Avertissements:
Généralités:
De bons niveaux d’œstrogènes endogènes (estimés à partir de frottis vaginaux, de biopsie de l’endomètre, de dosage d’œstrogènes urinaires ou de saignements de l’endomètre en réponse à la progestérone) fournissent un pronostic favorable pour la réponse ovulatoire induite par les comprimés de Clomid 50 mg. Un faible taux d’œstrogènes, bien que cliniquement moins favorable, n’empêche pas le succès du traitement. Le traitement par comprimés de Clomid à 50 mg est inefficace chez les patients présentant une insuffisance hypophysaire primaire ou une insuffisance ovarienne primaire. On ne peut pas s’attendre à ce que le traitement par comprimés de Clomid à 50 mg se substitue au traitement spécifique d’autres causes d’insuffisance ovulatoire, telles que les troubles thyroïdiens ou surrénaliens. Pour l’hyperprolactinémie, il existe un autre traitement spécifique préféré. Clomid 50 mg Comprimés n’est pas un traitement de première intention pour les aménorrhées liées à un faible poids, avec infertilité, et n’a aucune valeur si un taux sanguin élevé de FSH est observé après une ménopause précoce.
Syndrome d’hyperstimulation ovarienne:
Un syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO) a été rapporté chez des patientes recevant un traitement par comprimés de Clomid à 50 mg pour l’induction de l’ovulation. Dans certains cas, des SHO sont survenus après l’utilisation cyclique de comprimés de Clomid 50 mg ou lorsque des comprimés de Clomid 50 mg étaient utilisés en association avec des gonadotrophines. Les symptômes suivants ont été rapportés en association avec ce syndrome au cours du traitement par comprimés de Clomid à 50 mg: épanchement péricardique, anasarca, hydrothorax, abdomen aigu, insuffisance rénale, œdème pulmonaire, hémorragie ovarienne, thrombose veineuse profonde, torsion de l’ovaire et détresse respiratoire aiguë. En cas de conception, une progression rapide vers la forme sévère du syndrome peut survenir.
Pour minimiser le risque d’hypertrophie ovarienne anormale associée au traitement par les comprimés de Clomid à 50 mg, la dose la plus faible compatible avec l’attente de bons résultats doit être utilisée. Le patient doit être informé de toute douleur abdominale ou pelvienne, prise de poids, gêne ou distension après la prise de comprimés de Clomid 50 mg. L’élargissement maximal de l’ovaire peut ne pas se produire avant plusieurs jours après l’arrêt du traitement par les comprimés de Clomid 50 mg. Certains patients atteints du syndrome des ovaires polykystiques qui sont inhabituellement sensibles à la gonadotrophine peuvent avoir une réponse exagérée aux doses habituelles de comprimés de Clomid 50 mg.
Le patient qui se plaint de douleurs abdominales ou pelviennes, d’inconfort ou de distension après avoir pris des comprimés de Clomid 50 mg doit être examiné en raison de la présence possible d’un kyste de l’ovaire ou d’une autre cause. En raison de la fragilité des ovaires élargis dans les cas graves, l’examen abdominal et pelvien doit être effectué avec beaucoup de prudence. En cas d’hypertrophie anormale, les comprimés de Clomid 50 mg ne doivent pas être administrés avant que les ovaires ne soient revenus à la taille de prétraitement. L’hypertrophie ovarienne et la formation de kystes associés au traitement par comprimés de Clomid à 50 mg régressent généralement spontanément quelques jours ou quelques semaines après l’arrêt du traitement. La plupart de ces patients doivent être pris en charge de manière conservatrice. La posologie et / ou la durée du traitement suivant doivent être réduites.
Symptômes visuels:
Les patients doivent être informés que des flous ou d’autres symptômes visuels tels que des taches ou des flashs (scotomata scintillants) peuvent occasionnellement survenir pendant ou peu de temps après le traitement par les comprimés de Clomid 50 mg. Ces troubles visuels sont généralement réversibles; cependant, des cas de troubles visuels prolongés ont été rapportés, y compris après l’arrêt du comprimé de Clomid à 50 mg. Les troubles visuels peuvent être irréversibles, en particulier avec une augmentation de la posologie ou de la durée du traitement. La signification de ces symptômes visuels n’est pas comprise. Si le patient présente des symptômes visuels, le traitement doit être interrompu et une évaluation ophtalmologique doit être effectuée.
Les patients doivent être avertis que les symptômes visuels peuvent rendre des activités telles que conduire une voiture ou utiliser des machines plus dangereuses que d’habitude, en particulier dans des conditions d’éclairage variable.
Précautions:
Des cas d’hypertriglycéridémie ont été rapportés (voir rubrique 4.8) après la commercialisation des comprimés de Clomid 50 mg. Des antécédents préexistants ou familiaux d’hyperlipidémie et l’utilisation d’une dose supérieure à la dose recommandée et / ou d’une durée de traitement plus longue avec les comprimés de Clomid 50 mg sont associés à un risque d’hypertriglycéridémie. Une surveillance périodique des triglycérides plasmatiques peut être indiquée chez ces patients.
Grossesse multiple:
Il existe un risque accru de grossesse multiple lors de la conception en relation avec le traitement par comprimés de Clomid à 50 mg. Les complications et les risques potentiels d’une grossesse multiple doivent être discutés avec la patiente. Au cours des études d’investigation clinique, l’incidence des grossesses multiples était de 7,9% (186 des 2369 comprimés de Clomid à 50 mg ont associé des grossesses pour lesquelles des résultats ont été rapportés). Parmi ces 2369 grossesses, 165 (6,9%) jumeaux, 11 (0,5 %) triplets, 7 (0,3 %) quadruplets et 3 (0,13%) quintuplets. Sur les 165 grossesses jumelles pour lesquelles des informations suffisantes étaient disponibles, le rapport des jumeaux monozygotes était de 1: 5.
Grossesse extra-utérine:
Il existe un risque accru de grossesse extra-utérine (y compris les sites tubaires et ovariens) chez les femmes qui conçoivent après un traitement par comprimés de Clomid à 50 mg. Des grossesses multiples, y compris des grossesses intra-utérines et extra-utérines simultanées, ont été rapportées.
Fibromes utérins:
Des précautions doivent être prises lors de l’utilisation de comprimés de Clomid à 50 mg chez des patients présentant des fibromes utérins en raison du risque d’élargissement ultérieur des fibromes.
Perte de grossesse et Anomalies de naissance:
L’incidence globale des anomalies à la naissance rapportées lors de grossesses associées à l’ingestion de comprimés maternels de Clomid à 50 mg (avant ou après la conception) au cours des études expérimentales se situait dans la fourchette de celle rapportée dans les références publiées pour la population générale. Parmi les anomalies à la naissance signalées spontanément dans la littérature publiée en tant que cas individuels, la proportion d’anomalies du tube neural a été élevée parmi les grossesses associées à l’ovulation induite par les comprimés de Clomid 50 mg, mais cela n’a pas été corroboré par les données d’études basées sur la population.
Le médecin doit expliquer de manière à ce que la patiente comprenne le risque supposé de grossesse que l’ovulation ait été induite à l’aide de comprimés de Clomid 50 mg ou s’est produite naturellement.
La patiente doit être informée des risques de grossesse plus importants associés à certaines caractéristiques ou conditions de toute femme enceinte: p. ex. âge du partenaire féminin et masculin, antécédents d’avortements spontanés, génotype Rh, antécédents menstruels anormaux, antécédents d’infertilité (quelle qu’en soit la cause), cardiopathie organique, diabète, exposition à des agents infectieux tels que la rubéole, antécédents familiaux d’anomalie de naissance et autres facteurs de risque pouvant être pertinents pour le patient pour lequel les comprimés de Clomid 50 mg sont à l’étude. Sur la base de l’évaluation du patient, un conseil génétique peut être indiqué.
Des rapports basés sur la population ont été publiés sur l’augmentation possible du risque de syndrome de Down dans les cas d’induction de l’ovulation et sur l’augmentation des défauts de trisomie chez les fœtus spontanément avortés de femmes sous-fertiles recevant des médicaments induisant l’ovulation (aucune femme avec des comprimés de Clomid 50 mg seuls et sans médicament induisant supplémentaire). Cependant, à ce jour, les observations rapportées sont trop peu nombreuses pour confirmer ou non la présence d’un risque accru justifiant une amniocentèse autre que pour les indications habituelles en raison de l’âge et des antécédents familiaux.
L’expérience des patientes de tous les diagnostics au cours de l’investigation clinique des comprimés de Clomid 50 mg montre un taux de gaspillage ou de perte fœtale (unique et multiple) de grossesse de 21,4% (taux d’avortement de 19,0%), de grossesses extra-utérines de 1,18%, de mole hydatidiforme de 0,17%, de papyrus fœtal de 0,04% et de grossesses avec une ou plusieurs mortinaissances de 1,01%.
Un traitement par comprimés de Clomid à 50 mg après la conception a été rapporté pour 158 des 2369 grossesses accouchées et signalées dans les études cliniques. Sur ces 158 grossesses, 8 nourrissons (nés de 7 grossesses) présentaient des malformations congénitales.
Il n’y a pas eu de différence dans l’incidence rapportée des malformations congénitales, que les comprimés de Clomid 50 mg aient été administrés avant le 19e jour après la conception ou entre le 20e et le 35e jour après la conception. Cette incidence se situe dans la fourchette prévue de la population générale.
Cancer de l’ovaire:
Il y a eu de rares rapports de cancer de l’ovaire avec des médicaments pour la fertilité; l’infertilité elle-même est un facteur de risque principal.