Chers collègues,
Le nucléotide cyclique, la 3’, 5’-adénosine monophosphate cyclique (AMP cyclique), est le membre prototypique de la famille des seconds messagers, qui médie les actions intracellulaires d’un large éventail de récepteurs de surface cellulaire pour les hormones, les neurotransmetteurs, les facteurs de croissance, ainsi que les stimuli sensoriels. L’AMP cyclique est maintenant reconnu comme un régulateur universel de la fonction cellulaire chez une grande variété d’organismes, y compris les protozoaires, les plantes et les animaux. La signalisation AMP cyclique est maintenant connue pour se produire dans des compartiments sub-cellulaires discrets et est maintenant largement considérée comme le paradigme de la signalisation cellulaire « compartimentée » dans les systèmes biologiques. Les processus biologiques médiés par l’AMP cyclique comprennent la formation de la mémoire, le métabolisme, la régulation des gènes et la fonction immunitaire, et sa dérégulation est associée à de nombreuses pathologies, y compris les troubles métaboliques, cardiovasculaires, pulmonaires et inflammatoires, ainsi que certains cancers.
L’AMP cyclique est synthétisé intracellulairement après l’activation des RCPG par des stimuli physiologiques, traduisant ainsi la liaison du ligand extracellulaire en signaux intracellulaires en raison des modifications conformationnelles du récepteur qui traversent la membrane cellulaire. Ces effets structuraux entraînent la dissociation des sous-unités hétérotrimériques de la protéine G Ga et Gßy dans la membrane plasmique 1. C’est la sous-unité stimulante, la sous-unité Gsa, qui est spécifiquement impliquée dans la synthèse de l’AMP cyclique car elle active l’adénylate cyclase (AC) au niveau de la membrane plasmique, catalysant ainsi la conversion de l’ATP en AMP cyclique et en pyrophosphate. En revanche, les sous-unités inhibitrices Gia bloquent l’activation du courant alternatif, limitant ainsi la production d’AMP cycliques. Des niveaux élevés d’AMP cycliques intracellulaires sont capables d’activer une gamme sélectionnée de voies de signalisation grâce à des interactions spécifiques avec des protéines effectrices contenant des domaines de liaison aux nucléotides cycliques (CNB). Il s’agit notamment de la protéine kinase A (PKA), de la protéine d’échange activée par l’AMP cyclique (EPACs 1 et 2), des canaux ioniques réactifs à l’AMP cyclique (CICs) et des protéines contenant un domaine Popeye (POPDC). L’activation de ces protéines par AMP cyclique contrôle de nombreux aspects de la fonction cellulaire, notamment la prolifération, la différenciation, la sécrétion, la propagation cellulaire, l’inflammation, la contractilité et le remodelage de la membrane plasmique. En tant que tel, la signalisation AMP cyclique est devenue une cible attrayante pour le développement de médicaments pour le traitement d’une grande variété de maladies.
Ce Numéro spécial de Cells est consacré à tous les aspects de la signalisation AMP cyclique chez l’homme et d’autres organismes. Il contiendra des articles qui fourniront collectivement une vue équilibrée et à la pointe de la technologie de la biologie de la signalisation des AMP cycliques. Nous recherchons des soumissions d’articles de haute qualité, y compris, mais sans s’y limiter, le contrôle de la synthèse et de la dégradation de l’AMP cyclique, la biologie cellulaire des effecteurs d’AMP cycliques, la compartimentation des composants de signalisation de l’AMP cyclique, le développement de médicaments et la régulation physiologique de la santé et des maladies chez l’homme et d’autres organismes modèles.
Prof. Stephen Yarwood
Rédacteur invité
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