advarsler

inkluderet som en del af afsnittet “forholdsregler”

forholdsregler

dødelig overdosering

dødelige overdoser, både utilsigtede og forsætlige, er rapporteret hos voksne og børn, der har indtaget colchicin . Colchicin kapsler bør opbevares utilgængeligt for børn.

Bloddyskrasier

Myelosuppression, leukopeni, granulocytopeni, trombocytopeni, pancytopeni og aplastisk anæmi er rapporteret med colchicin anvendt i terapeutiske doser.

interaktioner med CYP3A4-og P-gp-hæmmere

da colchicin er et substrat for både CYP3A4-metaboliseringen og p-glycoproteinudstrømningstransportøren, kan hæmning af en af disse veje føre til colchicin-relateret toksicitet. Det er rapporteret, at hæmning af både CYP3A4 og P-gp af dobbelthæmmere, såsom clarithromycin, giver livstruende eller dødelig colchicintoksicitet på grund af signifikant stigning i systemiske colchicinniveauer. Derfor bør samtidig brug af colchicin kapsler og hæmmere af CYP3A4 eller Pglycoprotein undgås . Hvis undgåelse ikke er mulig, bør reduceret daglig dosis overvejes, og patienten bør overvåges nøje for colchicin toksicitet. Brug af colchicin kapsler sammen med lægemidler, der hæmmer både P-gp og CYP3A4, er kontraindiceret hos patienter med nedsat nyre-eller leverfunktion .

neuromuskulær toksicitet

neuromuskulær toksicitet og rhabdomyolyse er rapporteret fra kronisk behandling med colchicin i terapeutiske doser, især i kombination med andre lægemidler, der vides at forårsage denne virkning. Patienter med nedsat nyrefunktion og ældre patienter (selv dem med normal nyre-og leverfunktion) har øget risiko. Når colchicin-behandlingen er ophørt, forsvinder symptomerne normalt inden for 1 uge til flere måneder.

Patientrådgivningsinformation

rådgive patienten om at læse FDA-godkendt patientmærkning (medicinvejledning).

doseringsinstruktioner

Hvis en dosis colchicin-kapsler glemmes, skal patienten rådes til at tage dosis så hurtigt som muligt og derefter vende tilbage til den normale doseringsplan. Hvis en dosis springes over, bør patienten dog ikke fordoble den næste dosis.

dødelig overdosering

rådgive patienten om, at dødelige overdoser, både utilsigtede og forsætlige, er rapporteret hos voksne og børn, der har indtaget colchicin. Colchicin kapsler bør opbevares utilgængeligt for børn.

Bloddyskrasier

rådgive patienter om, at knoglemarvsdepression med agranulocytose, aplastisk anæmi og trombocytopeni kan forekomme med colchicin kapsler.

lægemiddel-og fødevareinteraktioner

rådgive patienter om, at mange lægemidler eller andre stoffer kan interagere med colchicin-kapsler, og nogle interaktioner kan være dødelige. Derfor bør patienter rapportere til deres sundhedsudbyder alle de nuværende medicin, de tager, og tjekke med deres sundhedsudbyder, inden de starter nye lægemidler, herunder kortvarige medicin såsom antibiotika. Patienter bør også rådes til at rapportere brugen af ikke-receptpligtig medicin eller urteprodukter. Grapefrugt og grapefrugtjuice kan også interagere og bør ikke indtages under behandling med colchicin kapsler.

neuromuskulær toksicitet

rådgive patienter om, at muskelsmerter eller svaghed, prikken eller følelsesløshed i fingre eller tæer kan forekomme med colchicin-kapsler alene, eller når det bruges sammen med visse andre lægemidler. Patienter, der udvikler nogen af disse tegn eller symptomer, skal afbryde colchicin kapsler og straks søge medicinsk evaluering.

ikke-klinisk Toksikologi

carcinogenese, mutagenese, nedsat fertilitet

carcinogenese

carcinogenicitetsstudier af colchicin er ikke udført. På grund af colchicins potentiale til at producere aneuploide celler (celler med et ulige antal kromosomer) udgør colchicin en teoretisk øget risiko for malignitet.

mutagenese

publicerede studier viste, at colchicin var negativt for mutagenicitet i den bakterielle reverse mutationsanalyse. Imidlertid viste in vitro kromosomale aberrationsanalyser dannelsen af mikronuklei efter colchicin-behandling. Fordi offentliggjorte undersøgelser viste, at colchicin inducerer aneuploidi gennem processen med mitotisk nondisjunction uden strukturelle DNA-ændringer, betragtes colchicin ikke som klastogent, selvom mikronuklei dannes.

nedsat fertilitet

der var ingen undersøgelser af virkningen af colchicinkapsler på fertiliteten. Imidlertid har offentliggjorte ikke-kliniske undersøgelser vist, at colchicin-induceret forstyrrelse af dannelse af mikrotubuli påvirker meiose og mitose. Offentliggjorte reproduktionsstudier med colchicin rapporterede unormal sædmorfologi og reduceret sædtal hos mænd og interferens med sædindtrængning, anden meiotisk opdeling og normal spaltning hos kvinder.

Caserapporter og epidemiologiske undersøgelser hos humane mandlige forsøgspersoner i colchicinbehandling indikerer, at infertilitet fra colchicin er sjælden. En sagsrapport viste, at acoospermi blev vendt, da behandlingen blev stoppet. Caserapporter og epidemiologiske undersøgelser hos kvindelige forsøgspersoner i colchicinbehandling har ikke etableret et klart forhold mellem colchicinbrug og kvindelig infertilitet.

anvendelse i specifikke populationer

anvendelse under graviditet

graviditetskategori C

der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede studier med colchicin kapsler hos gravide kvinder. Colchicin krydser den menneskelige placenta.

udviklingsstudier på dyr blev ikke udført med colchicin-kapsler, men offentliggjorte reproduktions-og udviklingsstudier med colchicin viste embryofetal toksicitet, teratogenicitet og ændret postnatal udvikling ved eksponeringer inden for eller over det kliniske terapeutiske område. Colchicin bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret.

arbejdskraft og levering

virkningen af colchicin på arbejdskraft og levering er ukendt.

anvendelse til ammende mødre

colchicin udskilles i modermælk. Begrænset information tyder på, at spædbørn, der udelukkende ammer, får mindre end 10 procent af den moderlige vægtjusterede dosis. Mens der ikke er nogen offentliggjorte rapporter om bivirkninger hos ammende spædbørn af mødre, der tager colchicin, kan colchicin påvirke gastrointestinal cellefornyelse og permeabilitet. Der skal udvises forsigtighed, og ammende spædbørn skal observeres for bivirkninger, når colchicin kapsler administreres til en ammende kvinde.

pædiatrisk brug

gigt er sjælden hos pædiatriske patienter; sikkerheden og effektiviteten af colchicin kapsler hos pædiatriske patienter er ikke blevet evalueret i kontrollerede studier.

geriatrisk brug

på grund af den øgede forekomst af nedsat nyrefunktion hos den ældre befolkning og den højere forekomst af andre komorbide tilstande hos den ældre befolkning, der kræver brug af anden medicin, bør reduktion af doseringen af colchicin, når ældre patienter behandles med colchicin, overvejes nøje.

nedsat nyrefunktion

der er ikke udført et særligt farmakokinetisk studie med colchicin kapsler hos patienter med varierende grader af nedsat nyrefunktion. Colchicin er kendt for at udskilles i urinen hos mennesker, og tilstedeværelsen af svært nedsat nyrefunktion er blevet forbundet med colchicin toksicitet. Urin clearance af colchicin og dets metabolitter kan være nedsat hos patienter med nedsat nyrefunktion. Dosisreduktion eller alternativer bør overvejes til profylakse af gigtblusser hos patienter med svært nedsat nyrefunktion. Colchicin fjernes ikke effektivt ved hæmodialyse. Patienter, der gennemgår hæmodialyse, skal overvåges nøje for colchicin-toksicitet.

nedsat leverfunktion

der er ikke udført et dedikeret farmakokinetisk studie med colchicin kapsler hos patienter med varierende grader af nedsat leverfunktion. Colchicin er kendt for at blive metaboliseret hos mennesker, og tilstedeværelsen af svært nedsat leverfunktion er blevet forbundet med colchicin toksicitet. Colchicins hepatiske clearance kan være signifikant reduceret, og plasmahalveringstiden kan forlænges hos patienter med kronisk leverinsufficiens.

dosisreduktion eller alternativer bør overvejes til profylakse af gigtblusser hos patienter med svært nedsat leverfunktion.