steg tre: hitta ett nytt hem

Ghajars forskning har visat att blodkärlets ytterkant verkar vara en speciell typ av OAS för resande tumörceller. Om de kan göra det ur blodet på mindre än tre dagar och förbli precis bredvid kärlväggen, är de skyddade. Dessa cirkulationsflodbanker skyddar tumörcellerna från förstörelse av immunsystemet, men de skyddar också patienten — till en punkt.

tumörcellerna förblir ”vilande” eller sover och undividing, i de speciella helgedomarna. Ghajar och hans forskargrupp har identifierat molekyler i vissa metastatiska områden (lungan och benmärgen) som bidrar till den vilan, med det ultimata hoppet att manipulera det naturliga systemet för att hålla metastatiska celler från att någonsin vakna upp.

När det gäller var cellerna bosätter sig är det tydligt att metastatiska tumörer utvecklas mot vissa delar av kroppen – som ben, lever, lungor eller hjärna — men det är inte helt klart varför. I vissa fall verkar cancerceller sprida sig urskillningslöst i hela kroppen, men förhållandena är inte gynnsamma för ny tumörtillväxt i de flesta organ, så de förblir vilande eller dör.

”det är som om jag kastade 100 frön från taket på den här byggnaden, skulle vi inte sluta med 100 växter som groddar runt Fairview,” sade Ghajar. ”De måste landa på jord och den jorden måste vara gynnsam för att de ska växa.”

men ny forskning från forskare vid Cornell University och andra (inklusive Ghajar) har funnit att tumörer också kan prima vissa delar av kroppen för metastas innan cellerna någonsin når det, skickar ut molekylära paket som hem specifikt till andra organ och gör dem till en mer bördig grund för metastatiska celler.

”allt detta händer innan en tumörcell ens dyker upp där,” sade Ghajar. ”Under denna lilla utveckling av organet har en mycket gynnsam mikromiljö inrättats för tumörceller. … De är mycket effektivare metastasisatorer när detta händer.”

Steg fyra: vakna upp

det är inte klart varför vissa metastatiska celler stannar vilande så länge medan andra vaknar relativt snart efter spridning. Cirka en av fem metastatiska bröstcancerpatienter kommer inte att få metastaser förrän 10 år efter att de har behandlats, sa Ghajar.

” Du kan föreställa dig hur krossande det är”, sa han. ”Det krossar över hela linjen, men du går 10 år efter behandlingen, du tror att du är botad, och plötsligt har du ett återfall.”

under sin postdoktorala gemenskap med bröstcancerforskaren Dr. Mina Bissell vid University of California, Berkeley, fann Ghajar att när blodkärlen ändrar sin struktur, skakar de metastatiska cellerna som sitter i viloläge nära dessa kärl av sin dumhet och börjar dela sig.

och när dessa celler vaknar är de ofta mycket mer resistenta mot kemoterapi än den ursprungliga tumören — en av anledningarna till att metastasering är så dödlig. Ghajars forskargrupp studerar vad cellerna gör under viloläge, vad som väcker dem och varför de är så mycket starkare inför konventionella behandlingar när de vaknar igen.

här är också grannskapet viktigt.

Ghajar och hans team har funnit att området runt blodkärlen, förutom att cellerna sover, ger också terapeutisk resistens. De vill fastställa de specifika molekylerna som är involverade och så småningom avbryta dessa molekyler med en ny typ av metastasförhindrande kemo som bröstcancerpatienter kan få under sin första behandling.

” varför inte hitta ett sätt att göra kemoterapi som någon redan kommer att bli mycket effektivare? Vi vill hindra dem från att titta över axeln om fem eller 10 år, undrar om cancern kommer att komma tillbaka,” sa Ghajar.

Postscript: kan metastaser stoppas innan det börjar?

metastas har en smutsig liten hemlighet.

ibland frös metastatiska celler i hela kroppen innan en patients primära tumör ens diagnostiseras. Upp till 5 procent av patienterna med metastatisk cancer har vad som kallas en okänd primär, vilket innebär att deras läkare inte kan ta reda på var cancer började — den primära tumören upptäcktes inte innan den började sprida sig.

detta fenomen pekar på vikten av screening och tidig upptäckt, men metastaser kan börja även när den primära tumören ännu inte är detekterbar. Forskare har sett att cellerna skjul från dessa små tumörer är bättre på att sprida och sådd nya metastatiska tumörer.

Ghajar anser att nya terapier för att förebygga eller behandla metastaser måste fokusera på biologin hos de tidiga spridarna. När en primär tumör upptäcks kan den se väldigt annorlunda ut, genetiskt sett, från alla metastatiska celler som släppts från den tumören tidigare under sin livstid — och som nu kan ligga vilande i hela patientens kropp.

För Ghajar och hans kollegor som arbetar med nya terapeutiska vägar innebär denna (ännu mer) deprimerande sida av metastas att de kan ha den bästa chansen att hjälpa de flesta med metastatisk cancer genom att fokusera på att stoppa de senare stegen i processen.

”vi försöker inte stoppa spridningen, men vi försöker stoppa metastasering,” sa han. ”Att komma till ett annat organ är mest av metastas, men kolonisering är det viktigaste steget. Om vi kan förhindra det, stoppar vi fortfarande cancer död i dess spår.”

gå med i konversationen. Prata om den här historien på vår Facebook-sida.