varoitukset

sisältyvät kohtaan ”varotoimet”

varotoimet

kuolemaan johtanut yliannostus

kuolemaan johtaneita yliannostuksia, sekä vahingossa että tahallisesti, on raportoitu aikuisilla ja lapsilla, jotka ovat nauttineet kolkisiinia . Kolkisiinikapselit tulee pitää poissa lasten ulottuvilta.

veridyskrasioita

myelosuppressiota, leukopeniaa, granulosytopeniaa, trombosytopeniaa, pansytopeniaa ja aplastista anemiaa on raportoitu käytettäessä kolkisiinia terapeuttisina annoksina.

yhteisvaikutukset CYP3A4: n ja P-Gp: n estäjien

kanssa koska kolkisiini on sekä CYP3A4: ää metaboloivan entsyymin että P-glykoproteiinin effluksikuljettajan substraatti, jommankumman näistä väylistä estyminen voi johtaa kolkisiiniin liittyvään toksisuuteen. Kaksois-inhibiittorien, kuten klaritromysiinin, on raportoitu aiheuttavan hengenvaarallista tai kuolemaan johtavaa kolkisiinitoksisuutta systeemisten kolkisiinipitoisuuksien merkittävän nousun vuoksi. Siksi kolkisiinikapselien ja CYP3A4: n tai Pglykoproteiinin estäjien samanaikaista käyttöä tulee välttää . Jos valmisteen välttäminen ei ole mahdollista, vuorokausiannoksen pienentämistä on harkittava ja potilasta on seurattava huolellisesti kolkisiinin toksisuuden varalta. Kolkisiinikapselien käyttö yhdessä sekä P-gp: tä että CYP3A4: ää estävien lääkkeiden kanssa on vasta-aiheista potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta .

hermo-Lihastoksisuutta

hermo-Lihastoksisuutta ja rabdomyolyysiä on raportoitu kroonisesta kolkisiinihoidosta hoitoannoksina, erityisesti yhdistettynä muihin lääkkeisiin, joiden tiedetään aiheuttavan tätä vaikutusta. Riski on suurentunut potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, ja iäkkäillä potilailla (myös potilailla, joilla on normaali munuaisten ja maksan toiminta). Kun kolkisiinihoito lopetetaan, oireet häviävät yleensä 1 viikon tai useiden kuukausien kuluessa.

Potilasneuvonnan tiedot

neuvoo potilasta lukemaan FDA: n hyväksymät potilasmerkinnät (Lääkitysopas).

annostusohjeet

Jos kolkisiinikapseliannos jää väliin, neuvoo potilasta ottamaan annoksen mahdollisimman pian ja palaamaan sitten normaaliin annostusohjelmaan. Jos annos kuitenkin jätetään väliin, potilas ei saa kaksinkertaistaa seuraavaa annosta.

kuolemaan johtanut yliannostus

potilaalle ilmoitetaan, että kolkisiinia nauttineilla aikuisilla ja lapsilla on raportoitu kuolemaan johtaneita yliannostuksia, sekä vahingossa että tahallaan. Kolkisiinikapselit tulee pitää poissa lasten ulottuvilta.

Veridyskrasiat

ilmoittavat potilaille, että kolkisiinikapseleilla voi esiintyä luuydinlamaa, johon liittyy agranulosytoosia, aplastista anemiaa ja trombosytopeniaa.

lääkkeiden ja elintarvikkeiden yhteisvaikutukset

kertovat potilaille, että monilla lääkkeillä tai muilla aineilla voi olla yhteisvaikutuksia kolkisiinikapselien kanssa ja jotkut yhteisvaikutukset voivat johtaa kuolemaan. Siksi potilaiden tulee ilmoittaa terveydenhuollon tarjoajalleen kaikki nykyiset lääkkeet, joita he käyttävät, ja tarkistaa niiden terveydenhuollon tarjoaja ennen uusien lääkkeiden aloittamista, mukaan lukien lyhytaikaiset lääkkeet, kuten antibiootit. Potilaita on myös kehotettava ilmoittamaan reseptilääkkeiden tai rohdosvalmisteiden käytöstä. Greipillä ja greippimehulla voi myös olla yhteisvaikutuksia, eikä sitä tule nauttia kolkisiinikapselihoidon aikana.

neuromuskulaarinen toksisuus

ilmoittaa potilaille, että lihaskipua tai-heikkoutta, pistelyä tai tunnottomuutta sormissa tai varpaissa voi esiintyä pelkillä kolkisiinikapseleilla tai käytettäessä sitä yhdessä tiettyjen muiden lääkkeiden kanssa. Potilaiden, joille kehittyy jokin näistä oireista tai löydöksistä, on keskeytettävä kolkisiinikapselit ja hakeuduttava välittömästi lääkärin arvioitavaksi.

ei-kliininen toksikologia

karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

karsinogeneesi

kolkisiinin karsinogeenisuustutkimuksia ei ole tehty. Koska kolkisiini voi tuottaa aneuploidisia soluja (soluja, joilla on erisuuruinen määrä kromosomeja), kolkisiinilla on teoreettinen lisääntynyt maligniteettiriski.

mutageenisuus

julkaistut tutkimukset osoittivat, että kolkisiini oli negatiivinen mutageenisuuden suhteen bakteerien käänteismutaatiomäärityksessä. Kromosomipoikkeavuustestit in vitro osoittivat kuitenkin mikrotumien muodostumisen kolkisiinihoidon jälkeen. Koska julkaistut tutkimukset osoittivat, että kolkisiini indusoi aneuploidiaa mitoottisen nondisjunktion prosessin kautta ilman rakenteellisia DNA-muutoksia, kolkisiinia ei pidetä klastogeenisena, vaikka mikrotumia muodostuu.

Fertiliteetin heikkeneminen

kolkisiinikapselien vaikutuksia fertiliteettiin ei ole tutkittu. Julkaistut ei-kliiniset tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että kolkisiinin aiheuttama mikrotubuluksen muodostumisen häiriö vaikuttaa meioosiin ja mitoosiin. Julkaistut reproduktiotutkimukset kolkisiinilla raportoivat epänormaalista siittiöiden morfologiasta ja alentuneesta siittiöiden määrästä miehillä ja sekaantumisesta siittiöiden penetraatioon, toisesta meioottisesta jakautumisesta ja normaalista pilkkoutumisesta naisilla.

Tapausraportit ja epidemiologiset tutkimukset kolkisiinihoitoa saaneilla ihmiskoehenkilöillä osoittavat, että kolkisiinin aiheuttama hedelmättömyys on harvinaista. Erään tapausselostuksen mukaan atsoospermia korjaantui, kun hoito lopetettiin. Kolkisiinihoitoa saaneiden naisten tapauskertomukset ja epidemiologiset tutkimukset eivät ole osoittaneet selvää yhteyttä kolkisiinin käytön ja naisten hedelmättömyyden välillä.

käyttö erityisryhmillä

käyttö raskauden aikana

Raskauskategoria C

raskaana oleville naisille ei ole tehty riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia kolkisiinikapseleista. Kolkisiini läpäisee ihmisen istukan.

eläinperäisiä kehitystutkimuksia ei tehty kolkisiinikapseleilla, mutta julkaistut eläinten lisääntymistä ja kehitystä koskevat tutkimukset kolkisiinilla osoittivat alkio-ja sikiötoksisuutta, teratogeenisuutta ja postnataalisen kehityksen muutoksia kliinisellä terapeuttisella vaihteluvälillä tai sen yläpuolella olevilla altistuksilla. Kolkisiinia tulee käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle.

työ ja synnytys

kolkisiinin vaikutusta synnytykseen ja synnytykseen ei tunneta.

käyttö imettäville äideille

kolkisiini erittyy äidinmaitoon. Rajalliset tiedot viittaavat siihen, että yksinomaan rintaruokinnassa olevat imeväiset saavat alle 10 prosenttia äidin painoon suhteutetusta annoksesta. Vaikka kolkisiinia käyttävien äitien imeväisillä ei ole julkaistu raportteja haittavaikutuksista, kolkisiini voi vaikuttaa ruoansulatuskanavan solujen uusiutumiseen ja läpäisevyyteen. Varovaisuutta on noudatettava ja imettäviä lapsia on tarkkailtava haittavaikutusten varalta, kun kolkisiinikapseleita annetaan imettävälle naiselle.

lapsipotilailla

kihti on harvinainen lapsipotilailla; kolkisiinikapselien turvallisuutta ja tehokkuutta lapsipotilailla ei ole arvioitu kontrolloiduissa tutkimuksissa.

geriatrinen käyttö

koska iäkkäillä potilailla munuaistoiminnan heikkeneminen on lisääntynyt ja koska iäkkäillä potilailla esiintyy enemmän muita lääkkeitä vaativia muita samanaikaisia sairauksia, kolkisiiniannoksen pienentämistä iäkkäillä potilailla tulee harkita huolellisesti.

munuaisten vajaatoiminta

kolkisiinikapseleilla ei ole tehty erillistä farmakokineettistä tutkimusta potilailla, joilla on eriasteinen munuaisten vajaatoiminta. Kolkisiinin tiedetään erittyvän virtsaan ihmisellä ja vaikeaan munuaisten vajaatoimintaan on liittynyt kolkisiinitoksisuutta. Kolkisiinin ja sen metaboliittien puhdistuma virtsasta voi heikentyä potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden kihtipoikkeaman estohoidossa on harkittava annoksen pienentämistä tai muita vaihtoehtoja. Kolkisiini ei poistu tehokkaasti hemodialyysillä. Hemodialyysihoitoa saavia potilaita tulee seurata huolellisesti kolkisiinin toksisuuden varalta.

maksan vajaatoiminta

kolkisiinikapseleilla ei ole tehty erillistä farmakokineettistä tutkimusta eriasteista maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Kolkisiinin tiedetään metaboloituvan ihmisillä, ja vaikeaan maksan vajaatoimintaan on liittynyt kolkisiinitoksisuutta. Kroonista maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla kolkisiinin maksapuhdistuma voi pienentyä merkitsevästi ja puoliintumisaika plasmassa pidentyä.

annoksen pienentämistä tai muita vaihtoehtoja tulee harkita kihdin puhkeamisen estoon potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.