AVVERTENZE

Inclusa come parte della sezione “PRECAUZIONI”

PRECAUZIONI

Sovradosaggio fatale

Overdose fatali, sia accidentali che intenzionali, sono state riportate in adulti e bambini che hanno ingerito colchicina . Le capsule di colchicina devono essere tenute fuori dalla portata dei bambini.

Discrasie ematiche

Mielosoppressione, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, pancitopenia e anemia aplastica sono state riportate con la colchicina utilizzata in dosi terapeutiche.

Interazioni con gli inibitori del CYP3A4 e della P-Gp

Poiché la colchicina è un substrato sia per l’enzima metabolizzante del CYP3A4 che per il trasportatore di efflusso della P-glicoproteina, l’inibizione di una di queste vie può portare a tossicità correlata alla colchicina. È stato riportato che l’inibizione sia del CYP3A4 che della P-gp da parte di inibitori duali come la claritromicina produce tossicità da colchicina pericolosa per la vita o fatale a causa di aumenti significativi dei livelli sistemici di colchicina. Pertanto, l’uso concomitante di capsule di colchicina e inibitori del CYP3A4 o della pplicoproteina deve essere evitato . Se non è possibile evitarlo, deve essere presa in considerazione una dose giornaliera ridotta e il paziente deve essere monitorato attentamente per la tossicità della colchicina. L’uso di capsule di colchicina in combinazione con farmaci che inibiscono sia la P-gp che il CYP3A4 è controindicato nei pazienti con insufficienza renale o epatica .

Tossicità neuromuscolare

Tossicità neuromuscolare e rabdomiolisi sono state riportate nel trattamento cronico con colchicina a dosi terapeutiche, specialmente in combinazione con altri farmaci noti per causare questo effetto. I pazienti con funzionalità renale compromessa e i pazienti anziani (anche quelli con funzionalità renale ed epatica normale) sono a rischio aumentato. Una volta che il trattamento con colchicina è cessato, i sintomi generalmente si risolvono entro 1 settimana a diversi mesi.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consigliare al paziente di leggere l’etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci).

Istruzioni per il dosaggio

Se una dose di capsule di colchicina viene dimenticata, consigliare al paziente di assumere la dose il prima possibile e quindi tornare al normale schema posologico. Tuttavia, se una dose viene saltata, il paziente non deve raddoppiare la dose successiva.

Sovradosaggio fatale

Informare il paziente che sono stati riportati casi di sovradosaggio fatale, sia accidentale che intenzionale, in adulti e bambini che hanno ingerito colchicina. Le capsule di colchicina devono essere tenute fuori dalla portata dei bambini.

Discrasie ematiche

Consigliare ai pazienti che la depressione del midollo osseo con agranulocitosi, anemia aplastica, e trombocitopenia può verificarsi con capsule di colchicina.

Interazioni farmacologiche e alimentari

Avvisare i pazienti che molti farmaci o altre sostanze possono interagire con le capsule di colchicina e alcune interazioni potrebbero essere fatali. Pertanto, i pazienti devono riferire al proprio medico tutti i farmaci attuali che stanno assumendo e verificare con il proprio medico prima di iniziare qualsiasi nuovo farmaco, compresi i farmaci a breve termine come gli antibiotici. I pazienti devono anche essere avvisati di segnalare l’uso di farmaci senza prescrizione medica o prodotti a base di erbe. Pompelmo e succo di pompelmo possono anche interagire e non devono essere consumati durante il trattamento con capsule di colchicina.

Tossicità neuromuscolare

Avvisare i pazienti che dolore muscolare o debolezza, formicolio o intorpidimento delle dita delle mani o dei piedi possono verificarsi con le capsule di colchicina da sole o quando viene usato con alcuni altri farmaci. I pazienti che sviluppano uno qualsiasi di questi segni o sintomi devono interrompere la somministrazione di capsule di colchicina e consultare immediatamente un medico.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non sono stati condotti studi di cancerogenicità sulla colchicina. A causa del potenziale per la colchicina di produrre cellule aneuploidi (cellule con un numero disuguale di cromosomi), la colchicina presenta un aumento teorico del rischio di malignità.

Mutagenesi

Studi pubblicati hanno dimostrato che la colchicina era negativa per mutagenicità nel test di mutazione inversa batterica. Tuttavia, saggi di aberrazione cromosomica in vitro hanno dimostrato la formazione di micronuclei in seguito al trattamento con colchicina. Poiché gli studi pubblicati hanno dimostrato che la colchicina induce aneuploidia attraverso il processo di nondisgiunzione mitotica senza cambiamenti strutturali del DNA, la colchicina non è considerata clastogenica, sebbene si formino micronuclei.

Compromissione della fertilità

Non sono stati effettuati studi sugli effetti delle capsule di colchicina sulla fertilità. Tuttavia, studi non clinici pubblicati hanno dimostrato che l’interruzione indotta dalla colchicina della formazione di microtubuli influisce sulla meiosi e sulla mitosi. Gli studi riproduttivi pubblicati con la colchicina hanno riportato una morfologia anormale dello sperma e una riduzione del numero di spermatozoi nei maschi e interferenze con la penetrazione dello sperma, la seconda divisione meiotica e la normale scissione nelle femmine.

Casi clinici e studi epidemiologici in soggetti di sesso maschile in terapia con colchicina indicano che l’infertilità da colchicina è rara. Un caso clinico ha indicato che l’azoospermia è stata invertita quando la terapia è stata interrotta. I casi clinici e gli studi epidemiologici in soggetti di sesso femminile in terapia con colchicina non hanno stabilito una chiara relazione tra l’uso di colchicina e l’infertilità femminile.

Uso in popolazioni specifiche

Uso in gravidanza

Categoria di gravidanza C

Non esistono studi adeguati e ben controllati con capsule di colchicina in donne in gravidanza. La colchicina attraversa la placenta umana.

Gli studi sullo sviluppo negli animali non sono stati condotti con capsule di colchicina, tuttavia gli studi pubblicati sulla riproduzione e lo sviluppo animale con colchicina hanno dimostrato tossicità embriofetale, teratogenicità e alterato sviluppo post-natale ad esposizioni entro o al di sopra del range terapeutico clinico. La colchicina deve essere usata durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

Lavoro e consegna

L’effetto della colchicina sul lavoro e sulla consegna è sconosciuto.

Uso nelle madri che allattano

La colchicina viene escreta nel latte materno. Informazioni limitate suggeriscono che i neonati allattati esclusivamente al seno ricevono meno del 10% della dose materna aggiustata per il peso. Mentre non ci sono rapporti pubblicati di effetti avversi nei neonati che allattano di madri che assumono colchicina, la colchicina può influenzare il rinnovamento cellulare gastrointestinale e la permeabilità. Si deve usare cautela e si devono osservare i neonati che allattano per gli effetti avversi quando le capsule di colchicina vengono somministrate a una donna che allatta.

Uso pediatrico

La gotta è rara nei pazienti pediatrici; la sicurezza e l’efficacia delle capsule di colchicina nei pazienti pediatrici non sono state valutate in studi controllati.

Uso geriatrico

A causa dell’aumentata incidenza di diminuzione della funzionalità renale nella popolazione anziana e della maggiore incidenza di altre condizioni di comorbilità nella popolazione anziana che richiedono l’uso di altri farmaci, è necessario considerare attentamente la riduzione del dosaggio di colchicina quando i pazienti anziani sono trattati con colchicina.

Compromissione renale

Non è stato condotto uno studio di farmacocinetica dedicato utilizzando capsule di colchicina in pazienti con vari gradi di compromissione renale. La colchicina è nota per essere escreta nelle urine nell ‘ uomo e la presenza di grave compromissione renale è stata associata a tossicità da colchicina. La clearance urinaria della colchicina e dei suoi metaboliti può essere ridotta nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Per la profilassi delle riacutizzazioni della gotta in pazienti con grave compromissione renale devono essere prese in considerazione riduzioni della dose o alternative. La colchicina non viene efficacemente rimossa dall’emodialisi. I pazienti sottoposti a emodialisi devono essere attentamente monitorati per la tossicità della colchicina.

Insufficienza epatica

Non è stato condotto uno studio di farmacocinetica dedicato con colchicina capsule in pazienti con vari gradi di insufficienza epatica. La colchicina è nota per essere metabolizzata nell’uomo e la presenza di grave compromissione epatica è stata associata a tossicità da colchicina. La clearance epatica della colchicina può essere significativamente ridotta e l ‘ emivita plasmatica prolungata nei pazienti con insufficienza epatica cronica.

Per la profilassi delle riacutizzazioni della gotta in pazienti con insufficienza epatica grave devono essere prese in considerazione riduzioni della dose o alternative.