- Bakgrund
- Vad är växtbaserade steroler?
- effekt av Växtsterolinnehållande fetter på blodlipidnivåer
- verkningsmekanismer för Växtstanol / Sterolesterinnehållande fetter
- potentiella risker förknippade med användning av Växtstanol/Sterolesterinnehållande fetter
- vem ska använda Stanol / Sterolesterinnehållande fetter?
Bakgrund
i början av 1950-talet observerades växtbaserade steroler minska serumkolesterolnivåerna.12 Den effektiva dosen hos människa rapporterades vara mellan 5 och 10 g/D när den gavs i uppdelade doser. Effekten av växtsteroler med avseende på sänkning av kolesterolhalten i blodet bekräftades snart,3456 om än vid något lägre doser.7 på grundval av dessa data användes växtsteroler kort för att minska kolesterolnivåerna i blodet före införandet av farmakologiska medel med högre effekt och patientacceptans. Återuppkomsten av intresse för växtbaserade steroler är nu kopplad till införlivandet av dessa föreningar i fettinnehållande livsmedel. Nyare bevis har visat att förestring av dessa steroler ökar deras löslighet i fett och deras effektivitet vid sänkning av lågdensitetslipoprotein (LDL) kolesterolnivåer.89
Vad är växtbaserade steroler?
steroler representerar en grupp föreningar som är alkoholhaltiga derivat av cyklopentanoperhydrofenantren och är en väsentlig beståndsdel i cellmembran hos djur och växter. Kolesterol är sterolen av däggdjursceller, medan flera steroler eller fytosteroler produceras av växter, med sitosterol, campesterol och stigmasterol som vanligast. Växtsteroler, även om de strukturellt liknar kolesterol, syntetiseras inte av människokroppen. De absorberas mycket dåligt av människans tarm. De specifika växtsterolerna som för närvarande införlivas i livsmedel avsedda att sänka kolesterolhalten i blodet extraheras från sojabönolja eller tallolja. Ytterligare källor till växtsteroler kan vara tillgängliga inom en snar framtid. De växtsteroler som för närvarande införlivas i livsmedel förestras till omättade fettsyror (skapar sterolestrar) för att öka lipidlösligheten, vilket möjliggör maximal inkorporering i en begränsad mängd fett. Vissa växtsteroler som för närvarande finns tillgängliga är mättade för att bilda stanolderivat, sitostanol och campestanol, som efter förestring bildar stanolestrar.
effekt av Växtsterolinnehållande fetter på blodlipidnivåer
i början av 1990-talet rapporterades att sitostanolester (3.4 g/d) levererad i form av rapsolja (canola) oljebaserad margarin sänkte LDL–kolesterolnivåerna med 10% i blygsamt hyperkolesterolemiska personer och att individer med apolipoprotein (apo) E4-alleler, som tidigare rapporterats ha den högsta effektiviteten av kolesterolabsorption, härledde den största fördelen av behandlingen.89 efterföljande arbete har visat att maximal effekt med avseende på total-och LDL-kolesterolsänkning uppnås vid 2 g/d och att det finns liten eller ingen effekt på HDL-kolesterol eller triglyceridnivåer med hög densitet.101112131415161718192021 dessutom visade dessa studier att konsumtionen av fetter som innehåller växtbaserade sterolestrar är effektiv hos både normolipidemiska och dyslipidemiska individer, inklusive de som behandlas med reduktashämmare av reduktas och andra lipidsänkande medel. Dessutom har dagligt intag av 1, 8 till 3 g växtstanolestrar hos hyperkolesterolemiska barn rapporterats minska LDL-kolesterolnivåerna i en utsträckning som liknar den hos vuxna.22 konsumtionen av 2 g / d av växtsterolester har för det mesta rapporterats minska LDL-kolesterolnivåerna 9% till 20%, med stor variation rapporterad bland individer.101112131415161718192021 det verkar vara liten skillnad i effekten av campestanolester och sitostanolester med avseende på kolesterolsänkning.23
effekten av sterol / stanolesterinnehållande fetter på LDL-kolesterolsänkning är relativt konsekvent oavsett om bakgrundsdieten liknar den som för närvarande konsumeras i västländer eller reduceras i totalt fett, mättat fett och kolesterol, i överensstämmelse med gällande riktlinjer för hyperkolesterolemiska individer, och om växtsterolesterinnehållande fetter har införlivats i vanliga fett eller reducerade fettprodukter.89101112131415161718192021
både omättade (sterolester) och mättade (stanolester) former av växtsteroler har använts i ovanstående studier. Jämförande undersökningar av den relativa effekten av dessa 2 preparat i vanlig fet margarin har nyligen rapporterats.1521 överlagrad på en bakgrundsdiet högt i totalt och mättat fett, resulterade 2 till 3 G/D i 2 uppdelade doser av både sitostanolester och sitosterolester i margarin i 10% till 13% minskningar av LDL-kolesterol och ingen signifikant förändring av HDL-kolesterolnivåer. En ytterligare studie har jämfört effekten av 2-fettreducerade (40% fett) margariner innehållande stanolestrar, sterolestrarna härledda från antingen tallolja eller sojabönolja, inom ramen för dieter som överensstämmer med American Heart Association Step 2 dietkriterier.24 effekten av båda preparaten var likartad, med en minskning av 9% av LDL-kolesterolnivåerna.
verkningsmekanismer för Växtstanol / Sterolesterinnehållande fetter
Sterolbalansstudier har föreslagit att minskade kolesterolnivåer i blodet kan tillskrivas, åtminstone delvis, en hämning av kolesterolabsorptionen.25 denna hämning har tillskrivits ett antal mekanismer, inklusive partitionering i den micellära fasen i tarmlumen, närvaro i det oströrda vattenskiktet eller andra slemhinnebarriärer som kan begränsa transmembrantransport och förändring av kolesterolförestring i tarmväggen.2526272829
växtsteroler skiljer sig strukturellt från kolesterol med en metyl-eller etylgrupp i deras sidokedjor och syntetiseras inte i människokroppen. Dessa strukturella skillnader gör dem minimalt absorberbara. Serum campesterolnivåer och stabilt isotopmärkt kolesterol kan användas för att uppskatta effektiviteten av intestinal kolesterolabsorption hos människor.272829 sådana data har bekräftat de ursprungliga observationerna från sterolbalansstudier att växtbaserade steroler minskar absorptionen av både kost och endogent härledd kolesterol i tarmen. Det har spekulerats i att den fulla storleken i den minskade kolesterolabsorptionshastigheten (33% till 60%) inte realiseras i minskade LDL-kolesterolnivåer på grund av kompensationsmekanismer som ökar hastigheten för endogen kolesterolsyntes.89 denna spekulation har nyligen bekräftats.30 Lipoproteinkinetiska studier har associerat de signifikanta minskningarna i LDL-kolesterolnivåer med en minskad produktionshastighet för LDL apoB snarare än en förändring i LDL apoB-fraktionerad katabolisk hastighet.12 den allmänna bristen på effekt av växtbaserade steroler på HDL-kolesterolnivåerna återspeglades i huvudsak ingen förändring av de kinetiska parametrarna för HDL apoA-I. 12
potentiella risker förknippade med användning av Växtstanol/Sterolesterinnehållande fetter
få negativa effekter relaterade till antingen den kortvariga eller långsiktiga konsumtionen av växtstanol/sterolesterinnehållande fetter har rapporterats. Oroande är dock några observationer av minskade nivåer av plasma alfa plus betakaroten, kub-tokoferol och / eller lykopen som ett resultat av konsumtionen av livsmedel som innehåller både stanolestrar och sterolestrar.16172324 i allmänhet, med undantag för betakaroten, minskar dessa ofta parallellt med minskningarna i totalt och LDL-kolesterol. Vid denna tidpunkt verkar det dock klokt att rekommendera ytterligare övervakning av effekten av livsmedel som innehåller växtbaserade sterol/stanolestrar på fettlösliga näringsnivåer och rekommendera att en bedömning av den biologiska betydelsen av de observerade förändringarna fastställs. Aktiviteten av alkaliskt fosfatas, alanin-transaminas, aspartattransaminas och kuboglutamattransaminas har rapporterats vara opåverkad av växtsterolförbrukning inom det rekommenderade intervallet.17 andra tekniska data om säkerhetsutvärdering finns nu tillgängliga.31323334353637
plasmanivåerna av växtsteroler/stanoler har inte varit eller är endast minimalt förhöjda efter daglig intag av sterol / stanolesterinnehållande livsmedel.12162324 det kan dock finnas vissa individer i befolkningen som har onormalt hög absorption av växtsteroler. Till exempel absorberar individer homozygot för sitosterolemi betydande mängder sitosterol, med resulterande hyperkolesterolemi och utveckling av xantom.38 Det är inte känt om vissa individer heterozygota för detta tillstånd kan absorbera högre mängder växtsteroler än den normala populationen och om detta skulle leda till negativa effekter. I en studie av 2 obligatoriska heterozygoter för sitosterolemi balanserades 39 ökad sitosterolabsorption genom förbättrad eliminering av växtsterol. Det är inte känt vilken procentandel av individer i en viss befolkning som skulle ha detta tillstånd. Fortfarande, i avsaknad av mer data om genetiska mutationer involverade i sitosterolemi, skulle det vara klokt att rådgöra dessa individer mot användningen av dessa livsmedel för närvarande.
oroande är de potentiella negativa effekterna av att sänka betakaroten och kanske andra fettlösliga vitaminer under långa perioder hos barn som skulle inta växtsterolinnehållande fetter. På samma sätt saknas data om effekten av dessa föreningar hos gravida kvinnor. Eftersom livsmedelsprodukter som innehåller växtsteroler sannolikt kommer att delas under måltider av alla familjemedlemmar, är potentialen för intag av icke-hyperkolesterolemiska individer betydande. Således rekommenderar American Heart Association att ytterligare studier och storskalig övervakning genomförs för att bestämma den långsiktiga säkerheten hos växtsterol/stanolesterinnehållande livsmedel hos både normokolesterolemiska och hyperkolesterolemiska vuxna såväl som hos barn.
vem ska använda Stanol / Sterolesterinnehållande fetter?
tills långtidsstudier utförs för att säkerställa frånvaron av biverkningar hos alla individer som intar växtsterolestrar, bör dessa produkter reserveras för vuxna som kräver sänkning av totala och LDL-kolesterolnivåer på grund av hyperkolesterolemi eller behovet av sekundär förebyggande efter en aterosklerotisk händelse. Även om deras användning som kosttillskott hos måttliga till allvarligt hyperkolesterolemiska barn kan övervägas, bör fettlöslig vitaminstatus övervakas, och återigen krävs långsiktiga studier om säkerhet. Huruvida växtsteroler ska användas hos normokolesterolemiska individer med andra riskfaktorer för kranskärlssjukdom (t.ex. låga HDL-kolesterolnivåer) återstår att bestämma. Det har föreslagits att införandet av växtsteroler i livsmedelsförsörjningen (t.ex. genom befästning av margariner och matoljor) kan sänka risken för hjärtsjukdom för hela befolkningen.20 de överskjutande kostnaderna för denna åtgärd måste dock beaktas, tillsammans med uppgifter om befolkningens effektivitet och säkerhet. Således, även om livsmedel som innehåller växtsteroler är ett lovande tillskott till kostinterventioner som syftar till att förbättra hjärtriskprofilerna, krävs mer information innan deras rutinmässiga intag rekommenderas i den allmänna befolkningen som ett steg mot kostförebyggande av kranskärlssjukdom.detta uttalande godkändes av American Heart Association Science Advisory and Coordinating Committee i November 2000. En enda nytryck är tillgänglig genom att ringa 800-242-8721 (Endast USA) eller skriva American Heart Association, Public Information, 7272 Greenville Ave, Dallas, TX 75231-4596. Be om nytryck nr 71-0201.
- 1 Pollak EUT. Framgångsrikt förebyggande av experimentell hyperkolesterolemi och kolesterol ateroskleros hos kaninen. Omsättning.1953; 2:696–701.Google Scholar
- 2 Pollak EUT. Reduktion av blodkolesterol hos människa. Omsättning.1953; 2:702–706.Google Scholar
- 3 bästa MM, Duncan CH, Van Loon OJ, et al. Effekterna av sitosterol på serumlipider. Är J Med.1955; 19:61–70.CrossrefMedlineGoogle forskare
- 4 Farquhar JW, Smith RE, Dempsey mig. Effekten av beta sitosterol på serumlipiderna hos unga män med arteriosklerotisk hjärtsjukdom. Omsättning.1956; 14:77–82.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 5 Riley FP, Steiner A. effekt av sitosterol på koncentrationen av serumlipider hos patienter med koronar ateroskleros. Omsättning.1957; 16:723–729.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 6 Farquhar JW, Sokolow M. svar av serumlipider och lipoproteiner av man till beta-sitosterol och safflorolja: en långsiktig studie. Omsättning.1958; 17:890–899.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 7 Lees AM, Mok HYI, Lees RS, et al. Växtsteroler som kolesterolsänkande medel: kliniska prövningar hos patienter med hyperkolesterolemi och studier av sterolbalans. Åderförkalkning.1977; 28:325–338.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 8 Vanhanen HT, Blomqvist S, Ehnholm C, et al. Serumkolesterol, kolesterol, prekursorer och växtsteroler hos hyperkolesterolemiska personer med olika apo e-fenotyper under dietbehandling med sitostanolester. J Lipid Res. 1993; 34:1535-1544.MedlineGoogle Scholar
- 9 Miettinen TA, Vanhanen H. Dietary sitostanol relaterad till absorption, syntes och serumnivå av kolesterol i olika apolipoprotein E fenotyper. Åderförkalkning.1994; 105:217–226.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 10 Blomqvist SM, Jauhiainen M, van Tol A, et al. Effekt av sitostanolester på sammansättning och storleksfördelning av låg – och högdensitetslipoprotein. Nutr Metab Cardiovasc Dis.1993; 3:158–164.Google Scholar
- 11 Vanhanen HT, Kajander J, Lehtovirta H, et al. Serumnivåer, absorptionseffektivitet, eliminering av fekal och syntes av kolesterol under ökande doser av sitostanolestrar i kosten hos hyperkolesterolemiska personer. Clin Sci.1994; 87:61–67.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 12 Gylling H, Miettinen TA. Serumkolesterol och kolesterol och lipoproteinmetabolism hos hyperkolesterolemiska niddm-patienter före och under sitostanolester-margarinbehandling. Diabetologia.1994; 37:773–780.CrossrefMedlineGoogle forskare
- 13 Miettinen TA, Puska P, Gylling H, et al. Reduktion av serumkolesterol med sitostanol-estermargarin i en milt hyperkolesterolemisk population. N Engl J Med.1995; 333:1308–1312.CrossrefMedlineGoogle forskare
- 14 Gylling H, Radhakrishnan R, Miettinen TA. Reduktion av serumkolesterol hos postmenopausala kvinnor med tidigare hjärtinfarkt och kolesterolabsorption inducerad av sitostanolestermargarin i kosten: kvinnor och sitostanol i kosten. Omsättning.1997; 96:4226–4231.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 15 Hallikainen MA, Sarkkinen ES, Erkkila AT, et al. Jämförelse av effekterna av växtsterolester och växtstanolesterberikade margariner vid sänkning av serumkolesterolkoncentrationer hos hyperkolesterolemiska personer på fettsnål diet. Eur J Clin Nutr.2000; 54:715–725.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 16 Gylling H, Puska P, Vartiainen E, et al. Serumsteroler under stanolestermatning i en milt hyperkolesterolemisk population. J Lipid Res. 1999; 40: 593-600.MedlineGoogle Scholar
- 17 Hendriks HF, Weststrate JA, van Vliet T, et al. Spreads berikade med tre olika nivåer av vegetabiliska oljesteroler och graden av kolesterolsänkning hos normokolesterolemiska och mildt hyperkolesterolemiska personer. Eur J Clin Nutr.1999; 53:319–327.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 18 Blair SN, Capuzzi DM, Gottlieb SO, et al. Inkrementell reduktion av serumets totala kolesterol och lågdensitetslipoproteinkolesterol med tillsats av växtstanolesterinnehållande spridning till statinbehandling. Är J Cardiol.2000; 86:46–52.CrossrefMedlineGoogle forskare
- 19 Hallakainen MA, Sarkkinen ES, ny situation MI. Växtstanolestrar påverkar serumkolesterolkoncentrationer av hyperkolesterolemiska män och kvinnor på ett dosberoende sätt. J Nutr.2000; 130:767–776.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 20 lag M. växt sterol och stanol margariner och hälsa. Br Med J. 2000; 320: 861-864.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 21 Weststrate JA, Meijer GW. Växtsterolberikade margariner och minskning av plasmakoncentrationer av total – och LDL-kolesterol hos normokolesterolemiska och milt hyperkolesterolemiska personer. Eur J Clin Nutr.1998; 52:334–343.CrossrefMedlineGoogle forskare
- 22 Gylling H, Siimes MA, Miettinen TA. Sitostanolestermargarin vid kostbehandling av barn med familjär hyperkolesterolemi. J Lipid Res. 1995; 36:1807-1812.MedlineGoogle Scholar
- 23 Gylling H, Miettinen TA. Kolesterolreduktion med olika växtstanolblandningar och med varierande fettintag. Ämnesomsättning.1999; 48:575–580.CrossrefMedlineGoogle forskare
- 24 Hallikainen MA, ny situation MI. Effekter av 2 mager stanolesterinnehållande margariner på serumkolesterolkoncentrationer som en del av en fettsnål diet hos hyperkolesterolemiska personer. Är J Clin Nutr.1999; 69:403–410.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 25 Vahouny GV, Kritchevsky D. växt-och Marina steroler och kolesterolmetabolism. Nutr Pharmacol. 1981;31–72.Google Scholar
- 26 fält FJ, Mathur SN. Beta-sitosterol förestring genom intestinal acylkoenzym a: kolesterol acyltransferas (ACAT) och dess effekt på kolesterol förestring. J Lipid Res. 1983; 24: 409-417.MedlineGoogle Scholar
- 27 Normen L, Dutta P, Lia A, et al. Sojasterolestrar och beta-sitostanolester som hämmare av kolesterolabsorption i mänsklig tunntarmen. Är J Clin Nutr.2000; 71:908–913.CrossrefMedlineGoogle forskare
- 28 Miettinen TA, Tilvis RS, Kesaniemi YA. Serumväxtsteroler och kolesterolprekursorer återspeglar kolesterolabsorption och syntes hos frivilliga av en slumpmässigt vald manlig population. Är J Epidemiol.1990; 131:20–31.CrossrefMedlineGoogle forskare
- 29 Tilvis RS, Miettinen TA. Serumväxtsteroler och deras förhållande till kolesterolabsorption. Är J Clin Nutr.1986; 43:92–97.CrossrefMedlineGoogle forskare
- 30 Jones PJ, Raeini-Sarjaz M, Ntanios FY, et al. Modulering av plasmalipidnivåer och kolesterolkinetik av fytosterol kontra fytostanolestrar. J Lipid Res. 2000; 41: 697-705.MedlineGoogle Scholar
- 31 bagare VA, Hepburn PA, Kennedy SJ, et al. Säkerhetsutvärdering av fytosterolestrar, del 1: Bedömning av östrogenicitet med användning av en kombination av in vivo-och in vitro-analyser. Mat Chem Toxicol.1999; 37:13–22.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 32 Hepburn PA, Horner SA, Smith M. Säkerhetsutvärdering av fytosterolestrar, del 2: subkronisk 90-dagars oral toxicitetsstudie på fytosterolestrar: en ny funktionell mat. Mat Chem Toxicol.1999; 37:521–532.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 33 Ayesh R, Weststrate JA, Drewitt PN, et al. Säkerhetsutvärdering av fytosterolestrar, del 5: fekal kortkedjig fettsyra-och mikroflorainnehåll, fekal bakteriell enzymaktivitet och kvinnliga könshormoner i serum hos friska normolipidemiska frivilliga som konsumerar en kontrollerad diet antingen med eller utan fytosterolesterberikad margarin. Mat Chem Toxicol.1999; 37:1127–1138.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 34 Weststrate JA, Ayesh R, Bauer-Plank C, et al. Säkerhetsutvärdering av fytosterolestrar, del 4: fekala koncentrationer av gallsyror och neutrala steroler hos friska normolipidemiska frivilliga som konsumerar en kontrollerad diet antingen med eller utan fytosterolesterberikad margarin. Mat Chem Toxicol.1999; 37:1063–1071.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 35 Whittaker MH, Frankos VH, Wolterbeek AP, et al. Två generationens reproduktionstoxicitetsstudie av växtstanolestrar hos råttor. Regul Toxicol Pharmacol.1999; 29:196–204.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 36 Turnbull D, Frankos VH, Leeman WR, et al. Kortvariga tester av östrogenpotential hos växtstanoler och växtstanolestrar. Regul Toxicol Pharmacol.1999; 29:211–215.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 37 Turnbull D, Whittaker MH, Frankos VH, et al. 13-veckors oral toxicitetsstudie med stanolestrar på råtta. Regul Toxicol Pharmacol.1999; 29:216–226.CrossrefMedlineGoogle Scholar
- 38 Belamarich PF, Salen G, Starc TJ, et al. Svar på kost och kolestyramin hos en patient med sitosterolemi. Pediatrik.1990; 86:977–981.MedlineGoogle Scholar
- 39 Salen G, Tint GS, Shefer S, et al. Increased sitosterol absorption is offset by rapid elimination to prevent accumulation in heterozygotes with sitosterolemia. Arterioscler Thromb.1992; 12:563–568. CrossrefMedlineGoogle Scholar