ADVARSLER

Inkludert Som en del av Avsnittet «FORHOLDSREGLER»

FORHOLDSREGLER

Fatal Overdose

Fatale overdoser, både utilsiktet og forsettlig, er rapportert hos voksne og barn som har tatt kolkisin . Kolchicin kapsler bør holdes utilgjengelig for barn.

Bloddyskrasi

Myelosuppresjon, leukopeni, granulocytopeni, trombocytopeni, pancytopeni og aplastisk anemi er rapportert ved bruk av kolkisin i terapeutiske doser.

Interaksjoner med CYP3A4-Og P-Gp-Hemmere

fordi kolkisin er et substrat for BÅDE CYP3A4-metaboliserende enzym og P-glykoprotein efflukstransportøren, kan hemming av en av disse veiene føre til kolkisinrelatert toksisitet. Hemming av BÅDE CYP3A4 og P-gp av doble hemmere som klaritromycin er rapportert å gi livstruende eller fatal kolkisintoksisitet på grunn av signifikant økning i systemiske kolkisinnivåer. Samtidig bruk av kolkisinkapsler og hemmere AV CYP3A4 eller Pglykoprotein bør derfor unngås . Hvis unngåelse ikke er mulig, bør redusert daglig dose vurderes og pasienten bør overvåkes nøye for kolkisintoksisitet. Bruk av kolchicin kapsler sammen med legemidler som hemmer Både P-gp OG CYP3A4 er kontraindisert hos pasienter med nedsatt nyre-eller leverfunksjon .

Nevromuskulær Toksisitet

Nevromuskulær toksisitet og rabdomyolyse er rapportert ved kronisk behandling med kolkisin i terapeutiske doser, spesielt i kombinasjon med andre legemidler som er kjent for å forårsake denne effekten. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon og eldre pasienter (selv de med normal nyre-og leverfunksjon) har økt risiko. Når kolkisinbehandling er avsluttet, forsvinner symptomene vanligvis innen 1 uke til flere måneder.

Pasientrådgivningsinformasjon

Anbefaler pasienten å lese FDA-godkjent pasientmerking (Medisineringsveiledning).

Doseringsanvisning

dersom en dose kolkisinkapsler glemmes, informer pasienten om å ta dosen så snart som mulig og deretter gå tilbake til normal doseringsplan. Men hvis en dose hoppes over, bør pasienten ikke doble neste dose.

Fatal Overdose

Informer pasienten om at fatale overdoser, både utilsiktet og forsettlig, er rapportert hos voksne og barn som har tatt kolkisin. Kolchicin kapsler bør holdes utilgjengelig for barn.

Bloddyskrasier

Anbefaler pasienter at benmargsdepresjon med agranulocytose, aplastisk anemi og trombocytopeni kan forekomme med kolkisinkapsler.

Legemiddel-Og Matinteraksjoner

Anbefaler pasienter at mange legemidler eller andre stoffer kan interagere med kolchicin kapsler, og noen interaksjoner kan være dødelige. Derfor bør pasienter rapportere til helsepersonell alle de nåværende medisinene de tar, og sjekke med helsepersonell før de starter nye medisiner, inkludert kortsiktige medisiner som antibiotika. Pasienter bør også rådes til å rapportere bruk av reseptfrie medisiner eller urteprodukter. Grapefrukt og grapefruktjuice kan også interagere og bør ikke konsumeres under behandling med kolkisinkapsler.

Nevromuskulær Toksisitet

Anbefaler pasienter at muskelsmerter eller svakhet, prikking eller nummenhet i fingre eller tær kan oppstå med kolkisin kapsler alene eller når det brukes sammen med visse andre legemidler. Pasienter som utvikler noen av disse tegnene eller symptomene må avbryte kolkisinkapsler og søke medisinsk vurdering umiddelbart.

Preklinisk Toksikologi

Karsinogenese, Mutagenese, Nedsatt Fertilitet

Karsinogenitetsstudier av kolkisin er ikke utført. På grunn av muligheten for at kolkisin kan produsere aneuploide celler (celler med ulikt antall kromosomer), gir kolkisin en teoretisk økt risiko for malignitet.

Mutagenese

Publiserte studier viste at kolkisin var negativ for mutagenitet i den bakterielle revers mutasjonsanalysen. In vitro kromosomavviksanalyser viste imidlertid dannelse av mikronuklei etter kolkisinbehandling. Fordi publiserte studier viste at kolkisin induserer aneuploidi gjennom prosessen med mitotisk nondisjunksjon uten strukturelle DNA-endringer, anses ikke kolkisin som klastogent, selv om mikronuklei dannes.

Nedsatt Fertilitet

det var ingen studier av effekten av kolkisinkapsler på fertilitet. Publiserte ikke-kliniske studier har imidlertid vist at kolkisinindusert forstyrrelse av mikrotubuldannelse påvirker meiose og mitose. Publiserte reproduksjonsstudier med kolkisin rapporterte unormal sædmorfologi og redusert antall spermier hos menn, og interferens med penetrasjon av sæd, andre meiotiske divisjon og normal spaltning hos kvinner.

Kasusrapporter og epidemiologistudier hos menn på kolkisinbehandling indikerer at infertilitet fra kolkisin er sjelden. En kasusrapport indikerte at azoospermi ble reversert når behandlingen ble stoppet. Kasusrapporter og epidemiologistudier hos kvinnelige pasienter på kolkisinbehandling har ikke etablert en klar sammenheng mellom kolkisinbruk og kvinnelig infertilitet.

Bruk i Spesifikke Populasjoner

Bruk Under Graviditet

Graviditetskategori C

det foreligger ingen adekvate og velkontrollerte studier med kolkisinkapsler hos gravide kvinner. Kolchicin krysser den menneskelige placenta.Utviklingsstudier på dyr ble ikke utført med kolkisinkapsler, men publiserte reproduksjons-og utviklingsstudier på dyr med kolkisin viste embryoføtal toksisitet, teratogenisitet og endret postnatal utvikling ved eksponering innenfor eller over det kliniske terapeutiske området. Kolkisin bør kun brukes under graviditet dersom den potensielle fordelen begrunner den potensielle risikoen for fosteret.

Arbeid og Levering

effekten av kolchicin på arbeidskraft og levering er ukjent.

Bruk Hos Ammende Mødre

Kolchicin utskilles i morsmelk. Begrenset informasjon tyder på at spedbarn som ammes får mindre enn 10 prosent av den maternelle vektjusterte dosen. Selv om det ikke er publisert rapporter om bivirkninger hos ammende spedbarn av mødre som tar kolkisin, kan kolkisin påvirke gastrointestinal cellefornyelse og permeabilitet. Forsiktighet bør utvises og ammende spedbarn bør observeres for bivirkninger når kolchicin kapsler administreres til en ammende kvinne.

Pediatrisk Bruk

Gikt er sjelden hos pediatriske pasienter; sikkerhet og effekt av kolkisinkapsler hos pediatriske pasienter er ikke undersøkt i kontrollerte studier.

Geriatrisk Bruk

på grunn av økt forekomst av nedsatt nyrefunksjon hos eldre og høyere forekomst av andre komorbide tilstander hos eldre som krever bruk av andre medisiner, bør det vurderes nøye å redusere dosen av kolkisin når eldre pasienter behandles med kolkisin.

Nedsatt Nyrefunksjon

det er ikke utført dedikerte farmakokinetiske studier med kolkisinkapsler hos pasienter med varierende grad av nedsatt nyrefunksjon. Kolkisin er kjent for å skilles ut i urin hos mennesker, og tilstedeværelsen av alvorlig nedsatt nyrefunksjon har vært forbundet med kolkisintoksisitet. Clearance av kolkisin og dets metabolitter i urin kan være redusert hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Dosereduksjon eller alternativer bør vurderes som profylakse mot giktoppbluss hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Kolchicin fjernes ikke effektivt ved hemodialyse. Pasienter som gjennomgår hemodialyse bør overvåkes nøye for kolkisintoksisitet.

Nedsatt Leverfunksjon

det er ikke utført dedikerte farmakokinetiske studier med kolkisinkapsler hos pasienter med varierende grad av nedsatt leverfunksjon. Kolkisin metaboliseres hos mennesker, og tilstedeværelsen av alvorlig nedsatt leverfunksjon har vært assosiert med kolkisintoksisitet. Leverclearance av kolkisin kan være signifikant redusert og halveringstiden i plasma forlenges hos pasienter med kronisk nedsatt leverfunksjon.

Dosereduksjon eller alternativer bør vurderes som profylakse mot giktoppbluss hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.