uma vacina que previne a infecção pelo VIH ainda não está disponível. Mas há uma hipótese real de uma vacina que proteja as pessoas da infecção estar disponível dentro de cinco a dez anos. Esta página resume o estado actual da investigação e os desafios que os cientistas enfrentam.foi difícil desenvolver uma vacina contra o VIH por várias razões. Enquanto a maioria das outras vacinas funciona ensinando a parte adaptativa do sistema imunitário a produzir anticorpos que limpam uma infecção, os anticorpos são incapazes de limpar a infecção pelo VIH. Isso ocorre porque o HIV sofre mutações muito rapidamente, fugindo de anticorpos.as abordagens da vacina

que foram bem sucedidas contra outros vírus – mortos ou enfraquecidos versões de um vírus-não se revelaram adequadas no caso do VIH, devido ao risco de que o material viral utilizado na vacina se integre nas células humanas e conduza eventualmente a uma nova replicação do vírus.

outro desafio é que o HIV é dividido em famílias, ou sub-tipos, que predominam em diferentes partes do mundo. Uma vacina terá de ser eficaz contra todos os subtipos, ou diferentes vacinas devem ser desenvolvidas contra diferentes subtipos.a maioria das vacinas actua estimulando uma parte da resposta imunitária para produzir anticorpos contra um agente infeccioso. Uma vacina contra o VIH poderá ter de promover respostas eficazes ao VIH até três partes do sistema imunitário: respostas de anticorpos

• , através da produção de anticorpos neutralizantes genericamente que reconheçam partes do VIH que não sofrem mutações.respostas imunitárias celulares, constituídas por linfócitos T CD4 que reconhecem o VIH e estimulam outras células T, como as células CD8, a destruir células infectadas pelo vírus.respostas imunitárias inatas, tais como as células NK (natural killer), que podem ser despertadas por alguns tipos de anticorpos estimulados por uma vacina contra o VIH. As células NK podem destruir as células infectadas pelo VIH.foram identificados anticorpos neutralizantes genericamente em pessoas que adquiriram VIH mas não sofreram danos no sistema imunitário, os chamados “controladores de elite”. Estes anticorpos podem bloquear a maioria das estirpes de VIH porque visam regiões na superfície do vírus que não mudam de uma geração de VIH para a seguinte. A maioria das pessoas não produz estes anticorpos em resposta à infecção pelo VIH. Os promotores da vacina devem aprender a estimular a produção de anticorpos neutralizantes em geral utilizando uma vacina.uma vacina estimuladora das células T pode levar à destruição eficiente de quaisquer células que os anticorpos do VIH não tenham conseguido proteger, ou pode levar a níveis mais baixos de VIH em pessoas infectadas apesar da vacinação.mas uma vacina concebida para produzir imunidade celular contra o VIH enfrenta um desafio, uma vez que as células T da memória central são o reservatório mais importante de células infectadas pelo VIH no organismo. Uma vacina que estimulou a produção de células-T da memória central pode efectivamente aumentar a susceptibilidade à infecção (como parece ter acontecido num ensaio).

  o sistema imunitário inato, a parte de acção mais primitiva mas mais rápida, não pode ser “ensinado” a reconhecer os agentes patogénicos através de uma vacina da mesma forma. Mas estudos de vacinas que mostraram sinais de eficácia indicam que um fator importante foi a geração de classes de anticorpos que, por sua vez, estimulam as células assassinas naturais do sistema imunológico inato para destruir as células infectadas pelo HIV, em um processo chamado ADCC (citotoxicidade celular dirigida por anticorpos).

  o que foi aprendido até agora sobre como produzir uma vacina eficaz contra o VIH?os investigadores em vacinas aprenderam muito com os estudos em animais, com as investigações de pessoas que foram expostas ao VIH sem serem infectadas, e com os ensaios clínicos de vacinas experimentais para o VIH.

  glossário

  vacina

  uma substância que contém componentes antigénicos de um organismo infeccioso. Ao estimular uma resposta imunitária (mas não doença), protege contra infecções subsequentes por esse organismo, ou pode direcionar uma resposta imunitária contra uma infecção ou câncer estabelecida.uma substância proteica (imunoglobulina) produzida pelo sistema imunitário em resposta a um organismo estranho. Muitos testes de diagnóstico para o HIV detectam a presença de anticorpos ao HIV no sangue.

  ensaio

  um ensaio clínico é um estudo de investigação que avalia um tratamento ou intervenção com voluntários humanos, a fim de responder a questões específicas sobre a sua segurança, eficácia e efeitos médicos.

  eficácia

  quão bem algo funciona (em condições da vida real). Ver também “eficácia”.

  anticorpos neutralizantes genericamente (bNAbs)

  um anticorpo neutralizante (NAb) é um anticorpo que defende plenamente a sua célula alvo a partir de um antigénio. Um anticorpo amplamente neutralizante (bNAb) é um anticorpo neutralizante que tem este efeito contra uma vasta gama de antigénios. Foram isolados vários anticorpos neutralizantes em geral de pessoas com VIH. Alguns deles estão sendo estudados e, em alguns casos, utilizados em ensaios clínicos, para defender os seres humanos contra a infecção pelo HIV, tratar a infecção pelo HIV, e matar células CD4+ T infectadas pelo HIV em reservatórios latentes.

  foram testadas numerosas abordagens ao desenho da vacina para saber mais sobre como proteger contra o VIH e como produzir respostas imunitárias fortes contra o VIH. Os ensaios de vacina investigaram as seguintes questões:

  • Como é que uma vacina pode introduzir genes ou proteínas do VIH no organismo de forma segura?quantas doses de vacina são necessárias para obter uma resposta imunitária forte?uma combinação de vacinas, dada numa sequência específica, pode produzir uma resposta mais forte?que Combinação de proteínas do VIH produz a resposta mais forte?quão ampla é a resposta imunitária-ela funciona contra todos os tipos de HIV?quanto tempo duram as respostas?

  o primeiro grande ensaio de uma vacina contra o VIH relatado resulta em 2003. A vacina utilizada nesse ensaio, AIDSVAX, foi concebida para estimular a produção de anticorpos contra uma região de uma proteína de superfície do VIH, gp120. O ensaio concluiu que o AIDSVAX não era mais eficaz do que um placebo, ou uma vacina simulada, na prevenção da infecção pelo VIH.uma outra abordagem da vacina foi testada num grande ensaio denominado STEP. Este ensaio testou uma vacina concebida para encorajar as respostas imunitárias celulares. A vacina utilizou um adenovírus (Ad5) que causa sintomas de gripe comuns para entregar as proteínas do VIH de forma segura. O ensaio foi interrompido em 2007 após uma análise interina ter demonstrado que a vacina não tinha reduzido o risco de infecção. Uma análise mais aprofundada revelou que as pessoas com os níveis mais elevados de anticorpos ao adenovírus utilizado na vacina tinham o risco mais elevado de serem infectadas pelo VIH após receberem a vacina, pelo menos durante a fase inicial do ensaio. Este estudo demonstrou que é necessário ter cuidado na escolha do vírus, ou vector, utilizado para administrar proteínas do VIH numa vacina.

  outro estudo de uma vacina utilizando o vector Ad5 mas contendo proteínas do VIH do subtipo B não demonstrou eficácia e um aumento do risco de infecção pelo VIH nos homens vacinados após o estudo não ter sido incluído. Ainda não está claro por que o risco de infecção aumentou nestes participantes.no ensaio RV144 foi testada uma abordagem alternativa concebida para estimular tanto a imunidade celular como a produção de anticorpos. Este estudo utilizou duas vacinas na chamada abordagem “prime-boost”. Uma vacina chamada ALVAC-HIV foi usada para “primar” o sistema imunológico celular, usando três sequências de proteínas do HIV. A vacina AIDSVAX foi utilizada para aumentar a resposta imunitária mais tarde. As vacinas “Prime-boost” são concebidas para produzir respostas imunitárias fortes e duradouras.

  O ensaio RV144 demonstrou que a combinação de impulso principal reduziu o risco de infecção em 31%. Muitos pesquisadores ficaram surpresos com este resultado, uma vez que AIDSVAX não tinha protegido contra a infecção quando usado sozinho. Outro resultado surpreendente foi que a vacina não produziu respostas fortes nas células T CD8 na maioria dos participantes e não resultou numa redução da carga viral em pessoas infectadas apesar da vacinação. A vacina produziu fortes respostas de anticorpos a uma região da proteína da superfície do VIH.a análise adicional mostrou que as respostas imunitárias específicas dos anticorpos que também encorajaram as respostas imunitárias das células inatas (citotoxicidade mediada pelas células dependentes de anticorpos, ADCC) estavam fortemente associadas a um risco reduzido de infecção nos receptores da vacina. Esta descoberta encorajou os investigadores a testar novas estratégias de vacinação de prime-boost.no estudo HVTN 100 foi testada uma versão da combinação de vacinas utilizada no ensaio RV144 adaptada para o tipo de VIH comum na África Austral e Oriental (subtipo c). Esse estudo revelou que a vacina produziu respostas de anticorpos muito fortes do tipo associado à protecção contra a infecção no ensaio RV144. A vacina foi então testada num ensaio muito maior na África Austral. O estudo HVTN 702 (também conhecido como Uhambo) recrutou 5407 pessoas e teve como objectivo testar se a vacina poderia reduzir o risco de infecção pelo VIH em pelo menos 50%. O ensaio também foi concebido para descobrir se as respostas imunitárias fortes ao VIH duram mais tempo quando se utiliza esta vacina, em comparação com o ensaio RV144, em que o efeito protector da vacina começou a diminuir após um ano. No entanto, foi anunciado em fevereiro de 2020 que este ensaio tinha sido interrompido precocemente, porque uma revisão intercalar descobriu que a vacina era ineficaz. Trata-se de um grande retrocesso, mas os resultados ainda não foram analisados em pormenor.está a ser testada uma abordagem diferente da vacina de prime-boost noutro grande estudo na África Austral. Esta abordagem da vacina produziu respostas imunitárias fortes em estudos em animais e em estudos preliminares em humanos. O estudo HVTN 705 (também conhecido como Imbokodo) utiliza uma vacina “prime” constituída por um vetor de adenovírus que fornece um “mosaico” de envelope do HIV e proteínas internas de quatro subtipos de HIV, projetados para produzir respostas contra uma ampla gama de subtipos de HIV. O adenovírus utilizado nesta vacina (Ad26) é muito menos comum do que o adenovírus utilizado no estudo STEP (Ad5), na esperança de que os anticorpos pré-existentes sejam menos comuns e não interfiram com a actividade da vacina.a vacina de reforço utilizada neste estudo demonstrou estimular a produção de anticorpos contra a proteína gp140 da envolvente do VIH.o estudo Imbokodo recrutou 2637 mulheres entre os 18 e os 35 anos, a população com maior risco de contrair a infecção pelo VIH na África Austral. Os resultados deste estudo são esperados em 2023.outro estudo (o ensaio HVTN 706) da mesma abordagem da vacina mosaica deverá começar a recrutar participantes na América do Norte, América Latina e Europa em 2019. Este ensaio irá usar um prime e booster projetado para produzir respostas ao HIV subtipo B que predomina na Europa e nas Américas. Este ensaio não produzirá resultados antes de 2023.está a ser testada uma abordagem muito diferente nos estudos AMP. Em vez de utilizar uma vacina para produzir anticorpos neutralizantes em geral, estes estudos estão a testar o conceito de administrar uma perfusão de prevenção mediada por anticorpos neutralizantes em geral (AMP). Os estudos irão testar até que ponto estes anticorpos protegem contra a infecção pelo VIH. Se o método for bem sucedido, a prevenção mediada por anticorpos pode fornecer um método de prevenção adicional até que possam ser desenvolvidas vacinas para estimular amplamente as respostas de anticorpos neutralizantes.

  Um estudo (HVTN 704) está testando uma infusão do anticorpo amplamente neutralizante VRC01 em 2700 homens que fazem sexo com homens e mulheres transgêneros nos EUA, Peru, Brasil e Suíça. Outro estudo, HVTN 703, está testando o mesmo anticorpo em 1900 mulheres na África Austral. Os resultados são esperados em 2022.a vacina irá proteger toda a gente?é de esperar que a primeira geração de vacinas contra o VIH seja apenas parcialmente eficaz. Algumas pessoas terão respostas imunitárias mais fracas após a vacinação ou falham as doses da vacina e não conseguem obter protecção. A vacina RV144 reduziu o risco de infecção em apenas 31% , mas os ensaios de vacinas mais recentes estão à procura de reduções no risco de infecção de pelo menos 50%, e preferencialmente 65% ou mais, para avançar. Uma vacina que apenas reduziu para metade o risco de infecção pode, no entanto, ser altamente rentável em regiões do mundo onde as taxas de infecção são elevadas e o custo de fornecer tratamento continuará a crescer se a taxa de infecção não pode ser reduzida.quando estará disponível uma vacina contra o VIH?os cientistas passaram do optimismo ao pessimismo sobre as hipóteses de desenvolver uma vacina eficaz nos últimos trinta anos. Os cientistas estão a tornar-se optimistas novamente após os resultados de estudos recentes.mesmo que os grandes ensaios em curso produzam resultados positivos após 2023, serão necessários vários anos para que os resultados sejam plenamente analisados e submetidos a aprovação regulamentar. A produção de vacinas terá de ser aumentada e os doadores terão de prometer dinheiro para pagar as campanhas de vacinação contra o VIH nos países de baixos rendimentos. Além disso, podem ser necessários estudos adicionais para verificar se as vacinas eficazes num ensaio clínico mostram eficácia semelhante noutras populações.mesmo que os estudos com a vacina produzam resultados positivos nos próximos anos, isso não significa que a necessidade de investigação com a vacina contra o VIH vá parar. Será necessária mais investigação para melhorar a eficácia das vacinas, para tornar as vacinas mais fáceis e mais baratas de fabricar e para descobrir como entregá-las ao maior número de pessoas em diferentes regiões do mundo. Ter uma vacina eficaz é um desafio, mas outro desafio importante será assegurar que todos os que estão em risco de contrair o VIH possam ser vacinados.