AVERTISSEMENTS

Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.

PRÉCAUTIONS

Voie orale uniquement

FIRVANQ doit être administré par voie orale pour le traitement de la diarrhée associée à C. difficile et de l’entérocolite staphylococcique. La vancomycine administrée par voie orale n’est pas efficace pour le traitement d’autres types d’infections.

L’administration parentérale de vancomycine n’est pas efficace pour le traitement de la diarrhée associée à C. difficile et de l’entérocolite staphylococcique. Si un traitement par voie parentérale à la vancomycine est souhaité, utiliser une préparation intraveineuse de vancomycine et consulter les informations thérapeutiques complètes accompagnant cette préparation.

Potentiel d’absorption systémique

Une absorption systémique significative a été rapportée chez certains patients (par exemple, les patients souffrant d’insuffisance rénale et/ou de colite) qui ont pris plusieurs doses orales de chlorhydrate de vancomycine pour une diarrhée associée à C. difficile. Chez ces patients, les concentrations sériques de vancomycine ont atteint des niveaux thérapeutiques pour le traitement des infections systémiques. Certains patients présentant des troubles inflammatoires de la muqueuse intestinale peuvent également présenter une absorption systémique significative de la vancomycine. Ces patients peuvent être à risque de développer des effets indésirables associés à des doses plus élevées de FIRVANQ; par conséquent, une surveillance des concentrations sériques de vancomycine peut être appropriée dans certains cas, par exemple chez les patients présentant une insuffisance rénale et / ou une colite ou chez ceux recevant un traitement concomitant avec un médicament antibactérien aminoglycoside.

Néphrotoxicité

Néphrotoxicité (p.ex., des rapports d’insuffisance rénale, d’insuffisance rénale, d’augmentation de la créatinine sanguine) sont survenus après un traitement par chlorhydrate de vancomycine par voie orale dans des essais cliniques contrôlés randomisés et peuvent survenir pendant ou après la fin du traitement. Le risque de néphrotoxicité est augmenté chez les patients de plus de 65 ans.

Chez les patients de plus de 65 ans, y compris ceux ayant une fonction rénale normale avant le traitement, la fonction rénale doit être surveillée pendant et après le traitement par FIRVANQ afin de détecter une néphrotoxicité potentielle induite par la vancomycine.

Ototoxicité

Une ototoxicité s’est produite chez les patients recevant de la vancomycine. Il peut être transitoire ou permanent. Elle a été rapportée principalement chez des patients ayant reçu des doses intraveineuses élevées, présentant une perte auditive sous-jacente ou recevant un traitement concomitant avec un autre agent ototoxique, tel qu’un aminoglycoside. Des tests en série de la fonction auditive peuvent être utiles afin de minimiser le risque d’ototoxicité.

Réactions dermatologiques sévères

Des réactions dermatologiques sévères telles que nécrolyse épidermique toxique (TEN), syndrome de Stevens-Johnson (SJS), réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (AGEP) et dermatose bulleuse linéaire à lgA (LABD) ont été rapportées en association avec l’utilisation de vancomycine. Les signes ou symptômes cutanés rapportés comprennent des éruptions cutanées, des lésions des muqueuses et des cloques. Arrêtez FIRVANQ dès la première apparition des signes et symptômes de TEN, SJS, DRESS, AGEP ou LABD.

Potentiel de prolifération microbienne

L’utilisation de FIRVANQ peut entraîner la prolifération de bactéries non sensibles. En cas de surinfection pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.

Développement de Bactéries pharmacorésistantes

La prescription de FIRVANQ en l’absence d’une infection bactérienne avérée ou fortement suspectée ou d’une indication prophylactique est peu susceptible d’apporter des avantages au patient et augmente le risque de développement de bactéries pharmacorésistantes.

Une vascularite rétinienne occlusive hémorragique (VOR)

Une vascularite rétinienne occlusive hémorragique, incluant une perte de vision permanente, est survenue chez des patients recevant une administration intracamérale ou intravitréenne de vancomycine pendant ou après une chirurgie de la cataracte. L’innocuité et l’efficacité de la vancomycine administrée par voie intracamérale ou intravitréenne n’ont pas été établies par des études adéquates et bien contrôlées. La vancomycine n’est pas indiquée pour la prophylaxie de l’endophtalmie.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, Mutagénèse, Altération de la fertilité

Aucune étude de carcinogenèse à long terme chez l’animal n’a été menée.

À des concentrations allant jusqu’à 1000 mcg/mL, la vancomycine n’a eu aucun effet mutagène in vitro dans le test de mutation vers l’avant du lymphome de souris ou dans le test de synthèse d’ADN non programmée des hépatocytes primaires de rat. Les concentrations testées in vitro étaient supérieures aux concentrations plasmatiques maximales de vancomycine de 20 à 40 mcg/mL habituellement atteintes chez l’homme après une perfusion lente de la dose maximale recommandée de 1 g. La vancomycine n’a eu aucun effet mutagène in vivo dans le test d’échange de chromatides sœurs du hamster chinois (400 mg/ kg IP) ou dans le test du micronoyau de souris (800 mg/ kg IP).

Aucune étude de fertilité définitive n’a été menée.

Utilisation Dans des Populations spécifiques

Grossesse

Résumé du risque

Il n’existe pas de données disponibles sur l’utilisation de FIRVANQ chez la femme enceinte pour informer d’un risque associé au médicament de malformations congénitales majeures ou de fausse couche. Les données publiées disponibles sur l’utilisation de vancomycine pendant la grossesse au cours des deuxième et troisième trimestres n’ont pas montré d’association avec des résultats défavorables liés à la grossesse (voir Données). La vancomycine n’a pas montré d’effets indésirables sur le développement lorsqu’elle a été administrée par voie intraveineuse à des rats et des lapins gravides au cours de l’organogenèse à des doses inférieures ou égales à la dose maximale recommandée chez l’homme en fonction de la surface corporelle (voir Données).

Toutes les grossesses présentent un risque de malformation congénitale, de perte ou d’autres effets indésirables. Aux États-Unis population générale, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement.

Données

Données humaines

Une étude publiée a évalué la perte auditive et la néphrotoxicité chez les nourrissons d’utilisatrices de drogues intraveineuses enceintes traitées à la vancomycine pour un S. aureus résistant à la méthicilline suspecté ou documenté au cours du deuxième ou du troisième trimestre. Les groupes de comparaison étaient 10 patients toxicomanes non intraveineux qui n’ont reçu aucun traitement, et 10 patients toxicomanes intraveineux non traités servaient de témoins de la toxicomanie. Aucun nourrisson du groupe exposé à la vancomycine n’avait une audition neurosensorielle anormale à l’âge de 3 mois ou une néphrotoxicité.

Une étude prospective publiée a évalué les résultats chez 55 femmes enceintes présentant une culture de streptocoque du groupe B positive et une allergie à la pénicilline à haut risque avec une résistance à la clindamycine ou une sensibilité inconnue qui ont reçu de la vancomycine au moment de l’accouchement. Les doses de vancomycine allaient de 1 g standard par voie intraveineuse toutes les 12 heures à 20 mg / kg par voie intraveineuse toutes les 8 heures (dose individuelle maximale de 2 g). Aucun effet indésirable majeur n’a été enregistré ni chez les mères ni chez leurs nouveau-nés. Aucun des nouveau-nés n’avait de perte auditive neurosensorielle. La fonction rénale néonatale n’a pas été examinée, mais tous les nouveau-nés ont été libérés en bon état.

Données sur les animaux

La vancomycine n’a pas provoqué de malformations fœtales lorsqu’elle a été administrée pendant l’organogenèse à des rats gravides (jours de gestation 6 à 15) et à des lapins (jours de gestation 6 à 18) à la dose maximale recommandée chez l’homme (basée sur des comparaisons de la surface corporelle) équivalente de 200 mg / kg / jour IV à des rats ou de 120 mg / kg/jour IV à des lapins. Aucun effet sur le poids ou le développement du fœtus n’a été observé chez le rat à la dose la plus élevée testée ou chez le lapin administré à 80 mg/kg/jour (environ 1 et 0,8 fois la dose maximale recommandée chez l’homme, en fonction de la surface corporelle, respectivement). Une toxicité maternelle a été observée chez le rat (à des doses de 120 mg/kg et plus) et le lapin (à des doses de 80 mg/kg et plus).

Lactation

Résumé des risques

Les données sont insuffisantes pour éclairer les niveaux de vancomycine dans le lait maternel. Cependant, l’absorption systémique de la vancomycine après administration orale devrait être minime. Il n’existe pas de données sur les effets de FIRVANQ sur la production de lait ou de lait infantile allaité. Les avantages pour le développement et la santé de l’allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de FIRVANQ de la mère et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de FIRVANQ ou de l’état maternel sous-jacent.

Utilisation pédiatrique

FIRVANQ est indiqué chez les enfants de moins de 18 ans pour le traitement de la diarrhée associée à C. difficile et de l’entérocolite causées par S. aureus (y compris les souches résistantes à la méthicilline).

Utilisation gériatrique

Dans les essais cliniques, 54 % des sujets traités par chlorhydrate de vancomycine étaient âgés de > 65 ans. Parmi ceux-ci, 40% étaient âgés de > 65 et 75 ans, et 60 % étaient âgés de > 75 ans.

Des études cliniques avec du chlorhydrate de vancomycine dans des diarrhées associées à C. difficile ont démontré que les sujets gériatriques courent un risque accru de développer une néphrotoxicité après un traitement par chlorhydrate de vancomycine par voie orale, qui peut survenir pendant ou après la fin du traitement. Chez les patients de plus de 65 ans, y compris ceux ayant une fonction rénale normale avant le traitement, la fonction rénale doit être surveillée pendant et après le traitement par le chlorhydrate de vancomycine afin de détecter une néphrotoxicité potentielle induite par la vancomycine.