제임스 린고 scurvyEdit
에 1747,제임스 Lind(1716-1794),우주선의 의사에서는 HMS 솔즈베리 실시한 첫 번째 임상 시험할 때 그는 효능을 조사 감귤류의 과일 케이스에서의 괴혈병. 그는 무작위로 12 명의 괴혈병 환자를”내가 가질 수있는만큼 비슷한 사례”로 6 쌍으로 나눴다. 각 쌍에는 다른 치료법이 주어졌습니다. 에 따라 린 1753 에 대한 논문이 괴혈병과 같은 세 가지 부분에 포함된 문의 자연으로,원인과 치료의 질병과 함께 중요한 연대의 전망은 무엇이었을 게시,피사체의 구제가 있었다:하나는 쿼트의 사과 하루,스물 다섯 방울을 비약의 황산염(황산),하루에 세 번의 두 스푼 식초,하루에 세 번의 과정 바다 물(반 잔 매일), 두 개의 오렌지나 레몬 매일,그리고 electuary,(혼합물을 포함하는 마늘,겨자,봉선화의 페과 몰약).
그가 주목하는 한 쌍의가 주어졌었 오렌지와 레몬 그렇게 건강을 회복시에 치료의 일 중 하나가 그들에게 반환 의무,그리고 다른 분석의 나머지 않습니다.
동물 magnetismEdit
1784,프랑스 로얄 조사위원회의 존재는 동물 자기는,비교하의 효과 추정되게”자력을 띠게”물과 함께하는 일반 물.그것은 하지 않았을 검사하의 사례 프란츠 메스머지 조사하는 크게 다른 사례는 그의 연결 샤 d’Eslon(1739-1786).
Perkins tractorsEdit
In1799,존 Haygarth 효능을 조사하는 의료기기”라는 퍼킨스의 트랙터”,결과를 비교하여서는 dummy 나무로 되는 트랙터의 집합으로 주장”active”금속 트랙터,그리고 출판된 그의 연구 결과에 대한 책을 상상력으로 원인을&으로 치료 장애의 몸입니다.
부싯돌과 위약 적극적인 치료 comparisonEdit
1863 년에 오스틴 플린트(1812-1886)실시하는 첫 번째 시험이 직접 비교하의 효능 시뮬레이터를 더미와의 적극적인 치료; 플린트의 시험은 같은 재판에서 두 사람을 서로 비교하지 않았지만. 그럼에도 불구하고,이에 상당한에서 출발(다)관습의 콘트라스트의 결과는 적극적인 치료 무엇으로 부싯돌을 설명한로”자연적인 역사의 질병”.:18
부싯돌의 논문은 처음으로 그는 용어”위약”또는”placeboic 치료제”했을 참조하는 데 사용되는 더미 시뮬레이터에서는 임상 시험입니다.
…하는 안전한 도덕적인 효과의 치료를 위해 특별히,질병 환자는 배치에 사용하는 위약으로 이루어져있는 거의 모든 경우의 색의 quassia,매우 크게 희석한다. 이것은 정기적으로 주어졌으며 류머티즘에 대한 placeboic 치료제로 내 병동에서 잘 알려지게되었습니다.
부싯돌:21 류마티스 열이 있었던 13 명의 병원 수감자를 치료했다. 그런 다음 그의 더미”placeboic 치료법”의 결과를 활성 치료법의 이미 잘 이해 된 결과와 비교했습니다. (부싯돌은 이전에 시험해 보았고,활성 치료의 효능에 대해보고했다.)거기에 사이에 유의 한 차이가 없었다.결과의 적극적인 치료와 그의”placeboic 치료제”12 의 경우에는 약관의 질병 기간,지속 시간의 회복기,관절의 숫자는 영향을 고의 출현을 합병증이 있습니다.:32-34 에서 열세번째 경우,부싯돌을 표현했 일부 의심지 여부를 특별한 합병증 등장했다(즉,심막염,심내막염,폐렴)었을 것입을 방지하는 경우는 제목되었은 즉시어는”적극적인 치료”.:36
Jellinek 두통과 치료 ingredientsEdit
Jellinek1946 년에 요구되었는지 여부를 테스트하는지 두통은 약물의 전반적인 효능을 것을 감소하는 경우 특정 성분이 제거되었습니다. 제 2 차 세계 대전 이후 1946 에서는 제약 화학 물질이 제한되었고 한 미국 두통 치료제 제조업체는 a,b 및 c 의 세 가지 성분으로 구성된 약물을 판매했으며 화학 물질 b 는 특히 공급이 부족했습니다.
Jellinek 은 199 명의 피험자를 포함하는 복잡한 재판을 설정했으며,모두”빈번한 두통”으로 고통 받았다. 피험자는 무작위로 4 개의 시험 그룹으로 나뉘었다. 그는 준비된 네 개의 약물 테스트를 포함,다양한 순열의 세약 성분과 위약으로 과학적인 제어. 구조의 이 시험은 중요하기 때문에,그 일에서,유일한 플라시보는 시간들이 사용하는”표현하는 유효성 또는 비 효능의 약물 측면에서의”얼마나 더 나은”약었다”placebo”.:88(오스틴 플린트가 실시한 재판은 그러한 약물 효능 대 위약 효능 재판의 예라는 점에 유의하십시오.)네 개의 약물 테스트에서 동일한 모양,크기,색상,맛:
- 약물:contained a,b,c.
- 약 B:을 포함하고,c.
- 약물 C:을 포함하고 b.
- 약물 D:는’시뮬레이터’,포함된”일반 젖산염”.
때마다 주제를 두다,그들은 그들의 그룹의 지정된 약물 테스트 및 기록 여부를 두었던 구호(또는 아닙니다). 지”몇몇 주제는 세 가지 두통 과정에서는 두 주간의 기간 동안 다른 사람을 공격에서 같은 기간”,데이터는”위대한 일관성이”모든 과목:88 모든 이주 그룹’약이 변경되었는 말까지 팔주 모든 그룹이었을 테스트하는 모든 약물입니다. 규정 된 약물(즉, A,B,C,or D)으로 찍은 수시로 필요한 각각 두 개의 주 기간,그리고 두 주간 시퀀스에 대한 각각의 네 개의 그룹이었다.
- A,B,C,D
- B,A,D,C
- C,D,A,B
- D,C,B, A.
통해 전체 인구의 199 과목,there were120″과목 반응하는 위약”그리고 79″과목 반응하지 않는 위약”.:89
초기 분석에서 약물 A,B 및 C 의 자체보고 된”성공률”(각각 84%,80%및 80%)사이에는 차이가 없었습니다(시뮬레이션 위약 약물 D 의”성공률”은 52%였음); 그리고 이것으로부터 성분 b 가 완전히 불필요한 것으로 나타났습니다.
그러나,재판에 대한 추가 분석은 성분 b 가 치료제의 효능에 상당한 기여를했다는 것을 입증했다. 그의 데이터를 조사한 결과,Jellinek 은 120 명의 위약 반응자와 79 명의 비 반응자 사이의 반응에 매우 중요한 차이가 있음을 발견했습니다. 79 명의 비 응답자 보고서에 따르면 완전히 분리 된 그룹으로 간주되는 경우 약물 A,B 및 C:viz 의”성공률”에 상당한 차이가 있음을 보여주었습니다. 그 결과,약물의 부작용이 관찰되지 않았습니다. 기 때문에 이에 상당한 차이를 구호에서 약물 테스트 수에 기인한 존재의 성분 b,그는 결론을 내렸는 성분 b 는 것이 절대적으로 중요합니다.
두 가지의 결론에서 온 이 재판
- Jellinek,:90 확인하는 데 120″위약자”,에 갔다고 가정한 모든 그들의 고통되었을 수 있습 중 하나에서”심리적 두통”(과 함께 또는없이 수행자”hypochondriasis”)또는”진정한 생리통 접근을 제안”. 따라서,이 견해에 따르면,”위약 반응”이 존재하는 정도는 문제의 상태의 심인성 기원의 지수 인 경향이있다.:777
- 이 표시는 동안 어떤 주는 위약은 불활성화,응답자는 위약에 반응할지도 모른다며 다양한 이유로 연결되지 않은 약물의 활성 성분이고,이것에서,그것은 수요를 미리 스크린은 잠재 테스트 인구,그리고 치료를 만들어 낸 것은 위약-대응 특별한 그룹으로,또는 그들을 모두 제거에서 테스트 인구!
MRC 고 무작위 trialsEdit
다고 생각하는 데 사용하는 첫 번째 무작위 임상 시험이었 시험에서 실시한 의학 연구 협회(MRC)1948 년으로 효능의 수트렙토마이신의 치료에 폐결핵. 이 재판에서,두 개의 테스트 그룹
- 사람들”의해 처리 수트렙토마이신과 침식”,그리고
- 사람들에 의해”침대 나머지는 혼자”(컨트롤 그룹).
이 시험 소설을 만든 것은 피험자가 무작위로 시험 그룹에 할당되었다는 것입니다. 그 당시의 연습은 치료를 위해 제시 한 순서에 따라 각 그룹에 피험자를 교대로 할당하는 것이 었습니다. 이 연습에는 바이어스 될 수도 있기 때문에,그 각각의 인정 환자가 알고있는 그룹을 환자에 할당(그리고 그 결정 또는 인정하는 인정하지 않는 특정 환자에게서 영향을 받았을지 모릅니다 실험자의 지식의 자연의 그들의 질병과 그들의 지식의 그룹들을 차지하).
최근에,일반적인 감기의 과정에 항생제 patulin 에 이전 MRC 시험은 첫번째 무작위 시험 이었다는 것을 건의되었습니다. 또 다른 초기 및 최근까지 간과 된 무작위 시험은 1946 년 현지 핀란드 저널에 스트로 판틴에 게재되었습니다.