Porfyrias, en grupp av åtta kända blodsjukdomar, påverkar kroppens molekylära maskiner för att göra heme, som är en komponent i det syretransporterande proteinet, hemoglobin. När heme binder med järn, ger det blod dess kännetecken röd färg.
de olika genetiska variationerna som påverkar hemproduktionen ger upphov till olika kliniska presentationer av porfyri — inklusive en form som kan vara ansvarig för Vampyr folklore.
en klinisk orsak till nattligt beteende?
erytropoietisk protoporfyri( EPP), den vanligaste typen av porfyri som förekommer i barndomen, får människors hud att bli mycket känslig för ljus. Långvarig exponering för solsken kan orsaka smärtsamma, disfigurerande blåsor.
” personer med EPP är kroniskt anemiska, vilket gör att de känner sig väldigt trötta och ser väldigt bleka ut med ökad ljuskänslighet eftersom de inte kan komma ut i dagsljuset”, säger Barry Paw MD, PhD, från Dana-Farber/Boston Children ’ s Cancer and Blood Disorders Center. ”Även på en molnig dag finns det tillräckligt med ultraviolett ljus för att orsaka blåsor och missbildning av de exponerade kroppsdelarna, öronen och näsan.”
att stanna inomhus under dagen och ta emot blodtransfusioner som innehåller tillräckliga hemnivåer kan hjälpa till att lindra några av sjukdomssymptomen. I antiken kan det bara uppstå på natten ha uppnått en liknande effekt-vilket ger ytterligare bränsle till legenden om vampyrer.nu rapporterar Paw och hans team av internationella utredare — i ett papper i Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)— en nyupptäckt genetisk mutation som utlöser EPP. Det belyser en ny biologisk mekanism som är potentiellt ansvarig för berättelser om ”vampyrer” och identifierar ett potentiellt terapeutiskt mål för behandling av EPP.
arten av EPP :s” övernaturliga ” symtom
för att producera heme går kroppen igenom en process som kallas porfyrinsyntes, som huvudsakligen förekommer i levern och benmärgen. Eventuella genetiska defekter som påverkar denna process kan avbryta kroppens förmåga att producera hem; den minskade hemproduktionen leder till en uppbyggnad av protoporfyrinkomponenter. När det gäller EPP ackumuleras typ av protoporfyrin som kallas protoporphrin IX i de röda blodkropparna, plasma och ibland levern.
När protoporfin IX utsätts för ljus producerar det kemikalier som skadar omgivande celler. Som ett resultat upplever personer med EPP svullnad, brännande och rodnad i huden efter exponering för solljus — även spårmängder av solljus som passerar genom fönsterglas.
vissa genetiska vägar som leder till uppbyggnad av protoporfyrin IX har redan beskrivits, men många fall av EPP förblir oförklarliga. Genom att utföra djup gensekvensering på medlemmar av en familj från norra Frankrike med EPP av en tidigare okänd genetisk signatur upptäckte Paws team En ny mutation av genen CLPX, som spelar en roll i mitokondriell proteinvikning.
” denna nyupptäckta mutation belyser verkligen det komplexa genetiska nätverket som ligger till grund för hemmetabolismen”, säger Paw, som var medförfattare på studien. ”Förlust av funktionsmutationer i valfritt antal gener som ingår i detta nätverk kan leda till förödande, disfigurerande störningar.”
myt vs. verklighet
Paw föreslår att identifiering av de olika genmutationerna som bidrar till porfyri kan bana väg för framtida terapier som kan korrigera de felaktiga generna som är ansvariga för dessa relaterade störningar.
”även om vampyrer inte är riktiga, finns det ett verkligt behov av innovativa terapier för att förbättra livet för människor med porfyrier”, säger Paw.
förutom Paw är andra författare på PNAS-papperet: medförfattare, Yvette Yien (Brigham and Women ’ s Hospital) och Sarah Ducamp (Universit Audrey Paris Diderot); Lisa van der Vorm (BWH); Julia Kardon (Massachusetts Instiute of Technology); Hana Manceau (Universit Audrey Paris Diderot); Caroline Kannengiesser (Universit Audrey Paris Diderot); Hector Bergonia (University of Utah School of Medicine); Martin Kafina (BWh); Zoubida Karim (Paris Diderot University); Lauren Gouya (Paris Diderot University); Tania Baker (MIT); HERV Audrey Puy (Paris Diderot University); John Phillips (U av U School of Medicine); och co-senior författare, ga Audl Nicolas (Paris Diderot University).
detta arbete stöddes av bidrag från National Institutes of Health (U54 DK110858, F32 DK098866, K01 DK106156, F32 DK095726, R01 GM049224, R01 DK020503, U54 DK083909, R01 DK070838, P01 HL032262), Nederländerna Society for Biochemistry and Molecular Biology (Nora Baart Foundation), Radboudumc master thesis Prize, Radboud University Master Thesis Award, den nederländska MAGSLEVER TARMSTIFTELSEN, folkhälso-och KONSUMENTSKYDDSDIREKTORATET Europeiska kommissionens genomförandeorgan för folkhälsa, ANR-GIS maladies rares (ANR07-mrar-008-01), Laboratoire d ’ Excellence Gr-Ex (ANR-11-LABX-0051), programmet ”Investissements d ’avenir” från den franska nationella forskningsbyrån (ANR-11-IDEX-0005-02) och Howard Hughes Medical Institute.
mer forskning om blodsjukdomar.