akut HIV-infektion (Ahi) hänvisar till den korta perioden efter HIV-infektion när HIV RNA först uppträder i blodet men före HIV-specifika antikroppar är detekterbara. Individer med AHI har ökat HIV-överförbarhet på grund av den ökade virusbelastningen i både blod och könssekretioner, vilket gör det centralt viktigt för förebyggande av sekundär HIV-överföring 1. Medan vissa patienter med akut infektion har ett viralt syndrom (känt som akut retroviralt syndrom eller primär HIV); den milda och icke-specifika karaktären hos akut retroviralt syndrom komplicerar effektiv screening 2. Ett signifikant hinder för diagnos av AHI är den icke-specifika karaktären hos de tecken och symtom som är förknippade med det akuta retrovirala syndromet. Om inte en kliniker underhåller diagnosen i differentialen och beställer ett lämpligt diagnostiskt test, kommer diagnosen att missas. Det är viktigt att kliniker överväger AHI hos unga vuxna med feber och diffus lymfadenopati och att kliniker också vet att inkludera ett viralt specifikt test och inte bara en HIV-antikropp som diagnostiska tester. Metoder för att införliva HIV RNA-screening av alla HIV-antikroppsnegativa blod för att testa populationer kan minska antalet missade diagnoser för AHI. Prov pooling och nukleinsyra amplifiering metoder har visat sig vara en genomförbar och effektiv metod för akut HIV-infektion screening av i riskzonen populationer såsom individer ses i sexuellt överförbara sjukdomar kliniker, akutavdelningar, och på andra platser där HIV-testning rutinmässigt tillhandahålls eller individer i riskzonen för HIV-infektion kan söka vård 3.
att diagnostisera AHI är till nytta på den enskilda patientens nivå och på allmänhetens nivå som en del av HIV-sjukdomsbekämpningsarbetet. Tidig HIV-terapi presenterar ett potentiellt fönster av möjligheter att förbättra immunfunktionen och bromsa progressionen till AIDS, och fler försök pågår nu för att bestämma de kliniska fördelarna med tidig HIV-terapi 4,5. Överföring av HIV drivs huvudsakligen av mängden HIV-inokulum i antingen blod eller könssekretioner. Denna korta period av extremt hög HIV-virusbelastning och okontrollerad viral replikation i AHI varar i mindre än åtta veckor. Terapi med ARV kan utfällt släppa serum-och könsorganssekretionsvirusbelastningen och potentiellt göra individen ”icke-infektiös” om virusbelastningen sjunker under detektion. Ytterligare folkhälsofördelar inkluderar epidemiologisk information om förekomsten i samhällen 6, fallklustering 7, information om trender i läkemedelsresistens 8, identifiering av högriskperioder och platser 9,10, molekylär karakterisering för att bättre definiera kärnpopulationer och sexuell risk 11, identifiering av marginaliserade och annars dolda högriskgrupper 12 och en unik möjlighet att störa aktiva HIV-överföringsnät.kinetiken för HIV-överföring och diagnos har djupa konsekvenser för sjukdomsbekämpningsinsatser 13,14. Den biologiska progressionen och beteendeegenskaperna som leder till AHI samt samtidig sexuellt överförda infektioner förvärrar risken för sekundär HIV-överföring 15. Eftersom högre virusbelastningar korrelerar med större risk för HIV-överföring ökar den ökade virusbördan i blod och könssekretioner i samband med AHI sannolikheten för överföring 1,16. ”Look-back” – studier som undersöker överföringshastigheter 17, fallserie som visar snabb sekundär överföring 18, och potentiella sero-disharmoniska parstudier 19 föreslår starkt en större sannolikhet för överföring per sexhandling under akut HIV-infektion. Våra egna data från North Carolina ahi-programmet (STAT) föreslår överföring av HIV under akut infektion inträffade > 1:13 till 1:18 oskyddade koitala handlingar. Utöver den ökade risken för överföring från en individ med AHI har partnerna som senare smittats under denna period också en ökad risk att överföra HIV, vilket skapar en kedja av sekundär överföring bland kärnpopulationer 20.
förutom denna ökade biologiska risk för HIV som härrör från ökad viremi bland specifika populationer har ökad beteenderisk också föreslagits under AHI. Studier som analyserar MSM som nyligen serokonverterade avslöjade beteenden under perioden med akut HIV-infektion som sannolikt underlättade HIV-överföring och minskade strax efter diagnos 21. Denna beteendekomponent av HIV-risk är oberoende av viremi, men viktigare verkar motsvara en liknande period med högriskbeteende. Recall bias stör lokaliseringen av aktiva HIV – överföringsnät eftersom det tenderar att öka när tiden går från sexuellt möte 22. Att hitta personer med AHI tidigast efter infektion är brådskande både för folkhälsan och individens välbefinnande.
stämd et al, i sin uppsats beskriver epidemiologiska och kliniska egenskaper hos kohort av patienter med AHI som de följde prospektivt. Detta representerade nästan 3% av alla nya HIV-infektioner som diagnostiserats under en sjuårsperiod. Symtomen var ospecifika med endast feber och asteni som nästan universella (98% respektive 86%) 23. Tidigare studier tyder på symptom på ett akut retroviralt syndrom förekommer hos 40-90% av patienterna 13. Vår egen erfarenhet i North Carolina fann att 70% av individerna utvecklade en akut retroviral sjukdom men att mindre än 50% hade symtom vid diagnostidpunkten. Utvecklingen av symtom är förknippad med viremi på hög nivå och det initiala immunsvaret mot HIV. Mycket är okänt angående den prognostiska betydelsen av det akuta retrovirala syndromet men svårighetsgraden av sjukdom kan återspegla svårigheten hos värdens immunsvar för att kontrollera viral replikation och har korrelerats med en snabbare progression av sjukdom 13. Stämd, et al ger ytterligare stöd för denna slutsats med den snabbare utvecklingen av sjukdom som rapporterats hos dem som inte fick ART (42,3% mot 12,3%) 23. Det är av denna anledning störande att andelen individer som börjar på ART minskade under den observerade perioden från 79% till 49%. Den höga frekvensen av dyslipidemi och lipodistrofi kan hänföras till valet av ART eller återspegla en ”defekt” i värdens immunsvar med dåligt svar på viral replikation eftersom majoriteten av individerna i kohorten hade ett akut retroviralt syndrom.
tidpunkten för HIV-diagnos är central för efterföljande folkhälsosvar och förhindrar ovetande överföring av HIV. Beroende på tröskeln som används för en sann positiv, nukleinsyraförstärkningstestning (NAAT) som används för akut HIV-övervakning kan vara positiv inom den första veckan av infektion. Vissa tredje generationens ELISA-tester kan vara positiva så tidigt som tre veckor efter HIV-infektion, jämfört med de två veckorna som behövs för positiv P24-antigenemi 16. Känsligheten för analys som används för att detektera antingen HIV eller HIV-specifikt antikroppssvar är bara en faktor vid diagnos av akut HIV. Frekvensen av upprepad HIV-testning i högriskgrupper kommer också att påverka förmågan att diagnostisera individer under ahi-perioden. Klinikermedvetenhet om presentationen av AHI samt ett högt misstänkt index är också kritiskt eftersom detekterbara antikroppsnivåer kanske inte är närvarande vid maximal höjd av viremi och symtomstart. Lämplig klinisk historia såsom sexuella riskfaktorer rapporterade intravenös droganvändning i kombination med fysiska tecken och symtom på en akut retroviral sjukdom bör föranleda beställning av lämpliga diagnostiska tester. Stämd och kollegor letade efter bevis på AHI i denna högriskpopulation och kunde därför känna igen och diagnostisera ahi.University of North Carolina sjukhus nyligen genomfört rutin HIV RNA screening av alla HIV ELISA antikropp negativ eller Western Blot obestämt blod som ett sätt att minska kliniker övervakning av ahi. Vid användning med provpooling erbjuder HIV NAAT en känslig och specifik metod för detektering av akut HIV-infektion före perioden med störst överförbarhet 3,23. North Carolina STAT program illustrerar hur akut HIV-övervakning är kritiskt tidsberoende. Under perioden November 2002 till November 2005 var 63 patienter från 110 offentliga rådgivnings-och testplatser RNA-positiva och antikroppsnegativa. Att hitta individer med akut HIV-infektion och deras senaste sexuella partners ger insikt om HIV sexuella nätverk i framkant av epidemin. Ur ett folkhälsoperspektiv motiverar bevisen för att stödja ökad HIV-överförbarhet under akut infektion närbesläktade fallfynd och förebyggande aktiviteter.
den kliniska presentationen av AHI är i bästa fall ospecifik och kan nära likna en mängd andra ”virusliknande” sjukdomar. En historia av nyligen oskyddad samlag eller injicering av narkotikamissbruk i kombination med karakteristiska tecken/symtom som feber, utslag eller lymfadenopati bör varna kliniker att överväga diagnosen. Utbildning av kliniker och patienter om akut retroviralt syndrom och tillgång till frekvent HIV-testning är avgörande för identifiering av AHI.att stänga fönsterperioden mellan förvärv och diagnos av HIV-infektion via rutinmässig akut HIV-infektionsscreening är en stor folkhälsomöjlighet som kräver ytterligare studier och överväganden. Fallintervjuer måste vara bättre kopplade till HIV-förebyggande, med tanke på vad vi vet om den ökade HIV-överförbarheten i samband med akut HIV-infektion. I de flesta delar av världen, läkare misslyckas med att diagnostisera akut HIV-infektion; fallintervjuer är underutnyttjade; och sjukdomskontroll baserad på akut HIV-övervakning är fortfarande en teoretisk fördel. Eftersom den ökade HIV-överförbarheten i samband med akut HIV-infektion stöds av North Carolina STAT program 3 och överföringsdata, bör identifiering av akuta HIV-infektioner och spårning av deras partners övervägas ytterligare. Analys av högriskpersoner/platser / perioder som är involverade i aktiv HIV-överföring måste övervägas på andra platser, som en kompletterande strategi tillsammans med den känsliga mindre känsliga HIV-testningen. Trots stöd från USA: s CDC och arbete på fältet har rutindetektering av akut HIV-infektion och fallintervjuer ännu inte tillämpats i stort.
Vissa har ihållande tvivel om akut HIV-centrerad testning och sjukdomskontroll. Begränsningar av det föreslagna tillvägagångssättet inkluderar högre testkostnader, NAAT-testprestanda och en nödvändig venös bloddragning. Dessutom, behovet av uppföljning Western Blot bekräftelse för förmodligen positiva kunder gör anonym testning svårt. Med tanke på det ökade upptaget i samband med snabb HIV-testning, den längre uppföljningen och potentiellt större vägran av bloddragningar som krävs för akut HIV-screening, strategier för att införliva ahi-screening verkar motiverade. North Carolina STAT program har visat att identifiering av akuta HIV-infektioner och sjukdomskontroll kan genomföras i mycket stor skala samtidigt som testprestanda och låg kostnad bevaras. Stämd och medarbetare visar ett ytterligare tillvägagångssätt av framtida följd av högriskgrupper med hopp om att erkänna AHI. Även med den ökade kostnaden och potentiellt högre vägran i samband med denna strategi kräver folkhälsofördelarna ytterligare studier och överväganden av dessa nya tillvägagångssätt.omfattande folkhälsoerfarenhet med syfiliskontroll tyder på att sjukdomskontrollfokuserade epidemiologiska undersökningar kopplade till aktiv överföring bland centrala högriskgrupper kan vara en mer effektiv folkhälsostrategi för HIV-kontroll då bara rekommendera universell HIV-testning. Medan traditionella HIV-övervakningssystem ger bredare uppskattningar av den totala HIV-incidensen, sådana undersökningar är mycket osannolikt att tillräckligt prov antingen populationer som förnekar högriskbeteenden eller hög sjuklighet områden för att ge den typ av detaljerad information som är nödvändig för att stoppa aktiva överföringsnät.
akut HIV-infektion upptäckt och sjukdomskontrollsystem tillåter kliniker och folkhälsomyndigheter att få en mer detaljerad och omfattande förståelse för när, var, varför och vem av nya HIV-infektioner. Rutindetektering av akut HIV och sjukdomskontroll erbjuder en ny plan för att organisera HIV-testning, föra HIV-förvärv och diagnos närmare och utöka potentiella förebyggande program. Flera bevislinjer stöder ett nytt paradigm för akut HIV-upptäckt och sjukdomskontroll, men mer utredning och ytterligare replikering är nödvändiga.