New York, NY — 10 novembre 2015
Un médicament approuvé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde, le tocilizumab (Actemra, Genentech), est un nouveau traitement potentiel pour les patients atteints de polymyalgie rhumatismale, selon une étude de phase II en ouvert qui sera présentée lors de la réunion annuelle de l’American College of Rheumatology / Association of Rheumatology Health Professionals le 10 novembre. Le trouble inflammatoire affecte 1% des personnes de plus de 50 ans et se retrouve principalement chez les personnes de plus de 65 ans.
La polymyalgie rhumatismale provoque des douleurs et des raideurs musculaires, en particulier au niveau des épaules, et peut également donner aux gens l’impression d’avoir la grippe, avec une légère fièvre, de la fatigue et un malaise. Les corticostéroïdes sont l’option de traitement actuelle, mais ils ont des inconvénients.
« Le traitement nécessite souvent une longue cure de stéroïdes, souvent jusqu’à deux ans, ce qui peut avoir de graves effets secondaires chez cette population plus âgée. Les stéroïdes peuvent causer la fragilité de la peau, le diabète, l’ostéoporose, des troubles cognitifs et une faiblesse musculaire, il existe donc un désir d’identifier un médicament qui peut aider les patients à se débarrasser des stéroïdes plus rapidement « , a déclaré l’auteur principal Robert Spiera, MD, directeur du Programme Vascularite et sclérodermie à l’Hôpital pour chirurgie spéciale (HSS), à New York. « Cette étude est une preuve de concept, et elle suggère fortement que ce médicament est efficace et confère un effet d’épargne des stéroïdes. »
Le Tocilizumab est un médicament conçu pour bloquer spécifiquement la cytokine interleukine-6, une protéine impliquée dans divers troubles inflammatoires. Des études ont montré que les patients atteints de polymyalgie rhumatismale présentaient des taux élevés d’interleukine-6, et les chercheurs de HSS ont donc décidé de tester si le tocilizumab pouvait aider cette population de patients.
Les investigateurs HSS ont inclus 10 sujets atteints de polymyalgie rhumatismale nouvellement diagnostiquée qui avaient reçu moins d’un mois de traitement par corticostéroïdes. Les patients ont reçu du tocilizumab une fois par mois par perfusion intraveineuse en plus des corticostéroïdes, mais les patients ont été éliminés des stéroïdes dans les quatre mois, beaucoup plus rapidement que dans la pratique clinique de routine.
Un sujet s’est retiré après deux mois en raison d’une réaction à la perfusion, laissant neuf sujets chez lesquels le critère d’évaluation principal a été évalué. Tous ces patients ont atteint le critère d’évaluation principal de l’essai, une rémission sans rechute et l’arrêt de la prise de corticostéroïdes à six mois. Sur les neuf sujets qui ont été évalués pendant 12 mois à ce jour, tous restent en rémission sans rechute. Les huit patients qui ont atteint 15 mois de suivi sont toujours en rémission.
En tant que groupe témoin, les investigateurs ont suivi 10 patients diagnostiqués consécutivement avec des patients atteints de polymyalgie rhumatismale présentant des caractéristiques de base similaires et traités uniquement par des corticostéroïdes. Dans ce groupe, aucun patient n’était en rémission des corticostéroïdes à six mois et 60% avaient rechuté à 12 mois.
La dose cumulée de corticostéroïdes dans le groupe témoin était plus de deux fois supérieure à celle du groupe tocilizumab (2 562 mg contre 1 085 mg). Huit des neuf patients traités par tocilizumab ont pu arrêter les corticostéroïdes après la troisième dose de tocilizumab, et le neuvième patient a diminué après la quatrième dose. Le tocilizumab était bien toléré.
Les chercheurs de HSS espèrent que leurs résultats mèneront à un essai contrôlé par placebo pour fournir des preuves supplémentaires que le médicament agit contre la polymyalgie rhumatismale. Si un essai confirme l’efficacité du médicament, son prix peut constituer un obstacle à son intégration dans la pratique clinique. « C’est cher, comme tous nos produits biologiques », a déclaré le Dr Spiera. « Si le coût n’était pas un problème, je pense que cela pourrait potentiellement être un moyen privilégié d’aborder cette maladie si l’innocuité et l’efficacité suggérées dans notre essai en ouvert sont confirmées dans une étude contrôlée plus vaste. »
Parce que le coût est un problème dans le système de santé des États-Unis, le médicament, s’il est donné une nouvelle indication, peut être réservé à certains patients. « Parfois, dans la pratique, nous voyons des gens qui ont beaucoup de mal à se débarrasser des stéroïdes, parce qu’ils ont une maladie réfractaire, ou nous voyons des gens chez qui vous savez que les stéroïdes vont être particulièrement problématiques. Les exemples incluent les patients atteints de diabète, d’ostéoporose avec de multiples fractures dans le passé, ou ils sont très fragiles. Cet essai de preuve de concept suggère que cela pourrait être une stratégie chez les patients sélectionnés pour minimiser leur exposition aux stéroïdes. »
Plusieurs inhibiteurs de l’interleukine-6 sont dans le pipeline de médicaments, et la concurrence pourrait faire baisser le prix de cette classe de médicaments. En outre, le prix pourrait ne pas être un tel obstacle si les chercheurs pouvaient prouver que le coût du médicament était inférieur aux coûts globaux du traitement des patients pour les effets secondaires des corticostéroïdes, tels qu’une fracture de compression ou une fracture de la hanche, a déclaré le Dr Spiera.
« Si nos résultats sont confirmés dans un essai contrôlé par placebo, et si une vaste étude suggérait que les coûts globaux étaient moins élevés en utilisant ce nouveau médicament, alors le médicament pourrait être pertinent pour plus de personnes », a déclaré le Dr Spiera.