Akute HIV-Infektion (AHI) bezieht sich auf die kurze Zeit nach der HIV-Infektion, in der HIV-RNA zum ersten Mal im Blut auftritt, bevor jedoch HIV-spezifische Antikörper nachweisbar sind. Personen mit AHI haben aufgrund der erhöhten Viruslast sowohl im Blut als auch im Genitalsekret eine erhöhte HIV-Übertragbarkeit, Dies ist von zentraler Bedeutung für die Prävention der sekundären HIV-Übertragung 1. Während einige Patienten mit akuter Infektion ein virales Syndrom haben (bekannt als akutes retrovirales Syndrom oder primäres HIV); Die milde und unspezifische Natur des akuten retroviralen Syndroms erschwert ein wirksames Screening 2. Ein signifikantes Hindernis für die Diagnose von AHI ist die unspezifische Natur der mit dem akuten retroviralen Syndrom verbundenen Anzeichen und Symptome. Wenn ein Kliniker die Diagnose nicht im Differential erhält und einen geeigneten Diagnosetest anordnet, wird die Diagnose übersehen. Es ist wichtig, dass Kliniker AHI bei jungen Erwachsenen mit Fieber und diffuser Lymphadenopathie in Betracht ziehen und dass Kliniker auch wissen, dass sie einen virusspezifischen Test und nicht nur einen HIV-Antikörper als diagnostische Tests einbeziehen. Methoden zur Einbeziehung des HIV-RNA-Screenings aller HIV-Antikörper Negatives Blut zum Testen von Populationen kann die Anzahl der versäumten Diagnosen für AHI reduzieren. Probenpools und Nukleinsäureamplifikationsmethoden haben sich als praktikable und wirksame Methode zum Screening akuter HIV-Infektionen von Risikopopulationen erwiesen, z. B. Personen, die in Kliniken für sexuell übertragbare Krankheiten gesehen werden, Notaufnahmen, und an anderen Orten, an denen HIV-Tests routinemäßig durchgeführt werden, oder Personen, bei denen ein Risiko für eine HIV-Infektion besteht, können Pflege suchen 3.Die Diagnose von AHI ist auf der Ebene des einzelnen Patienten und auf der Ebene der Öffentlichkeit im Rahmen der HIV-Krankheitskontrolle von Nutzen. Eine frühe HIV-Therapie bietet ein potenzielles Zeitfenster zur Verbesserung der Immunfunktion und zur Verlangsamung des Fortschreitens von AIDS, und derzeit laufen weitere Studien, um den klinischen Nutzen einer frühen HIV-Therapie zu ermitteln 4,5. Die Übertragung von HIV wird hauptsächlich durch die Menge des HIV-Inokulums im Blut oder in den Genitalsekreten gesteuert. Diese kurze Zeit extrem hoher HIV-Viruslast und unkontrollierter Virusreplikation bei AHI dauert weniger als acht Wochen. Die Therapie mit ARV kann die Viruslast des Serums und der Genitalsekretion drastisch senken und das Individuum möglicherweise „nicht infektiös“ machen, sollte die Viruslast unter den Nachweis fallen. Weitere Vorteile für die öffentliche Gesundheit sind epidemiologische Informationen über Inzidenzraten in Gemeinden 6, Fallcluster 7, Informationen über Trends bei der Arzneimittelresistenz 8, Identifizierung von Perioden und Orten mit hohem Risiko 9,10, molekulare Charakterisierung zur besseren Definition von Kernpopulationen und sexuellem Risiko 11, Identifizierung marginalisierter und anderweitig versteckter Gruppen mit hohem Risiko 12, und eine einzigartige Gelegenheit, aktive HIV-Übertragungsnetze zu stören.
Die Kinetik der HIV-Übertragung und -Diagnose hat tiefgreifende Auswirkungen auf die Bemühungen zur Krankheitsbekämpfung 13,14. Das biologische Fortschreiten und die Verhaltensmerkmale, die zu AHI führen, sowie begleitende sexuell übertragbare Infektionen verschlimmern das Risiko einer sekundären HIV-Übertragung 15. Da höhere Viruslasten mit einem höheren Risiko einer HIV-Übertragung korrelieren, erhöht die mit AHI verbundene erhöhte Viruslast in Blut und Genitalsekreten die Übertragungswahrscheinlichkeit 1,16. „Look-Back“ -Studien zur Untersuchung der Übertragungsraten 17, Fallserien mit schneller sekundärer Übertragung 18, und prospektive sero-diskordante Paarstudien 19 Alle deuten stark auf eine größere Wahrscheinlichkeit einer Übertragung pro hin Sex Akt während einer akuten HIV-Infektion. Unsere eigenen Daten aus dem North Carolina AHI-Programm (STAT) legen nahe, dass die Übertragung von HIV während einer akuten Infektion > 1:13 bis 1:18 ungeschützte koitale Handlungen auftrat. Über das erhöhte Risiko der Übertragung von einer Person mit AHI hinaus haben die in diesem Zeitraum infizierten Partner auch ein erhöhtes Risiko, HIV zu übertragen, wodurch eine Kette der sekundären Übertragung zwischen den Kernpopulationen entsteht 20.Zusätzlich zu diesem erhöhten biologischen Risiko von HIV, das von einer erhöhten Virämie in bestimmten Populationen herrührt, wurde während der AHI auch ein erhöhtes Verhaltensrisiko vorgeschlagen. Studien, die MSM analysierten, die kürzlich serokonvertiert wurden, zeigten Verhaltensweisen während der akuten HIV-Infektion, die wahrscheinlich die HIV-Übertragung erleichterten und bald nach der Diagnose zurückgingen 21. Diese Verhaltenskomponente des HIV-Risikos ist unabhängig von der Virämie, scheint aber vor allem einem ähnlichen Zeitraum mit hohem Risikoverhalten zu entsprechen. Recall Bias stört die Lokalisierung aktiver HIV-Übertragungsnetzwerke, da sie dazu neigt, im Laufe der Zeit von der sexuellen Begegnung zuzunehmen 22. Die frühzeitige Suche nach Personen mit AHI nach einer Infektion ist sowohl für die öffentliche Gesundheit als auch für das individuelle Wohlbefinden dringend erforderlich.Sued et al. beschreiben in ihrer Arbeit die epidemiologischen und klinischen Merkmale einer Kohorte von Patienten mit AHI, die sie prospektiv verfolgten. Dies entsprach fast 3% aller HIV-Neuinfektionen, die in einem Zeitraum von sieben Jahren diagnostiziert wurden. Die Symptome waren unspezifisch, wobei nur Fieber und Asthenie nahezu universell waren (98% bzw. 86%) 23. Frühere Studien deuten darauf hin, dass Symptome eines akuten retroviralen Syndroms bei 40-90% der Patienten auftreten 13. Unsere eigene Erfahrung in North Carolina ergab, dass 70% der Personen eine akute retrovirale Erkrankung entwickelten, aber weniger als 50% zum Zeitpunkt der Diagnose Symptome aufwiesen. Die Entwicklung von Symptomen ist mit einer hochgradigen Virämie und der anfänglichen Immunantwort auf HIV verbunden. Viel ist unbekannt in Bezug auf die prognostische Bedeutung des akuten retroviralen Syndroms, aber die Schwere der Erkrankung kann die Schwierigkeit der Wirtsimmunantwort widerspiegeln, die Virusreplikation zu kontrollieren, und wurde mit einem schnelleren Fortschreiten der Krankheit korreliert 13. Bieten weitere Unterstützung für diese Schlussfolgerung mit dem schnelleren Fortschreiten der Krankheit berichtet bei denen, die keine ART erhielten (42,3% vs. 12,3%) 23. Aus diesem Grund ist es beunruhigend, dass der Prozentsatz der Personen, die mit ART beginnen, im beobachteten Zeitraum von 79% auf 49% abnahm. Die hohe Rate an Dyslipidämie und Lipodistrophie kann auf die Wahl der ART zurückzuführen sein oder einen „Defekt“ in der Wirtsimmunantwort mit schlechter Reaktion auf die Virusreplikation widerspiegeln, da die Mehrheit der Individuen in der Kohorte ein akutes retrovirales Syndrom hatte.
Der Zeitpunkt der HIV-Diagnose ist von zentraler Bedeutung für die anschließende Reaktion der öffentlichen Gesundheit und die Verhinderung der unwissentlichen Übertragung von HIV. Abhängig von der Schwelle, die für ein echtes Positiv verwendet wird, kann der Nukleinsäureamplifikationstest (NAAT), der für die akute HIV-Überwachung verwendet wird, innerhalb der ersten Woche der Infektion positiv sein. Einige ELISA-Tests der dritten Generation können bereits drei Wochen nach der HIV-Infektion positiv sein, verglichen mit den zwei Wochen, die für eine positive p24-Antigenämie erforderlich sind 16. Die Empfindlichkeit des Assays, der zum Nachweis von HIV oder einer HIV-spezifischen Antikörperantwort verwendet wird, ist nur ein Faktor bei der Diagnose von akutem HIV. Die Häufigkeit wiederholter HIV-Tests in Hochrisikogruppen wirkt sich auch auf die Fähigkeit aus, Einzelpersonen während der AHI-Periode zu diagnostizieren. Das Bewusstsein des Klinikers für die Präsentation von AHI sowie ein hoher Verdachtsindex sind ebenfalls kritisch, da nachweisbare Antikörperspiegel möglicherweise nicht vorhanden sind die maximale Höhe der Virämie und das Auftreten von Symptomen. Geeignete klinische Vorgeschichte wie sexuelle Risikofaktoren, intravenöser Drogenkonsum in Verbindung mit körperlichen Anzeichen und Symptomen einer akuten retroviralen Erkrankung sollten die Anordnung geeigneter diagnostischer Tests veranlassen. Sued und Kollegen suchten nach Hinweisen auf AHI in dieser Hochrisikopopulation und konnten daher AHI erkennen und diagnostizieren.Die Krankenhäuser der University of North Carolina haben kürzlich ein routinemäßiges HIV-RNA-Screening aller HIV-ELISA-Antikörper durchgeführt negativ oder Western Blot unbestimmtes Blut als eine Möglichkeit, die ärztliche Aufsicht über AHI zu reduzieren. Bei Verwendung mit Probenpools bietet HIV NAAT eine empfindliche und spezifische Methode zum Nachweis einer akuten HIV-Infektion vor dem Zeitraum der größten Übertragbarkeit 3,23. Das STAT-Programm von North Carolina zeigt, wie akut Die HIV-Überwachung ist kritisch zeitabhängig. Im Zeitraum November 2002 bis November 2005 waren 63 Patienten aus 110 öffentlichen Beratungs- und Testzentren RNA-positiv und Antikörper-negativ. Die Suche nach Personen mit akuter HIV-Infektion und ihren jüngsten Sexualpartnern bietet Einblicke in sexuelle HIV-Netzwerke an der Spitze der Epidemie. Aus Sicht der öffentlichen Gesundheit rechtfertigen die Beweise für eine erhöhte HIV-Übertragbarkeit während einer akuten Infektion eng verwandte Fallfindungs- und Präventionsaktivitäten.Das klinische Erscheinungsbild von AHI ist bestenfalls unspezifisch und kann einer Vielzahl anderer „virusähnlicher“ Erkrankungen sehr ähneln. Eine Vorgeschichte von ungeschütztem Geschlechtsverkehr oder injizierendem Drogenkonsum in Verbindung mit charakteristischen Anzeichen / Symptomen wie Fieber, Hautausschlag oder Lymphadenopathie sollte Kliniker auf die Berücksichtigung der Diagnose aufmerksam machen. Die Aufklärung von Ärzten und Patienten über das akute retrovirale Syndrom und der Zugang zu häufigen HIV-Tests sind entscheidend für die Identifizierung von AHI.Das Schließen des Zeitfensters zwischen dem Erwerb und der Diagnose einer HIV-Infektion durch routinemäßiges akutes HIV-Infektionsscreening ist eine große Chance für die öffentliche Gesundheit, die weitere Untersuchungen und Überlegungen erfordert. Fallinterviews müssen besser mit der HIV-Prävention verbunden sein, angesichts dessen, was wir über die erhöhte HIV-Übertragbarkeit im Zusammenhang mit einer akuten HIV-Infektion wissen. In den meisten Teilen der Welt, Ärzte diagnostizieren keine akute HIV-Infektion; Fallinterviews werden nicht ausreichend genutzt; und die Krankheitskontrolle auf der Grundlage einer akuten HIV-Überwachung bleibt ein theoretischer Vorteil. Da die erhöhte HIV-Übertragbarkeit im Zusammenhang mit einer akuten HIV-Infektion durch das STAT-Programm von North Carolina unterstützt wird 3 und Übertragungsdaten, Die Identifizierung akuter HIV-Infektionen und die Rückverfolgung ihrer Partner sollten weiter in Betracht gezogen werden. Die Analyse der Personen / Orte / Zeiträume mit hohem Risiko, die an einer aktiven HIV-Übertragung beteiligt sind, muss an anderen Orten als ergänzende Strategie neben den sensitiv-weniger sensitiven HIV-Tests in Betracht gezogen werden. Trotz der Unterstützung der US-amerikanischen CDC und der Arbeit vor Ort wurde die routinemäßige Erkennung einer akuten HIV-Infektion und die Befragung von Fällen noch nicht allgemein angewendet.Einige haben anhaltende Zweifel an akuten HIV-zentrierten Tests und Krankheitskontrolle. Einschränkungen des vorgeschlagenen Ansatzes sind höhere Testkosten, NAAT-Testleistungsprobleme und eine erforderliche venöse Blutentnahme. Darüber hinaus erschwert die Notwendigkeit einer anschließenden Western-Blot-Bestätigung für vermutlich positive Kunden anonyme Tests. Angesichts der erhöhten Aufnahme im Zusammenhang mit HIV-Schnelltests, der längeren Nachsorge und der möglicherweise größeren Verweigerung von Blutentnahmen, die für das akute HIV-Screening erforderlich sind, Strategien zur Einbeziehung des AHI-Screenings scheint gerechtfertigt. Das STAT-Programm von North Carolina hat gezeigt, dass die Identifizierung akuter HIV-Infektionen und die Krankheitskontrolle in sehr großem Maßstab durchgeführt werden können, während die Testleistung und die niedrigen Kosten erhalten bleiben. Sued und Associates zeigen einen zusätzlichen Ansatz durch prospektive Verfolgung von Hochrisikogruppen mit der Hoffnung, AHI zu erkennen. Trotz der mit dieser Strategie verbundenen erhöhten Kosten und potenziell höheren Ablehnungsrate erfordern die Vorteile für die öffentliche Gesundheit weitere Untersuchungen und Überlegungen zu diesen neuen Ansätzen.Umfangreiche Erfahrungen im Bereich der öffentlichen Gesundheit mit der Syphiliskontrolle deuten darauf hin, dass epidemiologische Untersuchungen zur Krankheitskontrolle, die mit einer aktiven Übertragung unter den Hochrisikogruppen verbunden sind, ein effektiverer Ansatz im Bereich der öffentlichen Gesundheit zur HIV-Kontrolle sein könnten, als lediglich universelle HIV-Tests zu empfehlen. Während traditionelle HIV-Überwachungssysteme breitere Schätzungen der gesamten HIV-Inzidenz liefern, ist es sehr unwahrscheinlich, dass solche Erhebungen entweder Populationen, die ein hohes Risikoverhalten leugnen, oder Bereiche mit hoher Morbidität ausreichend untersuchen, um die Art von detaillierten Informationen bereitzustellen, die für das Stoppen aktiver Übertragungsnetze unerlässlich sind.Akute HIV-Infektionserkennungs- und Krankheitskontrollsysteme ermöglichen Klinikern und Gesundheitsbehörden ein detaillierteres und umfassenderes Verständnis von Wann, wo, Warum und wer von HIV-Neuinfektionen. Die routinemäßige Erkennung von akutem HIV und die Krankheitskontrolle bieten eine neue Blaupause für die Organisation von HIV-Tests, die HIV-Erfassung und -Diagnose näher bringen und potenzielle Präventionsprogramme erweitern. Mehrere Evidenzlinien unterstützen ein neues Paradigma der akuten HIV-Erkennung und Krankheitskontrolle, aber mehr Untersuchung und weitere Replikation sind notwendig.