B. Vaccinassocierad sjukdom i en familj av unga Akitas

Akitas är föremål för en mängd immunmedierade störningar inklusive Vogt-Koyanagi-Harada syndrom (VKH), pemphigus och juvenil debut immunmedierad polyartrit (IMPA) syndrom (Dougherty and Center, 1991; Wynn och Dodds, 1995). Juvenil debut IMPA förekommer hos Akitas yngre än 8 månader. Denna författare studerade ursprungligen åtta drabbade Akitas valpar, i samarbete med Susan Wynn (Wynn och Dodds, 1995), och fem av dem var nära besläktade. Berörda hundar uppvisar tecken på djup ledsmärta och cyklisk febersjukdom som varar 24-48 timmar. Medelåldern för debut var 14 veckor, med alla hundar som visade tecken vid 16 veckors ålder. Tre var män och fem kvinnor. Hundarna uppvisade konsekvent cyklisk febersjukdom med tecken på svår smärta, vanligtvis relaterade till lederna. De flesta av hundarna hade förhöjda leverenzymer, kreatinkinas och ureakväve i blodet. Tre av de testade hundarna hade låga sköldkörtelhormonnivåer (T4, fri T4, T3). Screening för rickettsiala sjukdomar var negativ. En hund var ANA positiv vid 1: 40. Hemogram avslöjade mild icke-generativ anemi, neutrofil leukocytos och tillfällig trombocytopeni. Gemensam aspiration och radiografi av tre hundar indikerade nonseptisk, nonerosiv artrit. Juvenil IMPA i Akitas är ett syndrom som skiljer sig från den icke-invasiva, icke-infektiösa, icke-neoplastiska polyartrit som ses hos andra raser. Berörda Akitas visar tecken på sjukdomen i en mycket tidigare ålder, och syndromet är ärftligt (Dougherty and Center, 1991). Mekanismen för sjukdomsutveckling har inte klargjorts, men den delar flera funktioner med den ärftliga renala amyloidosen och återkommande feber av okänt ursprungssyndrom hos kinesiska shar pei-hundar (May et al., 1992; Rivas et al., 1993; Zeiss, 1994). Denna kombination av symtom påminner om Familjär medelhavsfeber hos människor, som har ett autosomalt recessivt arv (Rivas et al., 1993).

stamtavla analys avslöjade att alla åtta hundar var linebred på en populär far, nu avliden, och att det fanns tre uppsättningar kullkamrater inblandade (Wynn och Dodds, 1995). Behandlingen misslyckades på lång sikt, eftersom alla hundar hade återkommande tecken trots symptomatisk behandling för immunmedierad sjukdom och pyrexi. Alla hundar dog eller avlivades vid 2 års ålder efter progressiv systemisk sjukdom och njursvikt. Nekropsier utfördes på tre hundar, varav två hade glomerulär amyloidos och multisystemiska inflammatoriska lesioner. Hos alla hundar med känd vaccinationshistoria (sju av åtta) uppträdde de första tecknen 3-29 dagar efter polyvalent MLV och/eller dödad virusvaccination med en genomsnittlig reaktionstid på 14 dagar. Historien, tecknen och nära samband med immunisering tyder på att juvenil debut polyartrit och efterföljande amyloidos i Akitas kan vara ett autoimmunt svar utlöst av virala antigener eller andra komponenter i vacciner (Wynn och Dodds, 1995).

en nionde, relaterad hund drabbades 4 månader efter att ha fått två dödade CPV-vacciner. Tidigare hade hunden bara fått homeopatiska nosoder. Denna hund, en hane, hade en mycket hög parvovirus ha-titer (1: 6250) och gav efter vid 2 års ålder för systemisk amyloidos som påverkade flera vävnader. En tiondel, relaterad manlig Akita blev akut febril och verkade förlamad och i svår smärta efter att ha fått ett dödat CPV-vaccin. Som med det sjätte, åttonde och nionde fallet hade endast homeopatiska nosoder givits tidigare av uppfödaren, som höll noggranna register. Återkommande episoder av feber fortsatte på ett cykliskt sätt. Den tionde hunden dog vid 11 månader efter att ha försämrats snabbt. Necropsy visade suppurativ, eosinofil enterit. En elfte relaterad manlig Akita började visa kliniska tecken på hög feber och ledvärk som en 4 månader gammal valp. Hunden avlivades i ett döende tillstånd vid 2,5 års ålder, och nekropsi bestämde orsaken till att vara systemisk amyloidos.

den vaccinrelaterade historien om 129 valpar som produceras av denna Akita-uppfödare har samlats in. Polyvalent MLV-vaccin gavs till 104 av dem med 10 valpar som visade biverkningar och död (9, 8%). Ytterligare 6 valpar fick en polyvalent alldödad vaccinprodukt (inte längre kommersiellt tillgänglig) utan reaktorer, och 19 valpar fick homeopatiska nosoder initialt följt av dödat CPV-vaccin med en reaktor som dog (5,6%) och en som blev sjuk men överlevde.

en genetisk grund för immunmedierade sjukdomar är välkänd (Dodds, 1983, 1995b; Carson, 1992; Happ, 1995). En grupp ärftliga immunbrister som är karakteristiska för vissa raser har redan beskrivits (Felsburg och Jezyk, 1982; Felsburg, 1985; Dodds, 1992). Rasspecifika störningar med misstänkta autoimmuna etiologier rapporteras med ökande frekvens (Dodds, 1983, 1995b; Meric et al., 1986; Scott-Moncrieff et al., 1992). Mekanismen för induktion av immunmedierad sjukdom hos dessa hundar är dåligt förstådd, men predisponeringsfaktorer har varit inblandade. Immunmedierad sjukdom kan utvecklas hos genetiskt mottagliga individer när den utlöses av miljömedel som inducerar ospecifik inflammation och/eller molekylär mimikri (Dodds, 1983, 1992, 1995b; Barnett och Fujinami, 1992). Kombinationen av dessa genetiska och miljömässiga faktorer åsidosätter normal självtolerans och förmedlas oftast av T-cellobalans eller dysregulering (Sinha et al., 1990).eftersom Akitas oftast är inavlade från en relativt liten genpool är genetisk störning av immunologisk funktion inte oväntad. För ägare av befintligt avelsbestånd har förståelse för möjliga miljöutlösare av juvenil-debut IMPA omedelbar betydelse. Många agenter har varit inblandade, inklusive droger, vacciner, virus, bakterier, kemikalier och andra toxiner (Dodds, 1983, 1993, 1995a, c, 1997; Barnett och Fujinami, 1992; Cohen och Shoenfeld, 1996; Duval och Giger, 1996). Även om kullkamrater från drabbade familjer vanligtvis placeras i olika miljöer, genomgår alla relativt standardiserade immuniseringsförfaranden i samma ålder. Det faktum att tecken på sjukdomen uppträdde initialt under en period av koncentrerad vaccinexponering kan ge den viktigaste utlösande händelsen, som diskuteras i Avsnitt II.