egy pillanat alatt

a pajzsmirigy termel két kapcsolódó hormonok, tiroxin (T4) és trijodotironin (T3), amelyek kritikus szerepet játszanak a termogén és metabolikus homeosztázis. T4, illetve T3 általában szintetizált kiadott válaszul egy kombinált hypothalamus agyalapi jel által közvetített pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) az agyalapi mirigy elülső, majd thyrotropin releasing hormon (TRH) a hipotalamusz. Van egy negatív visszacsatolás a pajzsmirigy-hormon koncentráció, elsősorban T3, hogy a TSH-termelést, ami teljes T4, teljes T3, szabad T4, valamint ingyenes T3-koncentrációk, hogy mozog az ellenzék TSH-koncentráció.

a hypothyreosis olyan állapot, amelyben a pajzsmirigy funkcionálisan nem megfelelő. A hypothyreosis okai közé tartoznak az autoimmun rendellenességek, mint például a Hashimoto thyreoiditis, az atrophiás thyreoiditis, valamint a szülés utáni thyreoiditis; jódhiány, a hypothyreosis leggyakoribb oka az elmaradott területeken; veleszületett hibák; gyógyszerek vagy kezelések, amelyek hypothyreosishoz vezethetnek; központi hypothyreosis, amelyben a pajzsmirigyet nem stimulálja az agyalapi mirigy vagy a hypothalamus; valamint infiltratív folyamatok, amelyek károsíthatják a pajzsmirigyet, az agyalapi mirigyet vagy a hypothalamust. A hypothyreosis ezen különböző okai gyakran összefüggnek egymással. Általában a hypothyreosis pontos oka nem különböztethető meg véglegesen.

Ha az alacsony pajzsmirigyhormon-szint a hypothalamus trh szekréciójának kudarcának eredménye, amely viszont stimulálja az elülső agyalapi mirigyet TSH előállítására, az eredményül kapott hypothyreosis a hypothalamus hypothyreosis, más néven tercier hypothyreosis. Hypothalamus hypothyreosis csoportjába tartozik a hypothyreosis együttesen ismert, mint a központi hypothyreosis. Hypothyreosis oka csökkent TSH az elülső agyalapi mirigy egy másik központi hypothyreosis. A hypothalamus hypothyreosis idiopátiás vagy kimutatható hipotalamusz betegség következménye lehet.

a pajzsmirigy által termelt pajzsmirigyhormon hiánya annak következtében, hogy a hypothalamus nem indította el a TSH termelést az agyalapi mirigy elülső részén, ugyanazokat a jeleket és tüneteket mutatja, mint más hypothyroid állapotokban (azaz fáradtság, hideg intolerancia, súlygyarapodás, depresszió és száraz bőr).

a kezelés magában foglalja a pajzsmirigyhormonok cseréjét és bizonyos esetekben a kiváltó daganat műtéti eltávolítását.

milyen vizsgálatokat kell kérnem a klinikai Dx megerősítésére? Ezenkívül milyen nyomon követési tesztek hasznosak lehetnek?

a TSH és a free T4 a hypothyreosis diagnózisának szokásos laboratóriumi diagnosztikai eszközei. Hipotalamusz rendellenesség miatt a hypothyreosisban a szabad T4 csökken. A T3 általában nem megbízható a hypothyreosis diagnózisában. A szabad T4 vagy más analitok mérése nem azonosítja a hypothyreosis okát hipotalamuszként.

általában a TSH a hypothyreosis diagnózisának érzékenyebb tesztje, mivel a TSH és a szabad T4 közötti kapcsolat log/lineáris. Az egyéni variáció a szabad T4 számára meglehetősen kicsi. Ezért a szabad T4 bármely kis hiányosságát az agyalapi mirigy érzékeli az egyén halmazpontjához viszonyítva, és a TSH-ban erősített, inverz választ okoz. A hipotalamusz meghibásodása esetén ez a negatív visszajelzés nem látható. Mivel a TSH nem tudja kimutatni a normál negatív visszacsatolást, önmagában alkalmazva, a TSH nem diagnosztikus a központi hipotireoidizmusokra. A kombinált TSH és a szabad T4 jobb megközelítésnek tekinthető.

vannak olyan tényezők, amelyek befolyásolhatják a laboratóriumi eredményeket? Különösen a beteg olyan gyógyszereket – OTC gyógyszereket vagy gyógynövényeket-szed, amelyek befolyásolhatják a laboratóriumi eredményeket?

az interferenciák elhomályosíthatják a hypothalamus hypothyreosis diagnózisát, vagy megnehezíthetik a pajzsmirigypótló terápia hatékonyságának ellenőrzését.

a legtöbb pajzsmirigy-vizsgálatot olyan immunoassay-vel végzik, amelyben a címkézett és címkézetlen ligandumok korlátozott számú antitesthelyért vagy immunometriai vizsgálatért versenyeznek, amelyekben az antitest szilárd felületre van kötve, nem pedig antitestre. Az autoantitestek vagy heterofil antitestek keresztreaktivitása befolyásolhatja a versenyképes kötési alapú vizsgálatok diagnosztikai pontosságát.

a heterofil antitestek kifejezést gyakran lazán alkalmazzák olyan viszonylag gyenge antitestekre, amelyeknek több aktivitási helye van, úgynevezett autoantitestek, az auto immunrendellenességekben; széles körben reaktív antitestek, amelyeket fertőzések vagy monoklonális egér antitesteket (HAMA)tartalmazó terápia okoz; vagy humán anti-állat immunglobulinok előállított ellen jól meghatározott, specifikus antigének expozíciót követő terápiás szereket tartalmazó állati antigén vagy véletlen immunizálás keresztül expozíció állat antigének.

Ez utóbbi, a humán anti-állati antitestek (HAAA), erős reaktorok. A HAMA és a HAAA az immunometriai vizsgálatokat jobban befolyásolja, mint az egyszerű, versenyképes immunvizsgálatokat. Az immunometriai vizsgálatok során a HAMA és a HAAA hidat képezhet a befogás és a jel ellenanyagok között. Az autoantitestek és a heterofil antitest-interferenciák néha egyszerűen kimutathatók egy másik gyártó módszerével, amely egy kissé eltérő antitestet alkalmaz. A heterofil antitest interferencia azonosítását elősegítő vizsgálatok, amelyekben a hígítások elfogadhatóak, mint például a total T4, total T3 vagy TSH, de nem szabad T4 vagy free T3, ellenőrizhetők a válasz linearitása szempontjából.

a legtöbb keringő pajzsmirigyhormon kötődik a fehérjéhez. Csak az a hormon, amely szabad, biológiailag aktív. A kötő fehérje variációi az összes pajzsmirigyhormon koncentrációjának változását okozzák. Általában a szérum TSH-t kevésbé érintik a kötési problémák, mint a T3-at és a T4-et, és a T4-et szorosabban kötik, mint a T3-at. A T3 és a T4 a pajzsmirigykötő globulinhoz (TBG) kötődő szervezetben kering; a transzthiretin, hivatalos nevén tiroxin kötő prealbumin; és a szérum albumin. Fiziológiai eltolódások felé nagyobb teljes hormon kötődés csökken rendelkezésre álló szabad hormon. Elméletileg a szabad T3-at és a szabad T4-et nem befolyásolja analitikusan a kötés. A valóságban az összes szabad módszer különböző mértékben kötődik.

a fenitoin, a karbamazepin, az aszpirin és a furoszemid a pajzsmirigyhormonnal versengenek a fehérjetartalmú helyekért, és ezáltal fokozzák a szabad hormont és csökkentik az összes hormont. Végül egy normális egyensúly helyreáll, ahol a szabad szintek normalizálódnak a teljes szintek rovására.

a Heparin stimulálja a lipoprotein lipázt, szabad zsírsavakat szabadít fel, amelyek gátolják a teljes T4-kötődést és emelik a szabad T4-et.

a szabad zsírsavakról ismert, hogy befolyásolják bizonyos módszereket.

az ösztrogének növelik a TBG-t, növelve az összes pajzsmirigyhormont.

májbetegség, androgének és nefrotikus szindróma csökkenti a TBG-t, csökkentve az összes pajzsmirigyhormont.

az uremiában felhalmozódó indol-ecetsav befolyásolhatja a pajzsmirigy kötődését.

a terhesség alacsonyabb albuminszinttel jár. Ezért az albuminfüggő módszerek nem alkalmasak a pajzsmirigy állapotának elérésére a terhesség alatt.

a glükokortikoszteroidok csökkenthetik a T3-at és gátolhatják a TSH termelést. Ez az interakció különös aggodalomra ad okot olyan beteg, kórházi betegeknél, akiknél az elsődleges hypothyreosis emelkedett TSH-ja elhomályosítható.

a Propranolol gátló hatással van a T4-T3 konverzióra. A T3 nyolcvan százalékát enzimatikus módon állítják elő a nem pajzsmirigyszövetben a T4 5 monodeiodinációjával.

a szabad T3 és a szabad T4 gyakran módszerfüggő.

a fluoreszkáló címkéket használó módszereket befolyásolhatja a fluorofórral összefüggő terápiás vagy diagnosztikai szerek jelenléte.

milyen laboratóriumi eredmények teljesen Megerősítőek?

a TRH stimulációs tesztet már nem tekintik a hypothalamus hypothyreosis megerősítő tesztjének, mivel egy kellően érzékeny TSH képes kimutatni az alacsony bazális TSH-t, ugyanazokat az információkat szolgáltatva.

ellenkező esetben azt javasolták, hogy a hypothyreosis legjobb megerősítése a tiroxin-kiegészítő vizsgálati beadására adott válasz értékelése a hypothyreosis tüneteiben szenvedő betegeknél.

milyen vizsgálatokat kell kérnem a klinikai Dx megerősítésére? Ezenkívül milyen nyomon követési tesztek hasznosak lehetnek?

a TRH szintelemzés általában nem áll rendelkezésre, de közvetetten megtekinthető egy TRH stimulációs teszten keresztül. A múltban TRH stimulációs tesztet alkalmaztak a hypothalamus hypothyroid betegség diagnosztizálására. Ha a TSH alacsony vagy normális a hypothyreosis tüneteinek jelenlétében, TRH tesztet lehet végezni. A TRH tesztben szintetikus TRH-t adnak. A normál betegek a TSH megduplázódásával reagálnak körülbelül 30 perccel az injekció beadása után. A hypothalamus hypothyreosisban szenvedő beteg normális választ mutat, de a csúcs az injekció beadása után 45-60 perccel késik. Hypophysis hypothyreosisban vagy hyperthyreosisban szenvedő betegek nem reagálnak a TSH növekedésével. Az elsődleges hypothyreosisban szenvedő betegek túlzott TSH választ mutatnak.

újabb, érzékenyebb TSH módszerek elavulttá tették a TRH stimulációs tesztet, mivel az intravénás TRH injekció után bekövetkező emelkedés elmulasztása ugyanolyan következményekkel jár, mint az elnyomott bazális TSH.

vannak olyan tényezők, amelyek befolyásolhatják a laboratóriumi eredményeket? Különösen a beteg olyan gyógyszereket – OTC gyógyszereket vagy gyógynövényeket-szed, amelyek befolyásolhatják a laboratóriumi eredményeket?

a TSH vagy a szabad T4 szint diagnosztikai szempontból félrevezető lehet olyan hipotalamusz vagy hipofízis funkció rendellenességei esetén, amelyekben a szokásos negatív visszacsatolás nem látható, és a TSH normál tartományon belül maradhat.

a magas szabad T4 és a magas TSH kombinációja a terápiás be nem tartásra utalhat. A kimaradt levotiroxin (L-T4) akut lenyelése közvetlenül a klinikai látogatás előtt felveti a szabad T4-et, de a “lag-hatás” miatt nem képes normalizálni a TSH-t.”A szabad T4 rövid távú mutató, míg a TSH hosszú távú mutató. Mivel a TSH a hosszú távú mutató, az L-T4 lenyelés ideje nem befolyásolja.

a szabad T4 vizsgálatakor az L-T4 napi adagját a mintavételig fel kell függeszteni, mivel a szabad T4 az L-T4 bevétele után 9 órával jelentősen megemelkedik a kiindulási érték felett. Ideális esetben az L-T4-et étkezés előtt kell bevenni, minden nap ugyanabban az időben, legalább 4 órával más gyógyszerektől. Sok gyógyszer, sőt vitaminok, ásványi anyagok befolyásolhatják az L-T4 felszívódását. Az L-T4-et nem szabad vas-kiegészítőkkel együtt bevenni. A betegeknek nem szabad váltaniuk márkáról márkára az L-T4-re, a recepteket nem szabad általánosan írni, mivel ez lehetővé teszi a márka márkaváltását.

bár az L-T4 meghatározott koncentrációja azonos lehet, a gyógyszergyártók között a biohasznosulás tekintetében enyhe eltérések mutatkoznak. A gyógyszeres tárolási ajánlásokat is szigorúan be kell tartani. A gyógyszert a nedvességtől, a fénytől és a megnövekedett hőmérséklettől távol kell tárolni. A gyógyszeres kezelés megrendelésekor a legjobb, ha elkerüljük a nyarat a szállításhoz.

a TSH vagy a szabad T4 szintek diagnosztikusan félrevezetőek lehetnek az instabil pajzsmirigy funkció átmeneti időszakaiban. Gyakran előfordul, hogy ezek az átmeneti időszakok a hyper vagy hypothyreosis kezelésének korai szakaszában vagy az L-T4 adagjának megváltoztatásában fordulnak elő. 6-12 hétig tart, amíg az agyalapi mirigy TSH szekréciója visszatér az új hormonállapothoz. Az instabil pajzsmirigy-állapot hasonló időszakai fordulhatnak elő a thyreoiditis epizódját követően.

a szabad T4 és a TSH specificitása csökkent a nem pajzsmirigybetegségben szenvedő kórházi betegek esetében. A legtöbb kórházba került betegnek alacsony a szérum teljes T3-ja és a szabad T3-ja. Ezeket a rendellenességeket mind akut, mind krónikus nontiroid betegség esetén észlelik, és úgy gondolják, hogy a hypothalamus releasing hormon központi gátlása hibás működésének eredménye. A National Academy of Klinikai Biokémia iránymutatások vizsgálata kórházban a betegek nonthyroid betegség ajánlások a következők:

• Akut vagy krónikus nonthyroid betegség komplex hatások a pajzsmirigy-funkció vizsgálata. Amikor csak lehetséges, a diagnosztikai vizsgálatot el kell halasztani, amíg a betegség meg nem oldódik, kivéve azokat az eseteket, amikor a pajzsmirigy diszfunkció jelenlétére utaló javaslat létezik.

• az orvosoknak tisztában kell lenniük azzal, hogy egyes pajzsmirigy-vizsgálatok természetüknél fogva nem értelmezhetők súlyosan beteg vagy több gyógyszert kapó betegeknél.

• TSH dopamin vagy glükokortikoid terápia hiányában a megbízhatóbb teszt.

• a TSH-tesztnek kórházi betegeknél 0, 02 millió NE/L-nél kisebb funkcionális érzékenységgel kell rendelkeznie; ellenkező esetben a mélyen alacsony TSH-ban szenvedő beteg, hyperthyreoid betegek nem különböztethetők meg a nem tiroid betegség által okozott enyhe átmeneti TSH-szuppresszióban szenvedő betegektől.

• egy abnormális szabad T4 súlyos szomatikus betegség jelenlétében megbízhatatlan. Kórházi betegeknél az abnormális szabad T4-vizsgálatoknak a teljes T4-re kell reflexülniük. Ha mind a szabad T4, mind a teljes T4 abnormális ugyanabban az irányban, pajzsmirigy állapot létezhet. A T4-es és a teljes T4-es eltérés nagyobb valószínűséggel betegség, gyógyszeres kezelés vagy teszteredmény következménye.

• A teljes T4 rendellenességeket a betegbetegség súlyosságával együtt kell mérlegelni. Az intenzív kezelésben nem részesülő betegek alacsony T4-je gyanús a hypothyreosisra, mivel a kórházi betegek alacsony teljes T4-szintjét leggyakrabban szepszisben észlelik. Ha az alacsony teljes T4 nem társul magas TSH-val, és a beteg nem mélységesen beteg, mérlegelni kell az agyalapi mirigy vagy a hipotalamusz hiányának másodlagos hypothyreosisát.

• Reverz T3 képződik, a veszteség egy jód csoport T4, amelyben a helyzetben a jód atomot az aromás gyűrű fordított ritkán hasznos, kórházi körülmények között, mert paradox módon a normális vagy alacsony értékek következtében károsodott vesefunkció, valamint az alacsony kötő fehérje koncentrációját.

trimeszter specifikus referenciatartományokat kell alkalmazni terhesség alatt.

terhesség alatt az ösztrogének a TBG-t 2-3-szor növelik a terhesség előtti szintre. Ez a T3 és a teljes T4 eltolódása megközelítőleg 1.5-ször nem terhes szinten 16 hetes terhesség.a

TSH terhesség alatt is megváltozik. A TSH az első trimeszterben csökken a hCG pajzsmirigy stimuláló aktivitása miatt. A TSH csökkenése a szabad T4 szerény növekedésével jár együtt a megnövekedett TBG-ből. A terhességek körülbelül 2% – ában a szabad T4 növekedése gesztációs tranziens tireotoxikózisnak nevezett állapothoz vezet. Ez az állapot összefüggésben lehet A hyperemesissel.

a második és harmadik trimeszterben a szabad hormonszint 20-40% – kal csökken a referenciatartomány alatt.

Az L-T4-et helyettesítő terhes betegeknél a normál TSH és a szabad T4 fenntartása érdekében fokozott dózisra lehet szükség.

a TSH felezési ideje nagyon rövid, 60 perc, és cirkadián és napi ingadozásnak van kitéve, amely éjszaka tetőzik, és 10 és 4 óra között éri el a legalacsonyabb értéket. A T4 sokkal hosszabb felezési ideje 7 nap.

meg kell jegyezni, hogy a TSH/free T4 arány folyamatosan csökken a midgestation-tól a pubertás befejezéséig. Felnőttkorban a TSH növekszik az időseknél. Az életkorhoz kapcsolódó referenciatartományokat, vagy legalább az arányhoz igazított referenciatartományokat kell használni ezekre az elemzésekre.

ahhoz, hogy a vizsgált érték klinikai jelentőséggel bírjon, a különbségnek figyelembe kell vennie az analitikai és biológiai variabilitást. A magnitúdó különbség a pajzsmirigy vizsgálat értékeket tükröző klinikai jelentősége, ha a felügyelet a beteg kezelésre adott válasz az, hogy:

T4 28 nmol/L (2.2 µg/dL)

freeT4 6 pmol/L ( 0, 5 ng/dL)

T3 0.55 nmol/L (35 ng/dL)

szabad T3 1.5 pmol/L (0, 1 ng/dL)

TSH 0.75 mIU/L