förlängd QTc orsakar för tidiga åtgärdspotentialer under de sena faserna av depolarisering. Detta ökar risken för att utveckla ventrikulära arytmier, inklusive dödlig ventrikelflimmer. Högre frekvens av långvarig QTc ses hos kvinnor, äldre patienter, högt systoliskt blodtryck eller hjärtfrekvens och kort statur. Förlängd QTc är också associerad med EKG-fynd som kallas Torsades de Pointes, som är kända för att degenerera till ventrikelflimmer, associerad med högre dödlighet. Det finns många orsaker till långvariga QT-intervall, förvärvade orsaker är vanligare än genetiska.
genetisk orsakredigera
ett onormalt förlängt QT-intervall kan bero på lång QT syndrom, medan ett onormalt förkortat QT-intervall kan bero på kort QT-syndrom.
QTc-längden är associerad med variationer i nos1ap-genen. Det autosomala recessiva syndromet Jervell och Lange-Nielsen kännetecknas av ett långvarigt QTc-intervall i samband med sensorineural hörselnedsättning.
på grund av biverkningar av läkemedelsedit
förlängning av QT-intervallet kan bero på en biverkning.
Antips Antip Chotics (speciellt första första generationen/”tical p”)
- haloperidol
- tioridazin
- mesoridazin
- klorpromazin
- ziprasidon
- sertindol
DMARDs och antimalariala läkemedel
- HRO drolor klorokin
- klorokin
- kinin
antibiotika
- makrolider
- fluorokinoloner
andra läkemedel
- metadon
- vemurafenib
- Pitolisant
vissa andra generationens läkemedel antihistaminer, såsom astemizol, har denna effekt. Verkningsmekanismen för vissa antiarytmiska läkemedel, som amiodaron eller sotalol, involverar avsiktlig farmakologisk QT-förlängning. Dessutom förlänger höga alkoholkoncentrationer i blodet QT-intervallet. En möjlig interaktion mellan selektiva serotoninåterupptagshämmare och tiaziddiuretika är associerad med QT-förlängning.
på grund av patologiska tillståndredigera
Hypothyroidism, ett tillstånd med låg funktion av sköldkörteln, kan orsaka QT-förlängning vid elektrokardiogrammet. Akut hypokalcemi orsakar förlängning av QT-intervallet, vilket kan leda till ventrikulär dysrytm.
en förkortad QT kan associeras med hyperkalcemi.
användning i läkemedelsgodkänningsstudieredit
sedan 2005 har FDA och europeiska tillsynsmyndigheter krävt att nästan alla nya molekylära enheter utvärderas i en grundlig QT (TQT) eller liknande studie för att bestämma ett läkemedels effekt på QT-intervallet. TQT-studien tjänar till att bedöma det potentiella arytmiansvaret för ett läkemedel. Traditionellt hade QT-intervallet utvärderats genom att en individuell mänsklig läsare mäter cirka nio hjärtslag per klinisk tidspunkt. En betydande del av läkemedelsgodkännanden efter 2010 har emellertid införlivat ett delvis automatiserat tillvägagångssätt som blandar automatiserade mjukvarualgoritmer med expert mänskliga läsare som granskar en del av hjärtslag, för att möjliggöra bedömningen av betydligt fler slag för att förbättra precisionen och minska kostnaden. Under 2014 släppte ett branschövergripande konsortium bestående av FDA, iCardiac Technologies och andra organisationer resultaten av en seminal studie som indikerar hur undantag från TQT-studier kan erhållas genom bedömning av tidiga fasdata. Eftersom läkemedelsindustrin har fått erfarenhet av att utföra TQT-studier har det också blivit uppenbart att traditionella Qt-korrigeringsformler som QTcF, QTcB och QTcLC kanske inte alltid är lämpliga för utvärdering av läkemedel som påverkar autonom ton.
som en prediktor för dödlighetedit
elektrokardiografi är ett säkert och icke-invasivt verktyg som kan användas för att identifiera de med högre risk för dödlighet. I den allmänna befolkningen har det inte funnits några konsekventa bevis för att förlängt QTc-intervall isolerat är förknippat med en ökning av dödligheten från hjärt-kärlsjukdom. Flera studier har emellertid undersökt förlängt QT-intervall som en prediktor för dödlighet för sjuka delmängder av befolkningen.
reumatoid artritisedit
reumatoid artrit är den vanligaste inflammatoriska artriten. Studier har kopplat reumatoid artrit med ökad död från kardiovaskulär disease.In en studie från 2014, Panoulas et al. hittade en 50 ms ökning av QTc-intervallet ökade oddsen för dödlighet av alla orsaker med 2, 17 hos patienter med reumatoid artrit. Patienter med det högsta QTc-intervallet (> 424 ms) hade högre dödlighet än de med ett lägre QTc-intervall. Föreningen förlorades när beräkningarna justerades för C-reaktiva proteinnivåer. Forskarna föreslog att inflammation förlängde QTc-intervallet och skapade arytmier som var förknippade med högre dödlighet. Emellertid är mekanismen genom vilken C-reaktivt protein är associerat med QTc-intervallet fortfarande inte förstått.
typ 1 diabetesEdit
jämfört med den allmänna populationen kan typ 1-diabetes öka risken för dödlighet, till stor del på grund av en ökad risk för hjärt-kärlsjukdom. Nästan hälften av patienterna med typ 1-diabetes har ett förlängt QTc-intervall (> 440 ms). Diabetes med ett förlängt QTc-intervall var associerat med en dödlighet på 29% under 10 år jämfört med 19% med ett normalt QTc-intervall. Antihypertensiva läkemedel ökade QTc-intervallet, men var inte en oberoende prediktor för dödlighet.
typ 2 diabetesEdit
Qt-intervalldispersion (QTd) är det maximala QT-intervallet minus det minsta QT-intervallet och är kopplat till ventrikulär repolarisering. En QTd över 80 ms anses onormalt förlängd. Ökad QTd är förknippad med dödlighet vid typ 2-diabetes. QTd är en bättre prediktor för kardiovaskulär död än QTc, som inte var associerad med dödlighet vid typ 2-diabetes. QTd högre än 80 ms hade en relativ risk för 1,26 att dö av hjärt-kärlsjukdom jämfört med en normal QTd.