Grundlegende Fakten zur Alexander-Krankheit

Die Alexander-Krankheit wurde je nach Erkrankungsalter und Art der Symptome in drei Formen unterteilt: infantile, juvenile und adulte Formen. Alle Formen sind selten, obwohl die Alexander-Krankheit bei Erwachsenen die seltenste der Gruppe ist. Obwohl allgemein angenommen wird, dass die drei Formen der Krankheit die gleiche genetische Grundlage haben, variieren die Symptome zwischen den drei Gruppen.

Was verursacht die Alexander-Krankheit?

Im Allgemeinen scheint die Krankheit nicht genetisch vererbt zu werden. Dies bedeutet, dass, obwohl ein genetischer Defekt im Patienten vorhanden ist, keiner der Eltern des Patienten diesen genetischen Defekt hat. Diese Art der genetischen Grundlage der Krankheit wird manchmal sporadisch genannt, was bedeutet, dass der Defekt im Gen spontan aufgetreten ist. Praktisch bedeutet dies, dass, wenn Eltern ein Kind mit Alexander-Krankheit haben, alle anderen Kinder, die sie haben könnten, sehr unwahrscheinlich sein werden, die Krankheit zu haben. Es sollte jedoch beachtet werden, dass einige Fälle von familiärer (genetisch vererbter) Alexander-Krankheit gemeldet wurden; diese familiären Fälle können bei der erwachsenen Form der Alexander-Krankheit häufiger auftreten als bei der infantilen oder juvenilen Form (siehe Beschreibungen dieser Fälle unter Symptome der Alexander-Krankheit).

Die große Mehrheit aller Fälle von Alexander-Krankheit (infantil, juvenil und erwachsen) wird durch einen Defekt in einem spezifischen Gen namens GFAP verursacht, das für Glial Fibrillary Acidic Protein steht. GFAP ist ein intermediäres Filamentprotein, was bedeutet, dass es an der strukturellen Entwicklung der Zellen beteiligt ist. Studien über die Rolle dieses Proteins in Gesundheit und Krankheit sind im Gange.Die infantile Alexander-Krankheit tritt in verschiedenen ethnischen Gruppen und Gebieten der Welt auf und scheint in keiner bestimmten Gruppe vorherrschend zu sein. Es scheint keinen Unterschied in der Häufigkeit zwischen den Geschlechtern zu geben.

Welche pathologischen Veränderungen verursacht die Alexander-Krankheit?

Die Alexander-Krankheit wurde erstmals auf der Grundlage pathologischer Befunde des Gehirns während der Autopsie beschrieben. Zunächst eine kurze Erweiterung der allgemeinen Diskussion über Zellen des Nervensystems, die im Leukodystrophie-Merkblatt der ULF zu finden ist. Wir haben eine Art von Gehirnzelle beschrieben, die als Neuron bezeichnet wird und für die Übertragung elektrischer Signale im ganzen Körper verantwortlich ist. Es gibt eine zweite Art von Gehirn, die Gliazelle genannt wird. Gliazellen unterstützen die Neuronen; Das heißt, sie geben ihnen Nährstoffe, die sie brauchen, um gesund zu bleiben, sie verdauen tote Neuronen und sie bieten den Neuronen körperliche Unterstützung.

Bei der Alexander-Krankheit weist eine bestimmte Art von Gliazelle, die als Astrozyten bekannt ist, abnormale Strukturen auf, die als Rosenthal-Fasern bekannt sind. Rosenthal-Fasern sind nicht in den Astrozyten gesunder Menschen (soweit wir wissen) und enthalten große Mengen des Proteins GFAP. Es wurde festgestellt, dass Defekte in GFAP die Hauptursache für die Alexander-Krankheit sind (siehe oben, was die Alexander-Krankheit verursacht). Rosenthal-Fasern werden unter anderen Bedingungen als der Alexander-Krankheit gefunden, einschließlich einiger Krebsarten, obwohl die Bedeutung davon nicht klar ist. Richtig funktionierende Gliazellen sind für die Myelinbildung notwendig, und so kann die durch die Rosenthal-Fasern verursachte Störung der Gliazellen der Grund dafür sein, dass GFAP-Mutationen zu einer Leukodystrophie führen.

Wie wird die Alexander-Krankheit diagnostiziert?

Da der genetische Defekt bei der Alexander-Krankheit bekannt ist, können Gentests an einer Blutprobe verwendet werden, um die meisten Fälle der Alexander-Krankheit zu diagnostizieren. Eine suggestive Diagnose kann auch aus den klinischen Symptomen, einschließlich vergrößerter Kopfgröße, in Kombination mit radiologischen Studien und negativen Tests auf andere Leukodystrophien gestellt werden. MRTs zeigen oft ein charakteristisches Muster.

Gentests für Alexander-Krankheit: www.Gen DX.com

Was sind die Symptome der Alexander-Krankheit?

Die Symptome variieren zwischen den drei Krankheitsformen (infantil, juvenil und adult-onset), daher haben wir sie unten in Kategorien unterteilt. Es sollte jedoch beachtet werden, dass es keine scharfe Linie gibt, die zwischen den verschiedenen Formen dieser Störungen gezogen werden kann, und innerhalb jeder Form können die Symptome und der Schweregrad dramatisch variieren.

Infantile Alexander-Krankheit

Die Infantile Alexander-Krankheit führt in den ersten zwei Lebensjahren zu Symptomen; Während einige Kinder im ersten Lebensjahr sterben, wird eine größere Anzahl 5-10 Jahre alt. Der übliche Krankheitsverlauf ist progressiv und führt zu einer schweren geistigen Behinderung und spastischer Quadriparese (Krämpfe, die alle vier Gliedmaßen betreffen können). Bei einigen Kindern entwickelt sich der Grad der Behinderung jedoch langsam über mehrere Jahre, und einige Kinder behalten die Reaktionsfähigkeit und den emotionalen Kontakt bis zum Ende ihres Lebens bei. Die Fütterung wird oft zu einem Problem, und eine assistierte Fütterung (wie bei einer Magensonde) kann notwendig werden. Ihr Kopfumfang ist oft vergrößert. Kinder mit Hydrozephalus, der durch die Alexander-Krankheit verursacht wird, haben normalerweise einen erhöhten Hirndruck und ein schnelleres Fortschreiten der Krankheit. Im Allgemeinen ist der Verlauf umso schwerer und schneller, je früher die Krankheit einsetzt.

Nachfolgend finden Sie eine Liste der klinischen Begriffe einiger Symptome und Pathologien der Infantilen Alexander-Krankheit sowie Definitionen der einzelnen Begriffe. Bitte beachten Sie, dass der Schweregrad und die Symptome variieren und daher nicht alle Kinder alle Symptome haben.

• Megalenzephalie: Megalenzephalie bedeutet, dass das Gehirn ungewöhnlich groß ist; dies kann mit verzögerter Entwicklung, Krampfstörungen, kortikospinaler Dysfunktion (Hirnrinde und Rückenmark) und Krampfanfällen einhergehen.
• Hydrozephalie: Bedeutet wörtlich „Wasser im Gehirn.“ Gekennzeichnet durch die Ansammlung von Flüssigkeit im Gehirn oder zwischen Gehirn und Schädel. Kann Druck auf das Gehirn verursachen, was zu Entwicklungsstörungen führt. Kann auch zu einer ungewöhnlich großen Kopfgröße führen (zu mehr als 90% des Normalwerts).
• Nicht gedeihen: Ein allgemeiner Begriff, der bedeutet, dass das Kind nicht wächst und an Gewicht zunimmt in der erwarteten Geschwindigkeit.
• Krampfanfälle: Das Gehirn steuert, wie sich der Körper bewegt, indem es elektrische Signale sendet. Krampfanfälle (auch Krämpfe genannt) treten auf, wenn die normalen Signale des Gehirns verändert werden. Die Schwere eines Anfalls kann dramatisch variieren. Manche Menschen zittern nur leicht und verlieren nicht das Bewusstsein. Andere Menschen können bewusstlos werden und den ganzen Körper heftig schütteln.
• Spastik/spastische Quadriparese: Dies bedeutet, dass das Kind zu Krämpfen oder unwillkürlichen Muskelkontraktionen neigt. Die Muskeln sind abnormal steif und die Bewegung ist eingeschränkt. Quadriparese bedeutet, dass alle vier Gliedmaßen betroffen sind.Progressive Psychomotorische Retardierung: Dies kann Schwierigkeiten beim Gehen, Sprachschwierigkeiten und mentale Regression umfassen. Letztendlich kann dies zum Verlust jeglichen sinnvollen Kontakts mit der Umwelt führen. Progressiv bedeutet, dass sich der Zustand im Laufe der Zeit verschlechtert.

Juvenile Alexander-Krankheit

Die Juvenile Alexander-Krankheit ist gekennzeichnet durch Schwierigkeiten beim Sprechen und Schlucken und die Unfähigkeit zu husten. Es kann auch Schwäche und Spastik der Extremitäten, insbesondere der Beine, geben. Anders als in der infantilen Form der Krankheit können geistige Fähigkeiten und Kopfgröße normal sein. Das Erkrankungsalter liegt normalerweise zwischen 4 und 10 Jahren. Das Überleben kann sich über mehrere Jahre nach Auftreten der Symptome erstrecken, mit gelegentlichem längerem Überleben bis ins mittlere Alter.

Der Krankheitsverlauf kann Anzeichen von Schluck- oder Sprachschwierigkeiten, Erbrechen, Ataxie und/oder Spastik beinhalten. Kyophoskoliose kann auftreten. Die mentale Funktion nimmt oft langsam ab, obwohl in einigen Fällen die intellektuellen Fähigkeiten intakt bleiben.Pathologisch, während die infantile Form der Krankheit im Allgemeinen das Gehirn betrifft, führt die juvenile Form im Allgemeinen zu Veränderungen im Hirnstamm und nicht im Gehirn. Es gibt viele Rosenthal-Fasern (wie bei der infantilen Alexander-Krankheit), aber der Mangel an Myelin ist weniger ausgeprägt als in der infantilen Form.

Alexander-Krankheit bei Erwachsenen

Die Alexander-Krankheit bei Erwachsenen ist die seltenste der Formen und im Allgemeinen auch die mildeste. Onset kann überall von den späten Teenagern bis sehr spät im Leben sein. Bei älteren Patienten tritt häufig eine Ataxie (Koordinationsstörung) auf und es können Schwierigkeiten bei der Sprachartikulation, beim Schlucken und bei Schlafstörungen auftreten. Die Symptome können denen der juvenilen Krankheit ähnlich sein, obwohl die Krankheit auch so mild sein kann, dass die Symptome nicht einmal bemerkt werden, bis eine Autopsie das Vorhandensein der Rosenthal-Fasern aufdeckt. Die Symptome können Multipler Sklerose oder einem Tumor ähneln.

Was ist die Behandlung der Alexander-Krankheit?

Es gibt keine Heilung für diese Krankheit. Die Behandlung der Alexander-Krankheit ist symptomatisch und unterstützend. Hydrozephalie (Wasser im Gehirn) kann teilweise durch eine Operation gelindert werden, bei der ein Shunt einen Teil der Flüssigkeit ablassen kann, die den Druck verursacht. Bei einem Kind wurde eine Knochenmarktransplantation durchgeführt, die jedoch keine Besserung brachte.

Wie schreitet die wissenschaftliche Erforschung der Krankheit in Richtung einer besseren Behandlung oder Diagnose voran?

Die Identifizierung der genetischen Grundlagen der Alexander-Krankheit im Jahr 2001 war ein großer Schritt nach vorne. Die kombinierte Verwendung des oft charakteristischen MRT-Musters und der DNA-Analyse hat die Diagnose der Alexander-Krankheit erheblich verbessert, so dass keine Biopsie mehr erforderlich ist. Es wird dringend empfohlen, DNA-Tests an beiden Elternteilen durchzuführen. Wenn sie normal sind, hat das Kind eine neuartige Mutation (sporadisch); Andere Familienmitglieder sind dann wahrscheinlich keine Träger der Krankheit und müssen nicht getestet werden. Wenn einer der Eltern die Anomalie trägt, sollten gefährdete Familienmitglieder untersucht werden. Auf diese Weise können andere Familienmitglieder, die die genetische Mutation für die Krankheit tragen, fundierte Entscheidungen über die Geburt von Kindern treffen.

Darüber hinaus werden Tiermodelle von Krankheiten (bei Mäusen und Zebrafischen) entwickelt, um die Rolle von GFAP bei dieser Krankheit besser zu untersuchen. Die Hoffnung ist, dass diese Studien schließlich zu potenziellen Behandlungen führen, die in klinischen Studien getestet werden können.

Andere klinische Namen für Alexander-Krankheit:

• Dysmyelogene Leukodystrophie
• Dysmyelogene Leukodystrophie-Megalobare
• Dysmyelogene Leukodystrophie mit Megalobarenzephalie
• Fibrinoide Degeneration von Astrozyten
• Fibrinoide Leukodystrophie
• Hyaline Panneuropathie
• Leukodystrophie mit Rosenthal-Fasern
• Megalenzephalie mit hyaliner Inklusion
• Megalenzephalie mit hyaliner Panneuropathie