwiek z tych objawów podmiotowych lub przedmiotowych, muszą przerwać stosowanie kapsułek kolchicyny i natychmiast zgłosić się do lekarza.

Toksykologia Niekliniczna

Karcynogeneza, mutageneza, zaburzenia płodności

Karcynogeneza

nie przeprowadzono badań rakotwórczości kolchicyny. Ze względu na możliwość wytwarzania przez kolchicynę komórek aneuploidalnych (komórek o nierównej liczbie chromosomów), kolchicyna wykazuje teoretyczne zwiększone ryzyko nowotworu.

mutageneza

opublikowane badania wykazały, że kolchicyna była ujemna pod względem mutagenności w teście mutacji odwrotnej bakterii. Jednakże testy aberracji chromosomowej in vitro wykazały powstawanie mikrojąder po leczeniu kolchicyną. Ponieważ opublikowane badania wykazały, że kolchicyna indukuje aneuploidię w procesie mitotycznego niedysponowania bez strukturalnych zmian DNA, kolchicyna nie jest uważana za klastogenną, chociaż powstają mikrojądra.

zaburzenia płodności

nie przeprowadzono badań wpływu kapsułek kolchicyny na płodność. Jednak opublikowane Badania niekliniczne wykazały, że wywołane kolchicyną zakłócenia tworzenia mikrotubul wpływają na mejozę i mitozę. Opublikowane badania reprodukcyjne z kolchicyną wykazały nieprawidłową morfologię plemników i zmniejszoną liczbę plemników u mężczyzn oraz ingerencję w penetrację plemników, drugi podział mejotyczny i normalne rozszczepienie u kobiet.

opisy przypadków i badania epidemiologiczne u mężczyzn leczonych kolchicyną wskazują, że niepłodność kolchicyny jest rzadka. Opis przypadku wskazywał, że azoospermia ustępowała po przerwaniu leczenia. Doniesienia o przypadkach i badania epidemiologiczne dotyczące leczenia kolchicyną u kobiet nie wykazały wyraźnego związku między stosowaniem kolchicyny a niepłodnością kobiet.

stosowanie w określonych populacjach

stosowanie w ciąży

ciąża Kategoria C

nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań z zastosowaniem kapsułek kolchicyny u kobiet w ciąży. Kolchicyna przenika przez ludzkie łożysko.

nie przeprowadzono badań rozwojowych na zwierzętach z zastosowaniem kapsułek kolchicyny, jednak opublikowane badania reprodukcji i rozwoju kolchicyny na zwierzętach wykazały toksyczność dla zarodka i płodu, teratogenność i zmieniony rozwój pourodzeniowy przy ekspozycji mieszczącej się w zakresie terapeutycznym lub powyżej. Kolchicynę należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

poród i poród

wpływ kolchicyny na poród i poród jest nieznany.

stosowanie u matek karmiących

kolchicyna przenika do mleka kobiecego. Ograniczone informacje sugerują, że niemowlęta karmione wyłącznie piersią otrzymują mniej niż 10% dawki dostosowanej do masy ciała matki. Chociaż nie są publikowane doniesienia o działaniach niepożądanych u karmiących piersią niemowląt matek przyjmujących kolchicynę, kolchicyna może wpływać na odnowę komórek przewodu pokarmowego i przepuszczalność. Należy zachować ostrożność i należy obserwować, czy niemowlęta karmiące piersią nie mają działań niepożądanych podczas podawania kapsułek kolchicyny kobietom karmiącym piersią.

stosowanie u dzieci

dna moczanowa rzadko występuje u dzieci; Bezpieczeństwo i skuteczność kapsułek kolchicyny u dzieci nie były oceniane w badaniach kontrolowanych.

stosowanie w podeszłym wieku

ze względu na zwiększoną częstość występowania pogorszenia czynności nerek w populacji osób w podeszłym wieku oraz większą częstość występowania innych współistniejących chorób w populacji osób w podeszłym wieku wymagających stosowania innych leków, należy dokładnie rozważyć zmniejszenie dawki kolchicyny u pacjentów w podeszłym wieku leczonych kolchicyną.

zaburzenia czynności nerek

nie przeprowadzono dedykowanych badań farmakokinetycznych z zastosowaniem kapsułek kolchicyny u pacjentów z różnym stopniem niewydolności nerek. Wiadomo, że kolchicyna jest wydalana z moczem u ludzi, a obecność ciężkich zaburzeń czynności nerek jest związana z toksycznym działaniem kolchicyny. Klirens kolchicyny i jej metabolitów z moczu może być zmniejszony u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek. W profilaktyce zaostrzeń dny moczanowej u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek należy rozważyć zmniejszenie dawki lub zastosowanie środków alternatywnych. Kolchicyna nie jest skutecznie usuwana przez hemodializę. Pacjenci poddawani hemodializie powinni być uważnie monitorowani pod kątem toksyczności kolchicyny.

zaburzenia czynności wątroby

nie przeprowadzono dedykowanych badań farmakokinetycznych z zastosowaniem kapsułek kolchicyny u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o różnym stopniu nasilenia. Wiadomo, że kolchicyna jest metabolizowana u ludzi, a obecność ciężkich zaburzeń czynności wątroby wiąże się z toksycznym działaniem kolchicyny. Klirens wątrobowy kolchicyny może być znacznie zmniejszony, a okres półtrwania w osoczu może ulec wydłużeniu u pacjentów z przewlekłymi zaburzeniami czynności wątroby.

należy rozważyć zmniejszenie dawki lub środki alternatywne w profilaktyce zaostrzeń dny moczanowej u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.