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Les patients atteints de lupus érythémateux disséminé qui ont reçu de l’hydroxychloroquine étaient tout aussi susceptibles de développer une COVID-19 sévère que ceux qui n’ont pas été traités avec des antipaludéens, selon les données du registre COVID-19 Global Rheumatology Alliance.
« L’utilisation de l’hydroxychloroquine (HCQ) dans la prophylaxie et le traitement de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a fait l’objet d’une attention importante de la part des politiciens et des personnalités médiatiques”, Maximilian F. Konig, MD, de l’École de médecine de l’Université Johns Hopkins, et ses collègues ont écrit dans une lettre publiée dans Annals of the Rheumatic Diseases. « Cela s’est produit malgré des données limitées soutenant son efficacité dans le COVID-19 ainsi que des préoccupations considérables quant à sa sécurité lorsqu’il est utilisé à des doses élevées (> 400 mg par jour) et en association avec d’autres médicaments prolongeant l’intervalle QT.”
« Un récit inexact est apparu ces dernières semaines selon lequel les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) qui prennent HCQ comme traitement de base sont moins affectés par ou ne développent pas COVID-19”, ont-ils ajouté. « Cette hypothèse a été contestée par Monti et Montecucco, faisant référence aux données du registre de la COVID-19 Global Rheumatology Alliance sur les patients atteints de maladies rhumatismales qui identifiaient précédemment 19/110 (17%) patients atteints de LED. »
Pour analyser les antipaludéens comme prophylaxie du COVID-19, Konig et ses collègues ont analysé les données du registre des médecins de la COVID-19 Global Rheumatology Alliance. En utilisant les données disponibles au 17 avril, les chercheurs ont identifié 80 patients atteints de LED et de COVID-19.
Parmi ces patients, 90% étaient des femmes et 86% avaient moins de 65 ans. De plus, 64% des patients atteints de LED recevaient de l’hydroxychloroquine ou de la chloroquine — 30% en monothérapie — avant de développer COVID-19.
Selon les chercheurs, le traitement par antipaludéens n’a eu aucun impact sur le fait de savoir si les patients atteints de LED avaient besoin du niveau maximal de soins lié à COVID-19, y compris une ventilation non invasive et invasive ou une oxygénation membranaire extracorporelle.
Les chercheurs ont également noté qu’au moment de leur analyse, 21.1 % des 573 patients atteints de rhumatisme articulaire aigu déclarés dans le registre ont été traités par un antipaludéen avant l’apparition de la COVID-19. Malgré cela, 49,6% ont encore nécessité une hospitalisation.
« Chez les patients atteints de lupus, une escalade au niveau maximal de soins (ventilation non invasive, ventilation invasive ou oxygénation de la membrane extracorporelle) était nécessaire indépendamment de l’utilisation de HCQ”, ont écrit Konig et ses collègues. « Ainsi, les patients atteints de lupus — même s’ils utilisent un antipaludéen tel que HCQ comme traitement de base – peuvent développer une infection au SRAS-CoV-2 et une COVID-19 sévère à une fréquence similaire à celle des patients atteints de lupus non traités par des antipaludéens. »
Perspective
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Robin K. Dore, MD
Il y a eu beaucoup d’écrits et de paroles sur l’utilisation de l’hydroxychloroquine dans le traitement des patients atteints de COVID-19. Initialement, il a été rapporté que les patients atteints de lupus prenant HCQ étaient protégés contre le développement d’une infection à COVID-19, mais les données de la COVID-19 Global Rheumatology Alliance ne soutiennent pas ce concept.
Au 17 avril 2020, 80 patients atteints de COVID-19 et de lupus ont été identifiés 64% (51/80) prenaient un traitement antipaludique. Dans ce registre, 21,1% (121/573) de tous les patients déclarés ont été traités par un antipaludéen avant de développer la COVID-19 et 49,6% (60/121) ont nécessité une hospitalisation. Chez les patients atteints de lupus, la fréquence d’hospitalisation ne différait pas entre les patients traités par un traitement antipaludéen et les non-utilisateurs.
Des études in vitro ont montré une activité du traitement antipaludique contre le SARS-COV-2 et le MERS-CoV, mais on ne peut s’attendre à ce que la puissance in vitro se traduise par une efficacité in vivo. Il n’est pas certain des concentrations de médicament à atteindre et dans quel tissu: sang total vs parenchyme pulmonaire vs liquide de revêtement épithélial. Sans une compréhension des concentrations connues d’HCQ et dans quel tissu, les doses thérapeutiques efficaces sont difficiles à prédire.
Les doses habituelles d’HCQ utilisées pour traiter les maladies rhumatismales n’atteignent pas la CE090 pour le SARS-CoV-2. Dans un modèle murin, les concentrations pulmonaires étaient plus élevées que les concentrations sanguines, mais il n’est pas certain que ce soit le cas chez l’homme. Dans un essai contrôlé randomisé en ouvert utilisant une dose d’HCQ allant jusqu’à 1200 mg pendant 3 jours et une dose d’entretien de 800 mg par jour pendant 2 à 3 semaines, il n’y a pas eu de suppression de la réplication virale. Ainsi, pour que le traitement antipaludique soit efficace dans la prévention de l’infection par le COVID-19 chez les patients atteints de lupus, il pourrait être nécessaire d’utiliser des doses beaucoup plus élevées pouvant être associées à une intolérance et à une toxicité cardiaque rapportée.
Informations: Dore ne rapporte aucune information financière pertinente.
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