en vaksine som forhindrer HIV-infeksjon er ikke tilgjengelig ennå. Men det er en reell sjanse for at en vaksine som vil beskytte folk mot infeksjon, kan være tilgjengelig innen fem til ti år. Denne siden oppsummerer dagens tilstand av forskning og utfordringene forskerne står overfor.

det har vært vanskelig å utvikle en vaksine MOT HIV av flere grunner. Mens de fleste andre vaksiner virker ved å lære den adaptive delen av immunsystemet å produsere antistoffer som fjerner en infeksjon, er antistoffer ikke i stand TIL å fjerne HIV-infeksjon. DETTE skyldes AT HIV muterer veldig raskt, unngår antistoffer.vaksinetilnærminger som har vært vellykkede mot andre virus-drepte eller svekkede versjoner av et virus – har ikke vist seg egnet i TILFELLE AV HIV, på grunn av risikoen for at virusmaterialet som brukes i vaksinen, vil integrere seg i humane celler og til slutt føre til ny virusreplikasjon.

EN annen utfordring er AT HIV er delt inn i familier, eller undertyper, som dominerer i ulike deler av verden. En vaksine må være effektiv mot alle undertyper, eller ulike vaksiner må utvikles mot ulike undertyper.

de fleste vaksiner virker ved å stimulere en del av immunresponsen til å produsere antistoffer mot et smittsomt middel. EN HIV-vaksine kan trenge å fremme effektiv respons på HIV med opptil tre deler AV immunsystemet:

• Antistoffrespons, gjennom produksjon av bredt nøytraliserende antistoffer som gjenkjenner DELER AV HIV som ikke muterer.Cellulære immunresponser, bestående AV CD4 T-lymfocytter som gjenkjenner HIV og stimulerer Andre t-celler, SOM CD8-celler, til å ødelegge virusinfiserte celler.Medfødte immunresponser, for eksempel natural killer (NK) celler, som kan bli vekket av noen typer antistoffer stimulert AV EN HIV-vaksine. NK-celler kan ødelegge HIV-infiserte celler.

Bredt nøytraliserende antistoffer har blitt identifisert hos personer som ervervet HIV, men som ikke opplevde immunsystemskader, såkalte ‘elite controllers’. Disse antistoffene kan blokkere DE FLESTE stammer AV HIV fordi de retter seg mot regioner på overflaten av viruset som ikke endres fra EN GENERASJON HIV til den neste. De fleste produserer ikke disse antistoffene som svar PÅ HIV-infeksjon. Vaksineutviklere må lære å stimulere produksjon av bredt nøytraliserende antistoffer ved hjelp av en vaksine.en t-cellestimulerende vaksine kan føre til effektiv destruksjon av celler SOM HIV-antistoffer ikke hadde klart å beskytte, eller det kan føre til lavere NIVÅER AV HIV hos personer som ble smittet til tross for vaksinasjon.Men en vaksine designet for å produsere cellulær immunitet mot HIV står overfor en utfordring, da sentrale minne T-celler er det viktigste reservoaret AV HIV-infiserte celler i kroppen. En vaksine som stimulerte produksjonen av sentrale minne T-celler kan faktisk øke følsomheten for infeksjon (som synes å ha skjedd i en studie).det medfødte immunsystemet, den mest primitive, men raskest virkende delen, kan faktisk ikke læres opp til å gjenkjenne patogener med en vaksine på samme måte. Men studier av vaksiner som har vist tegn på effekt indikerer at en viktig faktor var genereringen av antistoffklasser som igjen stimulerer de naturlige mordercellene i det medfødte immunsystemet til å ødelegge HIV-infiserte celler, i en prosess som kalles ADCC (antistoffstyrt cellulær cytotoksisitet).

Hva har blitt lært så langt om hvordan å produsere en effektiv HIV-vaksine?

Vaksineforskere har lært mye fra dyreforsøk, fra undersøkelser av MENNESKER som har vært utsatt FOR HIV uten å bli smittet, og fra kliniske studier av eksperimentelle HIV-vaksiner.

antistoff

studie

Mange tilnærminger til vaksinedesign har blitt testet for å lære mer om hvordan man beskytter MOT HIV og hvordan man produserer sterke immunresponser mot HIV. Vaksineforsøk har undersøkt følgende spørsmål:

• Hvordan kan en vaksine introdusere HIV-gener eller proteiner i kroppen trygt?
• Hvor mange doser vaksine er nødvendig for å gi en sterk immunrespons?
• Kan en kombinasjon av vaksiner, gitt i en bestemt rekkefølge, gi en sterkere respons?
• Hvilken KOMBINASJON AV HIV-proteiner gir den sterkeste responsen?
• hvor bred er immunresponsen – virker den mot ALLE TYPER HIV?
• Hvor lenge varer svarene?

den første store studien av EN HIV-vaksine rapporterte resultater i 2003. Vaksinen SOM ble brukt I den studien, AIDSVAX, ble designet for å stimulere produksjonen av antistoffer mot en REGION AV ET HIV-overflateprotein, gp120. Studien fant at AIDSVAX ikke var mer effektiv enn en placebo, eller dummy vaksine, for å forebygge HIV-infeksjon.

en annen vaksine tilnærming ble testet i en stor studie kalt STEP. Denne studien testet en vaksine designet for å oppmuntre cellulære immunresponser. Vaksinen brukte et adenovirus (Ad5) som forårsaker forkjølelsessymptomer for å levere HIV-proteiner trygt. Forsøket ble stoppet i 2007 etter at en interimanalyse viste at vaksinen ikke hadde redusert infeksjonsrisikoen. Videre analyse fant at personer med de høyeste nivåene av antistoffer mot adenoviruset som ble brukt i vaksinen, hadde den høyeste risikoen for Å bli smittet med HIV etter å ha mottatt vaksinen, i hvert fall i den tidlige fasen av forsøket. Denne studien viste at omsorg må tas i valg av virus, eller vektor, som brukes TIL å levere HIV-proteiner i en vaksine.En annen studie av en vaksine som brukte ad5-vektoren, men som inneholdt subtype B HIV-proteiner, viste ingen effekt, og en økning i RISIKOEN for HIV-infeksjon for vaksinerte menn etter at studien ble avblindet. Det er fortsatt uklart hvorfor risikoen for infeksjon økte hos disse deltakerne.En alternativ tilnærming designet for å stimulere både cellulær immunitet og antistoffproduksjon ble testet I rv144-studien. Denne studien brukte to vaksiner i det som kalles en ‘prime-boost’ tilnærming. EN vaksine KALT ALVAC-HIV ble brukt til å ‘prime’ det cellulære immunsystemet, ved hjelp av tre sekvenser AV HIV-proteiner. AIDSVAX-vaksinen ble brukt til å øke immunresponsen senere. ‘Prime-boost’ vaksiner er designet for å produsere sterke og langvarige immunresponser.RV144-studien viste at kombinasjonen prime-boost reduserte risikoen for infeksjon med 31%. Mange forskere ble overrasket over dette resultatet da AIDSVAX ikke hadde beskyttet seg mot infeksjon når den ble brukt alene. Et annet overraskende resultat var at vaksinen ikke produserte sterke CD8 T – celleresponser hos et flertall av deltakerne og ikke resulterte i redusert virusmengde hos personer som ble smittet til tross for vaksinasjon. Vaksinen produserte sterke antistoffresponser til EN region AV HIV-overflateproteinet.Videre analyse viste at spesifikke antistoffresponser som også oppmuntret medfødte celleimmunresponser (antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet, ADCC) var sterkt assosiert med redusert infeksjonsrisiko hos vaksinemottakere. Dette funnet oppfordret forskere til å teste ytterligere prime-boost vaksinestrategier.

en versjon av vaksinekombinasjonen brukt I rv144-studien tilpasset TYPEN HIV som er vanlig i sør-og øst-Afrika (subtype C) ble testet I HVTN 100-studien. Den studien fant at vaksinen produserte svært sterke antistoffresponser av typen assosiert med beskyttelse mot infeksjon i rv144-studien. Vaksinen ble deretter testet i en mye større studie i sør-Afrika. HVTN 702-studien (Også Kjent Som Uhambo) rekrutterte 5407 personer og hadde som mål å teste om vaksinen kunne redusere RISIKOEN FOR HIV-infeksjon med minst 50%. Forsøket ble også satt opp for å finne ut om sterke immunresponser mot HIV varer lenger ved bruk av denne vaksinen sammenlignet MED rv144-studien, hvor beskyttelseseffekten av vaksinen begynte å avta etter ett år. Det ble imidlertid annonsert i februar 2020 at denne studien hadde blitt stoppet tidlig, fordi en midlertidig gjennomgang fant at vaksinen var ineffektiv. Dette er et stort tilbakeslag, men resultatene er ennå ikke analysert i detalj.

Pågående store vaksinestudier

en annen prime-boost vaksine tilnærming blir testet i en annen stor studie i sør-Afrika. Denne vaksinetilnærmingen har produsert sterke immunresponser i dyrestudier og i foreløpige studier på mennesker. HVTN 705-studien (Også Kjent Som Imbokodo) bruker en ‘prime’ – vaksine bestående av en adenovirusvektor som leverer EN ‘mosaikk’ AV HIV-konvolutt og interne proteiner fra fire HIV-subtyper designet for å produsere respons mot et bredt spekter AV HIV-subtyper. Adenoviruset som brukes i denne vaksinen (Ad26) er mye mindre vanlig enn adenoviruset som brukes i STEP-studien (Ad5) i håp om at eksisterende antistoffer vil være mindre vanlige og ikke vil forstyrre vaksinens aktivitet.boostervaksinen som ble brukt i denne studien har vist seg å stimulere produksjonen av antistoffer mot HIV-konvoluttproteinet gp140.Imbokodo-studien har rekruttert 2637 kvinner i alderen 18 til 35 år, befolkningen med høyest risiko for Å få HIV-infeksjon i sør-Afrika. Resultatene fra denne studien er ventet i 2023.EN annen STUDIE (HVTN 706-studien) av samme mosaic vaccine-tilnærming forventes å begynne å rekruttere deltakere I Nord-Amerika, Latin-Amerika og Europa i 2019. Denne studien vil bruke en prime og booster designet for å produsere respons på subtype B HIV som dominerer I Europa og Amerika. Denne studien vil ikke gi resultater før 2023.

EN helt annen tilnærming blir testet I AMP-studiene. I stedet for å bruke en vaksine for å produsere bredt nøytraliserende antistoffer, tester disse studiene konseptet med å gi en infusjon av bredt nøytraliserende antistoffer-Antistoffmediert Forebygging (AMP). Studiene vil teste hvor godt disse antistoffene beskytter MOT HIV-infeksjon. Hvis metoden er vellykket, kan antistoffmediert forebygging gi en ytterligere forebyggingsmetode til vaksiner kan utvikles for å stimulere bredt nøytraliserende antistoffrespons.EN STUDIE (HVTN 704) tester en infusjon av DET bredt nøytraliserende antistoffet VRC01 hos 2700 menn som har sex med menn og transseksuelle kvinner I USA, Peru, Brasil og Sveits. EN ANNEN STUDIE, HVTN 703, tester det samme antistoffet i 1900 kvinner i sør-Afrika. Resultatene er ventet i 2022.

vil en vaksine beskytte alle?

det er allment forventet at DEN første generasjonen AV HIV-vaksiner bare vil være delvis effektive. Noen mennesker vil ha svakere immunrespons etter vaksinasjon eller vil savne doser av vaksinen og ikke oppnå beskyttelse. RV144-vaksinen reduserte infeksjonsrisikoen med bare 31% , men studier av nyere vaksiner ser etter reduksjoner i infeksjonsrisikoen på minst 50%, og helst 65% eller mer, for å gå videre. En vaksine som bare halverte infeksjonsrisikoen, kan likevel være svært kostnadseffektiv i regioner i verden hvor infeksjonsraten er høy og kostnadene ved å gi behandling vil fortsette å vokse dersom infeksjonsraten ikke kan reduseres.

NÅR VIL EN HIV-vaksine være tilgjengelig?

Forskere har svingt fra optimisme til pessimisme om sjansene for å utvikle en effektiv vaksine de siste tretti årene. Forskere blir optimistiske igjen etter resultatene av nyere studier.

selv om de store forsøkene som pågår gir positive resultater etter 2023, vil det ta flere år før resultatene blir fullt analysert og sendt inn for godkjenning fra myndighetene. Vaksineproduksjon må oppskaleres og penger må pantsettes av givere for å betale FOR HIV-vaksinasjonskampanjer i lavinntektsland. Videre studier kan også være nødvendig for å kontrollere at vaksiner som er effektive i en klinisk studie, viser lignende effekt i andre populasjoner.

selv om vaksinestudier gir positive resultater de neste årene, vil dette ikke bety at BEHOVET FOR HIV-vaksineforskning vil stoppe. Videre forskning vil være nødvendig for å forbedre effekten av vaksiner, for å gjøre vaksiner enklere og billigere å produsere, og for å finne ut hvordan de skal leveres til det største antallet mennesker i forskjellige regioner i verden. Å ha en effektiv vaksine er en utfordring, men en annen stor utfordring vil være å sørge for at alle SOM er utsatt FOR HIV, kan vaksineres.