un vaccin care previne infecția cu HIV nu este încă disponibil. Dar există o șansă reală ca un vaccin care va proteja oamenii de infecție să poată fi disponibil în termen de cinci până la zece ani. Această pagină rezumă stadiul actual al cercetării și provocările cu care se confruntă oamenii de știință.

a fost dificil să se dezvolte un vaccin împotriva HIV din mai multe motive. În timp ce majoritatea altor vaccinuri funcționează prin predarea părții adaptive a sistemului imunitar pentru a produce anticorpi care elimină o infecție, anticorpii nu sunt capabili să elimine infecția cu HIV. Acest lucru se datorează faptului că HIV mută foarte rapid, evitând anticorpii.

abordările vaccinale care au avut succes împotriva altor virusuri – versiuni ucise sau slăbite ale unui virus – nu s-au dovedit adecvate în cazul HIV, din cauza riscului ca materialul viral utilizat în vaccin să se integreze în celulele umane și, în cele din urmă, să conducă la o nouă replicare a virusului.

o altă provocare este că HIV este împărțit în familii sau subtipuri care predomină în diferite părți ale lumii. Un vaccin va trebui să fie eficient împotriva tuturor subtipurilor sau trebuie dezvoltate vaccinuri diferite împotriva diferitelor subtipuri.

majoritatea vaccinurilor acționează stimulând o parte a răspunsului imun pentru a produce anticorpi împotriva unui agent infecțios. Un vaccin HIV ar putea avea nevoie să promoveze răspunsuri eficiente la HIV de până la trei părți ale sistemului imunitar:

• răspunsurile anticorpilor, prin producerea de anticorpi neutralizanți în linii mari care recunosc părți ale HIV care nu suferă mutații.
• răspunsurile imune celulare, constând din limfocite T CD4 care recunosc HIV și stimulează alte celule T, cum ar fi celulele CD8, pentru a distruge celulele infectate cu virus.
• răspunsuri imune înnăscute, cum ar fi celulele ucigașe naturale (NK), care pot fi trezite de unele tipuri de anticorpi stimulați de un vaccin HIV. Celulele NK pot distruge celulele infectate cu HIV.

au fost identificați anticorpi neutralizanți în general la persoanele care au dobândit HIV, dar nu au suferit leziuni ale sistemului imunitar, așa-numitele controlere de elită. Acești anticorpi pot bloca majoritatea tulpinilor de HIV, deoarece vizează regiuni de pe suprafața virusului care nu se schimbă de la o generație de HIV la alta. Majoritatea oamenilor nu produc acești anticorpi ca răspuns la infecția cu HIV. Dezvoltatorii de vaccinuri trebuie să învețe cum să stimuleze producția de anticorpi neutralizanți în general folosind un vaccin.

un vaccin care stimulează celulele T ar putea duce la distrugerea eficientă a oricăror celule pe care anticorpii HIV nu au reușit să le protejeze sau ar putea duce la niveluri mai scăzute de HIV la persoanele care s-au infectat în ciuda vaccinării.

dar un vaccin conceput pentru a produce imunitate celulară împotriva HIV se confruntă cu o provocare, deoarece celulele T de memorie Centrală sunt cel mai important rezervor de celule infectate cu HIV din organism. Un vaccin care a stimulat producerea de celule T din memoria centrală ar putea crește de fapt susceptibilitatea la infecții (așa cum se pare că s-a întâmplat într-un studiu).

sistemul imunitar înnăscut, partea cea mai primitivă, dar cu cea mai rapidă acțiune, nu poate fi învățat să recunoască agenții patogeni de către un vaccin în același mod. Dar studiile asupra vaccinurilor care au arătat semne de eficacitate indică faptul că un factor important a fost generarea de clase de anticorpi care, la rândul lor, stimulează celulele ucigașe naturale ale sistemului imunitar înnăscut pentru a distruge celulele infectate cu HIV, într-un proces numit ADCC (citotoxicitatea celulară îndreptată spre anticorpi).

ce s-a învățat până acum despre cum se poate produce un vaccin eficient împotriva HIV?

cercetătorii vaccinului au învățat multe din studiile pe animale, din investigațiile persoanelor care au fost expuse la HIV fără a se infecta și din studiile clinice ale vaccinurilor experimentale HIV.

numeroase abordări ale proiectării vaccinului au fost testate pentru a afla mai multe despre cum să protejăm împotriva HIV și cum să producem răspunsuri imune puternice împotriva HIV. Studiile de vaccinare au investigat următoarele întrebări:

• cum poate un vaccin să introducă gene sau proteine HIV în organism în siguranță?
• câte doze de vaccin sunt necesare pentru a face un răspuns imun puternic?ar putea o combinație de vaccinuri, date într-o secvență specifică, să producă un răspuns mai puternic?
• ce combinație de proteine HIV produce cel mai puternic răspuns?
• cât de larg este răspunsul imun – funcționează împotriva tuturor tipurilor de HIV?
• cât durează răspunsurile?

primul studiu mare al unui vaccin HIV a raportat rezultate în 2003. Vaccinul utilizat în acest studiu, aidsvax, a fost conceput pentru a stimula producerea de anticorpi împotriva unei regiuni a unei proteine de suprafață HIV, gp120. Studiul a constatat că AIDSVAX nu a fost mai eficace decât un placebo sau un vaccin inactiv în prevenirea infecției cu HIV.

o altă abordare a vaccinului a fost testată într-un studiu amplu numit STEP. Acest studiu a testat un vaccin conceput pentru a încuraja răspunsurile imune celulare. Vaccinul a folosit un adenovirus (Ad5) care provoacă simptome comune de răceală pentru a livra proteine HIV în siguranță. Studiul a fost oprit în 2007, după ce o analiză intermediară a arătat că vaccinul nu a redus riscul de infecție. Analiza ulterioară a constatat că persoanele cu cele mai ridicate niveluri de anticorpi împotriva adenovirusului utilizat în vaccin au avut cel mai mare risc de a se infecta cu HIV după primirea vaccinului, cel puțin în faza timpurie a studiului. Acest studiu a arătat că trebuie să se acorde atenție alegerii virusului sau vectorului utilizat pentru a furniza proteine HIV într-un vaccin.

Un alt studiu al unui vaccin care utilizează vectorul Ad5, dar care conține proteine HIV de subtip B, nu a arătat eficacitate și o creștere a riscului de infecție cu HIV pentru bărbații vaccinați după ce studiul a fost deblocat. Încă nu este clar de ce riscul de infecție a crescut la acești participanți.

o abordare alternativă concepută pentru a stimula atât imunitatea celulară, cât și producția de anticorpi a fost testată în studiul RV144. Acest studiu a folosit două vaccinuri în ceea ce se numește o abordare ‘prime-boost’. Un vaccin numit ALVAC-HIV a fost folosit pentru a stimula sistemul imunitar celular, folosind trei secvențe de proteine HIV. Vaccinul AIDSVAX a fost utilizat ulterior pentru a stimula răspunsul imun. Vaccinurile Prime-boost sunt concepute pentru a produce răspunsuri imune puternice și de lungă durată.

studiul RV144 a arătat că combinația prime-boost a redus riscul de infecție cu 31%. Mulți cercetători au fost surprinși de acest rezultat, deoarece AIDSVAX nu a protejat împotriva infecției atunci când a fost utilizat singur. Un alt rezultat surprinzător a fost că vaccinul nu a produs răspunsuri puternice ale celulelor T CD8 la majoritatea participanților și nu a dus la reducerea încărcăturii virale la persoanele care s-au infectat în ciuda vaccinării. Vaccinul a produs răspunsuri puternice de anticorpi la o regiune a proteinei de suprafață HIV.

analiza ulterioară a arătat că răspunsurile specifice ale anticorpilor care au încurajat, de asemenea, răspunsurile imune ale celulelor înnăscute (citotoxicitatea mediată celular dependentă de anticorpi, ADCC) au fost puternic asociate cu un risc redus de infecție la pacienții vaccinați. Această constatare a încurajat cercetătorii să testeze alte strategii de vaccinare prime-boost.

o versiune a combinației de vaccinuri utilizate în studiul rv144 adaptată pentru tipul de HIV comun în Africa de Sud și de Est (subtipul C) a fost testată în studiul HVTN 100. Acest studiu a constatat că vaccinul a produs răspunsuri foarte puternice de anticorpi de tipul asociat cu protecția împotriva infecției în studiul RV144. Vaccinul a fost apoi testat într-un studiu mult mai amplu în Africa de Sud. Studiul HVTN 702 (cunoscut și sub numele de Uhambo) a recrutat 5407 de persoane și a urmărit să testeze dacă vaccinul ar putea reduce riscul de infecție cu HIV cu cel puțin 50%. Studiul a fost, de asemenea, creat pentru a afla dacă răspunsurile imune puternice la HIV durează mai mult atunci când se utilizează acest vaccin, comparativ cu studiul RV144, unde efectul protector al vaccinului a început să scadă după un an. Cu toate acestea, în februarie 2020 s-a anunțat că acest studiu a fost oprit devreme, deoarece o revizuire intermediară a constatat că vaccinul era ineficient. Acesta este un regres major, dar rezultatele nu au fost încă analizate în detaliu.

studii majore în curs de desfășurare

o abordare diferită a vaccinului prime-boost este testată într-un alt studiu amplu din Africa de Sud. Această abordare a vaccinului a produs răspunsuri imune puternice în studiile la animale și în studiile preliminare la om. Studiul HVTN 705 (cunoscut și sub numele de Imbokodo) utilizează un vaccin primar format dintr-un vector adenovirus care furnizează un mozaic de înveliș HIV și proteine interne din patru subtipuri HIV concepute pentru a produce răspunsuri împotriva unei game largi de subtipuri HIV. Adenovirusul utilizat în acest vaccin (Ad26) este mult mai puțin frecvent decât adenovirusul utilizat în studiul STEP (Ad5), în speranța că anticorpii preexistenți vor fi mai puțin frecvenți și nu vor interfera cu activitatea vaccinului.

s-a demonstrat că vaccinul de rapel utilizat în acest studiu stimulează producerea de anticorpi împotriva proteinei gp140 din învelișul HIV.studiul Imbokodo a recrutat 2637 de femei cu vârste cuprinse între 18 și 35 de ani, populația cu cel mai mare risc de infectare cu HIV în Africa de Sud. Rezultatele acestui studiu sunt așteptate în 2023.

Un alt studiu (Studiul HVTN 706) al aceleiași abordări a vaccinului mozaic este de așteptat să înceapă recrutarea participanților în America de Nord, America Latină și Europa în 2019. Acest studiu va utiliza un prim și rapel conceput pentru a produce răspunsuri la subtipul B HIV care predomină în Europa și America. Acest proces nu va produce rezultate înainte de 2023.

o abordare foarte diferită este testată în studiile AMP. În loc să utilizeze un vaccin pentru a produce anticorpi neutralizanți în linii mari, aceste studii testează conceptul de administrare a unei perfuzii de anticorpi neutralizanți în linii mari – prevenirea mediată de anticorpi (amp). Studiile vor testa cât de bine protejează acești anticorpi împotriva infecției cu HIV. Dacă metoda are succes, prevenirea mediată de anticorpi poate oferi o metodă suplimentară de prevenire până când vaccinurile pot fi dezvoltate pentru a stimula răspunsurile anticorpilor neutralizanți în general.

Un studiu (HVTN 704) testează o perfuzie a anticorpului neutralizant VRC01 la 2700 de bărbați care fac sex cu bărbați și femei transgender din SUA, Peru, Brazilia și Elveția. Un alt studiu, HVTN 703, testează același anticorp la 1900 de femei din sudul Africii. Rezultatele sunt așteptate în 2022.

un vaccin va proteja pe toată lumea?

este de așteptat ca prima generație de vaccinuri HIV să fie doar parțial eficientă. Unele persoane vor avea răspunsuri imune mai slabe după vaccinare sau vor rata dozele de vaccin și nu vor reuși să obțină protecție. Vaccinul RV144 a redus riscul de infecție cu doar 31%, dar studiile cu vaccinuri mai noi caută reduceri ale riscului de infecție cu cel puțin 50% și, de preferință, cu 65% sau mai mult, pentru a avansa. Un vaccin care a redus doar la jumătate riscul de infecție poate fi totuși foarte rentabil în regiunile lumii în care ratele de infecție sunt ridicate și costul furnizării tratamentului va continua să crească dacă rata infecției nu poate fi redusă.

când va fi disponibil un vaccin HIV?

oamenii de știință au trecut de la optimism la pesimism cu privire la șansele de a dezvolta un vaccin eficient în ultimii treizeci de ani. Oamenii de știință devin din nou optimiști după rezultatele studiilor recente.

chiar dacă studiile ample în curs de desfășurare produc rezultate pozitive după 2023, vor dura câțiva ani pentru ca rezultatele să fie analizate integral și prezentate spre aprobare de reglementare. Producția de vaccinuri va trebui să fie extinsă, iar donatorii vor trebui să promită bani pentru a plăti campaniile de vaccinare HIV în țările cu venituri mai mici. De asemenea, pot fi necesare studii suplimentare pentru a verifica dacă vaccinurile eficiente într-un studiu clinic prezintă o eficacitate similară la alte populații.

chiar dacă studiile privind vaccinurile produc rezultate pozitive în următorii câțiva ani, acest lucru nu va însemna că nevoia de cercetare a vaccinului HIV se va opri. Vor fi necesare cercetări suplimentare pentru a îmbunătăți eficacitatea vaccinurilor, pentru a face vaccinurile mai ușor și mai ieftin de fabricat și pentru a afla cum să le livreze celui mai mare număr de persoane din diferite regiuni ale lumii. A avea un vaccin eficient este o provocare, dar o altă provocare majoră va fi să vă asigurați că toți cei care sunt expuși riscului de HIV pot fi vaccinați.