biverkningar
kliniska prövningar erfarenhet
eftersom kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden kan biverkningshastigheter som observerats i kliniska prövningar av ett läkemedel inte direkt jämföras med frekvenser i kliniska prövningar av ett annat läkemedel och kanske inte återspeglar de frekvenser som observerats i praktiken.
vuxna
säkerheten för ZYVOX-formuleringar utvärderades hos 2 046 vuxna patienter som ingick i sju kliniska fas 3-kontrollerade kliniska prövningar som behandlades i upp till 28 dagar.
av de patienter som behandlades för okomplicerade hud-och hudstrukturinfektioner (uSSSIs) upplevde 25, 4% av Zyvox-behandlade och 19, 6% av jämförelsebehandlade patienter minst en läkemedelsrelaterad biverkning. För alla andra indikationer upplevde 20, 4% av Zyvox-behandlade och 14, 3% av jämförelsebehandlade patienter minst en läkemedelsrelaterad biverkning.
tabell 2 visar incidensen av alla orsakssamband, behandlingsrelaterade biverkningar som rapporterats hos minst 1% av vuxna patienter i dessa studier med DOS ZYVOX.
tabell 2: Incidence (%) of Treatment-Emergent Adverse Reactions Occurring in >1% of Adult Patients Treated with ZYVOX in Comparator-Controlled Clinical Trials
| ADVERSE REACTIONS | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections | All Other Indications | ||
| ZYVOX 400 mg by mouth every 12 hours (n=548) |
Clarithromycin 250 mg by mouth every 12 hours (n=537) |
ZYVOX 600 mg every 12 hours (n=1498) |
All Other Comparators* (n=1464) |
|
| Headache | 8.8 | 8.4 | 5.7 | 4.4 |
| Diarrhea | 8.2 | 6.1 | 8.3 | 6.4 |
| Nausea | 5.1 | 4.5 | 6.6 | 4.6 |
| Vomiting | 2.0 | 1.5 | 4.3 | 2.3 |
| Dizziness | 2.6 | 3.0 | 1.8 | 1.5 |
| Rash | 1.1 | 1.1 | 2.3 | 2.6 |
| Anemia | 0.4 | 0 | 2.1 | 1.4 |
| Taste alteration | 1.8 | 2.0 | 1.0 | 0.3 |
| Vaginal moniliasis | 1.8 | 1.3 | 1.1 | 0.5 |
| Oral moniliasis | 0.5 | 0 | 1.7 | 1.0 |
| Abnormal liver function tests | 0.4 | 0.2 | 1.6 | 0.8 |
| Fungal infection | 1.5 | 0.2 | 0.3 | 0.2 |
| Tongue discoloration | 1.3 | 0 | 0.3 | 0 |
| Localized abdominal pain | 1.3 | 0.6 | 1.2 | 0.8 |
| Generalized abdominal pain | 0.9 | 0.4 | 1.2 | 1.0 |
| * Comparators included cefpodoxime proxetil 200 mg by mouth every 12 hours; ceftriaxone 1 g intravenously every 12 hours; dicloxacillin 500 mg by mouth every 6 hours; oxacillin 2 g intravenously every 6 hours; vancomycin 1 g intravenously every 12 hours. | ||||
av de patienter som behandlades för uSSSIs avbröt 3, 5% av Zyvox-behandlade och 2, 4% av jämförelsebehandlade patienter behandlingen på grund av läkemedelsrelaterade biverkningar. För alla andra indikationer inträffade avbrott på grund av läkemedelsrelaterade biverkningar hos 2, 1% av Zyvox-behandlade och 1, 7% av jämförelsebehandlade patienter. De vanligaste rapporterade läkemedelsrelaterade biverkningarna som ledde till att behandlingen avbröts var illamående, huvudvärk, diarre och kräkningar.
pediatriska patienter
säkerheten för ZYVOX-formuleringar utvärderades hos 215 pediatriska patienter i åldern från födseln till 11 år och hos 248 pediatriska patienter i åldern 5 till 17 år (146 av dessa 248 var ålder 5 till 11 och 102 var ålder 12 till 17). Dessa patienter ingick i två kliniska fas 3-kontrollerade kliniska prövningar och behandlades i upp till 28 dagar. I studien av inlagda pediatriska patienter (födelse genom 11 år) med Gram-positiva infektioner, som randomiserades 2 till 1 (linezolid: vankomycin), var dödligheten 6.0% (13/215) i linezolidarmen och 3,0% (3/101) i vankomycinarmen. Men med tanke på den allvarliga underliggande sjukdomen i patientpopulationen kunde ingen orsakssamband fastställas.
av de pediatriska patienter som behandlades för uSSSIs upplevde 19, 2% av Zyvox-behandlade och 14, 1% av jämförelsebehandlade patienter minst en läkemedelsrelaterad biverkning. För alla andra indikationer upplevde 18, 8% av Zyvox-behandlade och 34, 3% av jämförelsebehandlade patienter minst en läkemedelsrelaterad biverkning.
tabell 3 visar incidensen av alla orsakssamband, behandlingsrelaterade biverkningar rapporterade hos mer än 1% av pediatriska patienter (och mer än 1 patient) i någon av behandlingsgrupperna i de jämförande kontrollerade fas 3-studierna.
tabell 3: Incidence (%) of Treatment-Emergent Adverse Reactions Occurring in > 1% of Pediatric Patients (and >1 Patient) in Either Treatment Group in Comparator-Controlled Clinical Trials
| ADVERSE REACTIONS | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections* | All Other Indications†, | ||
| ZYVOX (n=248) |
Cefadroxil (n=251) |
ZYVOX (n=215) |
Vancomycin (n=101) |
|
| Diarrhea | 7.8 | 8.0 | 10.8 | 12.1 |
| Vomiting | 2.9 | 6.4 | 9.4 | 9.1 |
| Headache | 6.5 | 4.0 | 0.9 | 0 |
| Anemia | 0 | 0 | 5.6 | 7.1 |
| Thrombocytopenia | 0 | 0 | 4.7 | 2.0 |
| Nausea | 3.7 | 3.2 | 1.9 | 0 |
| Generalized abdominal pain | 2.4 | 2.8 | 0.9 | 2.0 |
| Localized abdominal pain | 2.4 | 2.8 | 0.5 | 1.0 |
| Loose stools | 1.6 | 0.8 | 2.3 | 3.0 |
| Eosinophilia | 0.4 | 0.8 | 1.9 | 1.0 |
| Pruritus at non-application site | 0.8 | 0.4 | 1.4 | 2.0 |
| Vertigo | 1.2 | 0.4 | 0 | 0 |
| * patienter 5 till 11 år fick ZYVOX 10 mg/kg genom munnen var 12: e timme eller cefadroxil 15 mg / kg genom munnen var 12: e timme. Patienter 12 år eller äldre fick ZYVOX 600 mg genom munnen var 12: e timme eller cefadroxil 500 mg genom munnen var 12: e timme. patienter från födseln till 11 års ålder fick ZYVOX 10 mg/kg intravenöst genom munnen var 8: e timme eller vankomycin 10 till 15 mg/kg intravenöst var 6-24: e timme, beroende på ålder och njurclearance. |
||||
av de pediatriska patienter som behandlades för uSSSIs avbröt 1, 6% av Zyvox-behandlade och 2, 4% av jämförelsebehandlade patienter behandlingen på grund av läkemedelsrelaterade biverkningar. För alla andra indikationer inträffade avbrott på grund av läkemedelsrelaterade biverkningar hos 0, 9% av Zyvox-behandlade och 6, 1% av jämförelsebehandlade patienter.
laboratorieavvikelser
ZYVOX har associerats med trombocytopeni vid användning i doser upp till och med 600 mg var 12: e timme i upp till 28 dagar. I jämförande kontrollerade fas 3-studier var andelen vuxna patienter som utvecklade ett väsentligt lågt trombocytantal (definierat som mindre än 75% av lägre normalgräns och/eller baslinje) 2, 4% (intervall mellan studier: 0, 3 till 10, 0%) med ZYVOX och 1, 5% (intervall mellan studier: 0, 4 till 7, 0%) med en jämförelse. I en studie av pediatriska patienter på sjukhus i åldern från födseln till 11 år var andelen patienter som utvecklade ett väsentligt lågt blodplättantal (definierat som mindre än 75% av den nedre gränsen för normal och/eller baslinje) 12,9% med ZYVOX och 13,4% med vankomycin. I en poliklinisk studie av pediatriska patienter i åldern 5 till 17 år var andelen patienter som utvecklade ett väsentligt lågt blodplättantal 0% med ZYVOX och 0,4% med cefadroxil. Trombocytopeni i samband med användning av ZYVOX verkar vara beroende av behandlingstiden (vanligtvis längre än 2 veckors behandling). Trombocytantalet för de flesta patienter återgick till det normala intervallet/baslinjen under uppföljningsperioden. Inga relaterade kliniska biverkningar identifierades i kliniska fas 3-studier på patienter som utvecklade trombocytopeni. Blödningshändelser identifierades hos trombocytopeniska patienter i ett medkännande användningsprogram för ZYVOX; linezolids roll i dessa händelser kan inte fastställas .
förändringar som ses i andra laboratorieparametrar, utan hänsyn till läkemedelsförhållande, avslöjade inga väsentliga skillnader mellan ZYVOX och komparatorerna. Dessa förändringar var i allmänhet inte kliniskt signifikanta, ledde inte till att behandlingen avbröts och var reversibla. Förekomsten av vuxna och pediatriska patienter med minst ett väsentligt onormalt hematologiskt eller serumkemiskt värde presenteras i tabellerna 4, 5, 6 och 7.
tabell 4: Percent of Adult Patients who Experienced at Least One Substantially Abnormal* Hematology Laboratory Value in Comparator-Controlled Clinical Trials with ZYVOX
| Laboratory Assay | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections | All Other Indications | ||
| ZYVOX 400 mg every 12 hours | Clarithromycin 250 mg every 12 hours | ZYVOX 600 mg every 12 hours | All Other Comparators†, | |
| Hemoglobin (g/dL) | 0.9 | 0.0 | 7.1 | 6.6 |
| Platelet count (x 103/mm³) | 0.7 | 0.8 | 3.0 | 1.8 |
| WBC (x 103/mm³) | 0.2 | 0.6 | 2.2 | 1.3 |
| Neutrophils (x 103/mm³) | 0.0 | 0.2 | 1.1 | 1.2 |
| * <<50% for neutrophils) of Lower Limit of Normal (LLN) for values normal at baseline; <<50% for neutrophils) of LLN and of baseline for values abnormal at baseline. † Comparators included cefpodoxime proxetil 200 mg by mouth every 12 hours; ceftriaxone 1 g intravenously every 12 hours; dicloxacillin 500 mg by mouth every 6 hours; oxacillin 2 g intravenously every 6 hours; vancomycin 1 g intravenously every 12 hours. |
||||
Table 5: Percent of Adult Patients who Experienced at Least One Substantially Abnormal* Serum Chemistry Laboratory Value in Comparator-Controlled Clinical Trials with ZYVOX
| Laboratory Assay | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections | All Other Indications | ||
| ZYVOX 400 mg every 12 hours | Clarithromycin 250 mg every 12 hours | ZYVOX 600 mg every 12 hours | All Other Comparators†, | |
| AST (U/L) | 1.7 | 1.3 | 5.0 | 6.8 |
| ALT (U/L) | 1.7 | 1.7 | 9.6 | 9.3 |
| LDH (U/L) | 0.2 | 0.2 | 1.8 | 1.5 |
| Alkaline phosphatase (U/L) | 0.2 | 0.2 | 3.5 | 3.1 |
| Lipase (U/L) | 2.8 | 2.6 | 4.3 | 4.2 |
| Amylase (U/L) | 0.2 | 0.2 | 2.4 | 2.0 |
| Total bilirubin (mg/dL) | 0.2 | 0.0 | 0.9 | 1.1 |
| BUN (mg/dL) | 0.2 | 0.0 | 2.1 | 1.5 |
| Creatinine (mg/dL) | 0.2 | 0.0 | 0.2 | 0.6 |
| * >2 x Upper Limit of Normal (ULN) for values normal at baseline; >2 x ULN and >2 x baseline for values abnormal at baseline. † Comparators included cefpodoxime proxetil 200 mg by mouth every 12 hours; ceftriaxone 1 g intravenously every 12 hours; dicloxacillin 500 mg by mouth every 6 hours; oxacillin 2 g intravenously every 6 hours; vancomycin 1 g intravenously every 12 hours. |
||||
Table 6: Percent of Pediatric Patients who Experienced at Least One Substantially Abnormal* Hematology Laboratory Value in Comparator-Controlled Clinical Trials with ZYVOX
| Laboratory Assay | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections† | All Other Indications‡ | ||
| ZYVOX | Cefadroxil | ZYVOX | Vancomycin | |
| Hemoglobin (g/dL) | 0.0 | 0.0 | 15.7 | 12.4 |
| Platelet count (x 103/mm³) | 0.0 | 0.4 | 12.9 | 13.4 |
| WBC (x 103/mm³) | 0.8 | 0.8 | 12.4 | 10.3 |
| Neutrophils (x 103/mm³) | 1.2 | 0.8 | 5.9 | 4.3 |
| * <<50% for neutrophils) of Lower Limit of Normal (LLN) for values normal at baseline; <<50% för neutrofiler) av LLN och <<50% för neutrofiler, <90% för hemoglobin om baslinjen <LLN) för baslinjen för värden onormala vid baslinjen. patienter i åldern 5 till 11 år fick ZYVOX 10 mg/kg genom munnen var 12: e timme eller cefadroxil 15 mg/kg genom munnen var 12: e timme. Patienter 12 år eller äldre fick ZYVOX 600 mg genom munnen var 12: e timme eller cefadroxil 500 mg genom munnen var 12: e timme. patienter från födseln till 11 års ålder fick ZYVOX 10 mg/kg intravenöst genom munnen var 8: e timme eller vankomycin 10 till 15 mg/kg intravenöst var 6-24: e timme, beroende på ålder och njurclearance. |
||||
tabell 7: Percent of Pediatric Patients who Experienced at Least One Substantially Abnormal* Serum Chemistry Laboratory Value in Comparator-Controlled Clinical Trials with ZYVOX
| Laboratory Assay | Uncomplicated Skin and Skin Structure Infections† | All Other Indications‡ | ||
| ZYVOX | Cefadroxil | ZYVOX | Vancomycin | |
| ALT (U/L) | 0.0 | 0.0 | 10.1 | 12.5 |
| Lipase (U/L) | 0.4 | 1.2 | — | — |
| Amylase (U/L) | — | — | 0.6 | 1.3 |
| Total bilirubin (mg/dL) | — | — | 6.3 | 5.2 |
| Creatinine (mg/dL) | 0.4 | 0.0 | 2.4 | 1.0 |
| * >2 x Upper Limit of Normal (ULN) for values normal at baseline; >2 x ULN och >> 1, 5 för totalt bilirubin) X baslinjen för värden onormala vid baslinjen. patienter i åldern 5 till 11 år fick ZYVOX 10 mg/kg genom munnen var 12: e timme eller cefadroxil 15 mg/kg genom munnen var 12: e timme. Patienter 12 år eller äldre fick ZYVOX 600 mg mun var 12: e timme eller cefadroxil 500 mg genom munnen var 12: e timme. patienter från födseln till 11 års ålder fick ZYVOX 10 mg/kg intravenöst/genom munnen var 8: e timme eller vankomycin 10 till 15 mg/kg intravenöst var 6-24: e timme, beroende på ålder och njurclearance. |
||||
erfarenhet efter marknadsföring
Följande biverkningar har identifierats vid användning efter godkännande av ZYVOX. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller upprätta ett orsakssamband med läkemedelsexponering:
- Myelosuppression (inklusive anemi, leukopeni, pancytopeni och trombocytopeni) ; sideroblastisk anemi.
- perifer neuropati och optisk neuropati utvecklas ibland till synförlust .
- laktacidos . Även om dessa rapporter främst har förekommit hos patienter som behandlats längre än den maximala rekommenderade varaktigheten på 28 dagar, har dessa händelser också rapporterats hos patienter som får kortare behandlingskurser.serotoninsyndrom har rapporterats hos patienter som samtidigt får serotonerga medel, inklusive antidepressiva medel såsom selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och ZYVOX .
- kramper .
- anafylaxi, angioödem och bullösa hudsjukdomar inklusive allvarliga kutana biverkningar (ärr) såsom toxisk epidermal nekrolys och Stevens-Johnsons syndrom.
- ytlig tandfärgning och missfärgning av tungan har rapporterats vid användning av linezolid. Tandfärgningen var borttagbar med professionell tandrengöring (Manuell avkalkning) i fall med känt resultat.
- hypoglykemi, inklusive symptomatiska episoder .
Läs hela FDA förskrivningsinformation för Zyvox (Linezolid)