Medizinisch überprüft von Dr. C.H. Weaver M.D. Medical Editor aktualisiert 2/2021

Wissen ist Macht. Stehen Sie vor einer neuen Diagnose, einem erneuten Auftreten, einem Leben mit fortgeschrittener Krankheit oder unterstützen Sie einen geliebten Menschen mit der Diagnose Polyzythämie vera? Das Cancer Connect Polycythemia Vera Informationszentrum verfügt über aktuelle, evidenzbasierte Informationen und eine Gemeinschaft von Personen, die sich gegenseitig teilen und unterstützen. Treten Sie der Polyzythämie-Community bei und erfahren Sie mehr über die Diagnose, die Behandlungsmöglichkeiten und das Überleben einer Polyzythämie und bleiben Sie über die laufende Polyzythämie-Forschung auf dem Laufenden, die sich durch unsere täglichen Krebsnachrichten auf Ihre Behandlungsentscheidungen auswirken könnte.(1,2)

Polyzythämie vera ist eine Art von Blutkrebs, die als myeloproliferatives Neoplasma bekannt ist. Es beinhaltet die abnormale Entwicklung und Funktion von Knochenmarkszellen, die Blutzellen produzieren, und führt zur Überproduktion roter Blutkörperchen. Weiße Blutkörperchen und Blutplättchen können ebenfalls überproduziert werden.

Die genetische Mutation JAK2 V617F ist eine erworbene, somatische Mutation, die im JAK2-Gen in blutbildenden Zellen vorkommt und bei fast 100% der Patienten mit Polyzythämie vera vorkommt. Mutationen führen zu einer Fehlregulation des JAK-Signalwegs, was zu einer Überproduktion vieler Blutzellen führt.Derzeit gibt es keine Heilung für Polyzythämie vera, aber die Erkrankung kann oft über viele Jahre hinweg behandelt werden, und die jüngste FDA-Zulassung von Jakafi® erweitert die Behandlungsmöglichkeiten. In seltenen Fällen kann Polyzythämie vera zu Myelofibrose (Vernarbung des Knochenmarks) oder akuter myeloischer Leukämie (AML) führen.

Symptome von Polyzythämie Vera

In einem frühen Stadium kann Polyzythämie vera keine Symptome verursachen. Zu den Symptomen, die sich mit fortschreitender Erkrankung entwickeln können, gehören:(1,2)

• Ein Gefühl von Druck oder Fülle unterhalb der Rippen auf der linken Seite.
• Kopfschmerzen.
• Doppelsehen oder dunkle oder blinde Flecken sehen, die kommen und gehen.
• Juckreiz am ganzen Körper, besonders nach dem Baden in warmem oder heißem Wasser.
• Gerötetes Gesicht, das wie ein Erröten oder Sonnenbrand aussieht.
• Schwäche.
• Schwindel.
• Gewichtsverlust ohne bekannten Grund.

Überproduktion von Blutzellen und Veränderungen des Blutflusses erhöhen das Risiko schwerer Blutgerinnsel bei Menschen mit Polyzythämie vera. Dies kann zu lebensbedrohlichen Zuständen wie Herzinfarkt, Schlaganfall oder Lungenembolie führen. Die Behandlung kann dieses Risiko verringern und gleichzeitig dazu beitragen, störende Symptome zu behandeln. Polyzythämie vera kann auch Schwangerschaftskomplikationen verursachen, und Frauen, die schwanger sind oder erwägen, schwanger zu werden, möchten möglicherweise mit ihrem Arzt darüber sprechen, wie sie mit ihrer Gesundheit umgehen können.

Diagnose von Polyzythämie Vera

Bluttests liefern die primären Informationen, die zur Diagnose von Polyzythämie vera erforderlich sind. Patienten können sich auch einer Knochenmarkuntersuchung unterziehen. Polycythemia vera beinhaltet typischerweise eine hohe Konzentration an roten Blutkörperchen und das Vorhandensein bestimmter Genmutationen in Blutzellen.(3)

PV ist durch drei sich gegenseitig ausschließende „Treiber“ -Mutationen gekennzeichnet: JAK2, CALR und MPL. Die Diagnose von PV erfordert häufig das Vorhandensein einer JAK2-Mutation zusätzlich zur Dokumentation eines erhöhten Hämoglobins / Hämatokrits auf einen von der Weltgesundheitsorganisation 2016 festgelegten Schwellenwert (>16, 5 g/ dL/49% für Männer und >16 g/ dL/48% für Frauen).(2)

Diese Genmutationen, an denen das Janus-Kinase-2 (JAK2) -Gen beteiligt ist, werden bei fast allen Menschen mit Polyzythämie vera identifiziert. Es wird angenommen, dass JAK2-Mutationen zum Wachstum von Polyzythämie vera und einigen anderen myeloproliferativen Neoplasmen beitragen, aber die genaue Rolle dieses Gens wird weiterhin untersucht.

Die Knochenmarkuntersuchung wird empfohlen, um PV von JAK2-mutiertem ET zu unterscheiden und zytogenetische Informationen zu erhalten, die auch prognostisch relevant sind.

Ein weiteres häufiges Merkmal der Polyzythämie vera sind niedrigere als normale Blutspiegel eines Proteins, das als Erythropoetin bekannt ist. Menschen mit Polyzythämie können auch erhöhte Blutplättchen und / oder weiße Blutkörperchen aufweisen.

Behandlung von Polyzythämie Vera

Die Behandlung von Polyzythämie vera kann die Symptome verbessern, das Risiko von Komplikationen verringern und das Überleben verlängern. Personen mit PV unter aktueller Behandlung überleben im Durchschnitt 14-15 Jahre. Die Wahl der Behandlung hängt zum Teil vom Risiko eines Patienten für Blutgerinnsel und den Beschwerden der Symptome ab.(2,3,4) Ältere Patienten oder Patienten mit Blutgerinnseln in der Vorgeschichte gelten als risikoreich und benötigen möglicherweise eine umfassendere Behandlung als Patienten mit geringem Risiko. Die Behandlung von Patienten mit geringem Risiko umfasst häufig eine Phlebotomie (Entfernung von etwas Blut) und niedrig dosiertes Aspirin.

• Phlebotomie Die periodische Entnahme von Blut aus einer Vene wird als Phlebotomie bezeichnet (mit der gleichen Technik wie die Blutspende) und dies kann die Konzentration roter Blutkörperchen verringern.
• Niedrig dosiertes Aspirin. Reduziert das Risiko von Blutgerinnseln.
• Hydroxyharnstoff (HU) Kann zur Behandlung von Hochrisikopatienten oder Patienten angewendet werden, die nicht ausreichend auf Phlebotomie und niedrig dosiertes Aspirin angesprochen haben. Hydroxyharnstoff unterdrückt die Produktion von Blutzellen im Knochenmark.
• Interferon gehört zu einer Gruppe biologischer Substanzen, die Zytokine genannt werden. Interferon alpha bewirkt seine krebsbekämpfende Wirkung, indem es das Immunsystem stimuliert, um PV und andere Krebsarten zu bekämpfen. Interferon wird in Europa und den USA eingesetzt – es hat den potenziellen Vorteil, „die Krankheitsbiologie umzukehren“, ist jedoch mit mehr Nebenwirkungen verbunden als andere Behandlungen und hat sich nicht als überlegen erwiesen HU.
  • Aktualisierung laufender Interferon-Studien
• JAK-Inhibitoren JAK-Inhibitoren zielen auf abnormale Zellsignale ab, die zum Wachstum von Zellen bei Polyzythämie Vera und anderen myeloproliferativen Neoplasmen beitragen sollen. Der JAK1- und JAK2-Inhibitor Jakafi® (Ruxolitinib) ist das erste neue Medikament, das zur Behandlung von Polyzythämie Vera zugelassen ist.

Eine im New England Journal of Medicine veröffentlichte Phase-III-Studie hat festgestellt, dass Jakafi® eine wirksamere Behandlung von Polyzythämie vera ist als die Standardtherapie. Die Forscher verglichen Jakafi mit Standardtherapien bei Patienten, die nicht gut auf Hydroxyharnstoff ansprachen. Patienten, die Jakafi erhielten, hatten eine signifikant bessere Krankheitskontrolle: 21% im Vergleich zu nur 1% unter Standardtherapie, eine bessere Hämatokritkontrolle (60% gegenüber 20%) und eine stärkere Verringerung der Milzgröße: 38% der mit Jakafi behandelten Patienten hatten eine Verringerung des Milzvolumens um mindestens 35% im Vergleich zu nur 1% unter Standardtherapie. Bei mehr Patienten unter Jakafi kam es zu einer Remission: 24% gegenüber 9% und 49% erlebten eine 50% ige Verringerung der Symptome im Vergleich zu nur 5% unter Standardtherapie.(5)

Symptom & Komplikationsmanagement

PV-assoziierte Symptome sind häufig und die Unfähigkeit, sie effektiv zu kontrollieren, ist für viele PV-Patienten eine Quelle großer Frustration. Neben Juckreiz und Müdigkeit, die sich negativ auf die Lebensqualität auswirken, gibt es auch große lebensbedrohliche Komplikationen durch PV, darunter die Umwandlung in akute Leukämie, fibrotische Progression im Knochenmark und Thrombose (Blutgerinnung).

Thrombose und Blutung

Etwa 23% bis 39% der mit PV diagnostizierten Personen haben eine Thrombose in der Vorgeschichte. Arterielle Thrombosen sind häufiger als venöse und Langzeitstudien legen nahe, dass dieses Risiko ohne Behandlung weiter zunimmt. Eine Vorgeschichte von Blutungen tritt seltener bei weniger als 10% auf. Fortgeschrittenes Alter ist ein unabhängiger Risikofaktor für Thrombosen.(2)

Personen mit einer Thrombose-Vorgeschichte oder fortgeschrittenem Alter werden derzeit als „Hochrisiko“ -Krankheit eingestuft, während das Fehlen beider Risikofaktoren für eine „risikoarme“ Krankheit erforderlich ist.

PV mit geringem Risiko

Vor der Einführung der Phlebotomie zur Behandlung von PV betrug die durchschnittliche Überlebensdauer 2 Jahre, wobei die Mortalität hauptsächlich aufgrund von thrombotischen Komplikationen auftrat. Untersuchungen haben gezeigt, dass die Aufrechterhaltung des Hämatokrits unter 45% und die Verwendung von niedrig dosiertem antithrombotischem Aspirin das Thromboserisiko verringern und das Überleben verlängern.(2)

Hochrisiko-PV

Hochrisiko- und refraktäre Erkrankungen werden mit Hydrea behandelt, und Personen, die gegen Hydrea unverträglich oder resistent sind, können mit Jakafi, pegyliertem IFN-α oder Busulfan behandelt werden.(2)

Überwachung der Symptome Wichtiger als das Blutbild bei Polyzythämie Vera

Eine kürzlich durchgeführte Studie unterstützt, was Personen mit Polyzythämie vera (PV) seit Jahren wissen. PV-assoziierte Symptome werden von Ärzten unterschätzt und korrelieren nicht unbedingt mit dem Blutbild. Allzu oft wissen Ärzte die Schwere und die lästige Natur dieser Symptome nicht zu schätzen, insbesondere bei Personen, deren Krankheit „kontrolliert“ zu sein scheint, wie ihr Blutbild zeigt. Marktforschung in der Tat mit PV-Patienten legt nahe, dass sie oft das Gefühl haben, dass ihr Arzt die Schwere ihrer Symptome unterschätzt.Eine neue Studie bestätigt die Beobachtung, dass Ärzte die Schwere der Symptome des Patienten unterschätzen können, insbesondere wenn sie sich übermäßig auf das Blutbild verlassen, um ihre Behandlung anzupassen. Diese Forschung zeigte, dass das Erreichen einer Blutbildkontrolle nicht unbedingt zu einer Symptomkontrolle führt.Patienten sollten mit ihrem Arzt zusammenarbeiten, um ein Programm zur regelmäßigen Überwachung der Symptombelastung sowie ihres Blutbildes als Maß für die Krankheitskontrolle zu erstellen. Sowohl Patienten als auch ihre Ärzte müssen besser verstehen, dass eine Anpassung der Behandlung, die das Blutbild unter die empfohlenen Ziele senkt, erforderlich sein kann, um eine optimale Symptomkontrolle zu erreichen. (6,7)

Juckreiz, besonders nach dem Baden, ist ein häufiges und lästiges Symptom von PV. Juckreiz wurde bei bis zu 85% der Patienten berichtet.

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Behandlung von PV, die zu Myelofibrose oder akuter Myeloischer Leukämie fortschreitet

In seltenen Fällen führt Polyzythämie vera zu Myelofibrose (Vernarbung des Knochenmarks) oder akuter myeloischer Leukämie (AML). Bei Menschen mit PV beträgt das 10-Jahres-Risiko für Myelofibrose weniger als 10% und das 10-Jahres-Risiko für AML weniger als 5%.2 Für Informationen über die Verwaltung dieser Bedingungen, klicken Sie auf eine der folgenden:

• Myelofibrose
• Akute Myeloische Leukämie

Management während der Schwangerschaft

Obwohl die Fehlgeburtenraten bei PV erhöht zu sein scheinen, verlaufen die meisten Schwangerschaften ereignislos und haben einen erfolgreichen Ausgang. Experten halten eine Schwangerschaft bei Frauen mit PV nicht für kontraindiziert und raten derzeit zu einer konservativen Behandlung mit einmal täglicher Aspirintherapie und Phlebotomie, um bei Frauen mit „geringem Risiko“ angemessen zu sein, und empfehlen die Verwendung von pegyliertem IFN- α für Hochrisikoerkrankungen.

Mortalitätsraten bei Polyzythämie Vera

Die klinische Studie REVEAL (NCT02252159) ist eine Beobachtungsstudie an 2510 Patienten mit PV, die in 227 klinischen Praxen in den USA behandelt wurden. Im Januar 2021 berichteten Studienautoren, dass das mediane Überleben für eine PV-Diagnose auf etwa 2 Jahrzehnte geschätzt wird. Dies ist der erste zeitgenössische Bericht, der die Lebenserwartung und die Todesursachen bewertet. Insgesamt sind 244 Patienten (9,7%) während der Studie gestorben, und bei der letzten Nachuntersuchung waren 90% am Leben. Die 4-Jahres-Sterblichkeitsrate für PV wurde auf mehr als 10% geschätzt. Das Durchschnittsalter zum Zeitpunkt des Todes lag bei 77 Jahren.1 Jahr bei einer mittleren Krankheitsdauer von 8,6 Jahren. Patienten, die starben, waren bei der Diagnose signifikant älter und hatten häufiger eine Hochrisikoerkrankung als Patienten, die überlebten. Thrombotische Ereignisse in der Anamnese waren mit einem verringerten Überleben verbunden. tatsächlich waren thrombotische Komplikationen (33,1%) die häufigste Todesursache, gefolgt von hämatologischen Malignomen (15,4%), Atemversagen (13,1%), Infektionen (10,3%) und Blutungen (6,3%). (8)

Strategien zur Verbesserung der Behandlung

Klinische Studien sind Studien, die die Wirksamkeit neuer Medikamente oder Behandlungsstrategien bewerten. Bereiche der aktiven Untersuchung zur Verbesserung der Behandlung von Polyzythämie vera umfassen die folgenden:

JAK-Inhibitoren: Gezielte Medikamente, die als JAK-Inhibitoren bekannt sind, haben die Art und Weise verändert, wie Polyzythämie vera behandelt wird. Diese Medikamente zielen auf abnormale Zellsignale ab, die zum Wachstum von myeloproliferativen Neoplasmen beitragen sollen. Der JAK1- und JAK2-Inhibitor Jakafi® wurde für die Behandlung von Myelofibrose und Polyzythämie vera zugelassen, und die Forscher arbeiten daran, zu bestimmen, wann Jakafi® am besten anzuwenden ist und in welcher Dosis und nach welchem Zeitplan.

Interferon gegen Jakafi: Es gibt erhebliche Debatte unter Forschern und PV-Patienten gleichermaßen über die Rolle von Interferon und Jakafi. Derzeit laufen klinische Studien, um festzustellen, welche überlegen sein könnten.

• Jakafi vs. Standardtherapie

Andere zielgerichtete Medikamente, die auf PV untersucht werden, umfassen Histon-Deacetylase (HDAC) -Inhibitoren. Diese Medikamente — zu denen Givinostat, Vorinistat, Pabinostat und andere gehören – stören Enzyme, die zum Krebswachstum beitragen können.

Stehen Sie vor einer neuen Diagnose, einem erneuten Auftreten, einem Leben mit fortgeschrittener Krankheit oder unterstützen Sie einen geliebten Menschen mit der Diagnose Polyzythämie vera? Das Cancer Connect Polycythemia Vera Informationszentrum verfügt über aktuelle, evidenzbasierte Informationen und eine Gemeinschaft von Personen, die sich gegenseitig teilen und unterstützen. Treten Sie der Polyzythämie-Community bei und erfahren Sie mehr über die Diagnose, die Behandlungsmöglichkeiten und das Überleben einer Polyzythämie und bleiben Sie über die laufende Polyzythämie-Forschung auf dem Laufenden, die sich durch unsere täglichen Krebsnachrichten auf Ihre Behandlungsentscheidungen auswirken könnte.

1. Nationales Krebsinstitut: PDQ® Behandlung chronischer myeloproliferativer Erkrankungen. Bethesda, MD: Nationales Krebsinstitut. Datum der letzten Änderung 08/07/2013. Verfügbar hier. Zugriff 10/11/2013.
2. Polyzythämie vera Behandlungsalgorithmus 2018
3. Tefferi A. Polyzythämie vera und essentielle Thrombozythämie: 2013 Update zu Diagnose, Risikostratifizierung und Management. In: American Journal of Hematology. 2013;88:508-516.
4. Hensley B, Geyer H, Mesa R. Polyzythämie vera: aktuelle Pharmakotherapie und zukünftige Richtungen. Gutachten in der Pharmakotherapie. 2013;14:609-617.
5. Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Griesshammer M, et al. Ruxolitinib versus Standardtherapie zur Behandlung von Polyzythämie Vera. In: New England Journal of Medicine. 2015 Januar 29;372(5):426-35.
6. Clin Lymphom Myelom Leuk. 2019;19:579-584.
7. (https://www.clinical-lymphoma-myeloma-leukemia.com/article/S2152-2650(19%2930312-X/Volltext)
8. Stein BL, Patel K, Scherber RM, Yu J, Paranagama D, Miller CB. Mortalität und Todesursachen von Patienten mit Polyzythämie vera: Analyse der neuesten prospektiven Beobachtungsstudie. Präsentiert auf: American Society of Hematology (ASH) 62. Jahrestagung und Ausstellung; Dezember 5-8, 2020. Zusammenfassung 484.