diskussion

i den här studien fann vi att DRP vid användning av Linazolid i Spanien identifierades hos 50% av studiepatienterna. I de flesta fall var de relaterade till indikationer (20, 8%), till säkerhet hos andra (6, 9%) och till och med till båda (22, 2%). Ingen DRP registrerades, vilket modifierade linezolid effekt. DRP var signifikant högre hos patienter som behandlades med AIS (63, 3%) än de som behandlades med ett UIS (28, 6%).

farmakologisk övervakning, klassificerad efter kliniskt område, tillät oss att studera 72 patienter behandlade med linezolid; det vill säga 1, 5% av de totala antagningarna på sjukhusavdelningarna som förskriver linezolid under en 7-månadersperiod. Denna användning verkar ganska utbredd när man överväger läkemedlets begränsade natur, och det kan bero på en möjlig orsak som härleds från studieresultaten; det vill säga det finns ofta en hög infektionshastighet på grund av gram-positiva multiresistenta mikroorganismer, vilket är ett pressande problem på många sjukhus.

som tidigare nämnts är linezolid ett av de viktigaste alternativen till vankomycin för att behandla infektioner orsakade av MRSA. Detta var dock indikationen (med strikta kriterier med kultur-och antibiogramdokumentation) hos endast 15, 3% av patienterna. Den totala infektionsfrekvensen på grund av MRSA i studiepatienterna som togs in på sjukhusavdelningarna var 2,1%, vilket är något högre än den 1,5% som observerades i alla sjukhusavdelningar under samma period. Detta beror på att studien inkluderade de enheter som traditionellt uppvisar hög MRSA-prevalens. Den huvudsakliga källan till patienter kom från Pneumologiavdelningen, med en hög andel patienter med lunginflammation och cystisk fibros, följt av Nefrologiavdelningen, där katetermanipulation gynnar koloniseringen av gram-positiva mikroorganismer.

uteslutningskriterierna för studiepatienterna baserades på en tidigare bibliografisk granskning som fokuserade på att undvika informationsfördomar i resultaten.

en av de viktigaste strategierna för att kontrollera MRSA från fortplantning i gemenskapen bygger på upptäckt av möjliga bärare, hygienåtgärder och isolering av koloniserade eller infekterade patienter (12). Efter deras senaste omfattande bibliografiska granskning föreslog Avdic och Cosgrove (13) att betona vikten av att öppna och tömma purulenta lesioner och att delta i sår; adjuvant antibiotikabehandling bör specificeras enligt lokalisering och förlängning av sjukdomen, de systemiska symtomen och de riskfaktorer som noteras hos varje patient. Den bästa behandlingen för denna patogen har ännu inte fastställts, förutom användningen av icke-beta-laktamasantibiotika, såsom trimetoprim/sulfametoxazol, klindamicin, tetracyklin och linezolid. Vankomycin och daptomicin bör också betraktas som en parenteral terapi och allvarliga patologier (lunginflammation eller nekrotisk fasciit) kan kräva att de tas in i en ICU (13, 14).

även om vankomycinresistenta enterokocker (VRE) prevalens är låg (1-4%) i Spanien, kan dess ökning tillskrivas den utökade användningen av vankomycin (15). Vankomycin fortsätter att vara ett guldstandardalternativ för behandling av MRSA, även om linezolid, minocyklin, daptomycin och tigecyklin anses vara mer effektiva eftersom de också undviker ökad resistens mot stafylokocker och VRE-prevalens (16). Således föreslås linezolid som ett alternativ till vankomycin för att behandla MRSA vid nosokomial lunginflammation, särskilt hos patienter med njursvikt, för vilka vankomycin (som följer en koncentrationsberoende kinetik och vars dosering bör baseras på kreatininclearance) ofta underdoseras (17).

ett av de viktigaste syftena med protokollen och riktlinjerna för att främja en rationell användning av antibiotika är den exakta överensstämmelsen med deras indikationer. År 2007 godkände EMEA användningen av linezolid för att behandla samhällsförvärvad och nosokomial lunginflammation, liksom infektioner i huden och mjukvävnaden som härrör från gram-positiva mikroorganismer. Bakteriemi nämns inte i avsnittet Terapeutiska indikationer på EU-etiketten. Den amerikanska etiketten innehåller en mer omfattande lista över terapeutiska indikationer, som inkluderar okomplicerade hud-och skinnstrukturer infektioner, och beskrivningen av specifika patogener för varje indikation. Frånvaron av patogen bakteriespecifikation, kombinerat med olika diagnoser, kan orsaka variation i recept och till och med distinkta tolkningar (18).

i den aktuella studien motsvarar indikationerna i 28 fall (38,9%) inte de som godkänts på grund av den stora variationen i de patologiska processerna som motiverar dess användning. Detta bör dock övervägas med stor försiktighet eftersom diagnos vid antagning inte nödvändigtvis återspeglar de efterföljande septiska komplikationerna som kan ha motiverat linezolid recept.

Med tanke på olika prover och isolerade organismer användes samtidig antibiotikabehandling hos 66, 6% av patienterna, och den vanligaste av dessa var imipenem/cilastatin och levofloxacin. Dessa antibiotika duplicerar effekten av linezolid genom att täcka ett liknande eller utökat aktivitetsspektrum via olika mekanismer. I andra fall behövdes ytterligare antibiotika med tanke på de bekräftade känsligheterna.

även om kreatininclearance inte specifikt bestämdes hos våra patienter, fastställdes en plasmatisk nivå av kreatinin av >1, 4 mg/dl empiriskt som ett tröskelvärde för eventuellt njursvikt, även i de tidigaste stadierna, vilket visade 14 (19, 4%) patienter med njurinsufficiens enligt detta kriterium.

alla patienter administrerades linezolid uteslutande genom intravenös administrering av 31 (43, 1%), uteslutande Oralt av 20 (27.8%), och av båda rutterna sekventiellt i 21 (29,2%). Förekomsten av antibiotikumet med oral biotillgänglighet på nästan 100% underlättar Sekventiell terapi: a) när oral tolerans börjar; b) om det används sedan behandlingen påbörjades; c) att ibland fortsätta behandlingen hemma. Den genomsnittliga behandlingstiden i denna studie var 16,2 17,5 dagar, vilket är något längre än det rekommenderade (10-14 dagar), och det överskred till och med den maximala varaktigheten som rekommenderas i vissa fall.

i den aktuella studien identifierades DRP hos 36 patienter (50, 0%). I de flesta fall var det relaterade till indikationer (15 patienter, 20,8%). Orsakerna som ingår i denna kategori motsvarar olämpligt recept, terapeutisk duplicering och indikation utan antibiogram. I andra fall var DRP relaterade till säkerhet (5 patienter, 6, 9%). Hos 16 patienter (22,2%) upptäcktes problem som kombinerar indikationer och säkerhet. Emellertid registrerades ingen DRP, vilken modifierade antibiotisk effekt. Denna sista kategori bör dock övervägas med försiktighet eftersom direkt övervakning av patienternas kliniska utveckling inte alltid är möjlig.

dessa DRP var alla signifikant högre hos de patienter som behandlades med linezolid av ett AIS (63, 6%) än hos de som behandlades med ett UIS (28, 6%). Därför kan nya studier för att utvidga linezolid indikationer vara nödvändiga.

denna observationsstudie presenterar vissa begränsningar, främst det mindre antalet patienter som ingår, variationen i valet av alternativa antibiotika och behandlingstiden för de patienter som utgör provet. En av de avgörande faktorerna för att uppnå maximal klinisk effekt är emellertid in vitro bestämning av känslighetsnivåerna för den antibakteriella aktiviteten genom minsta hämmande koncentrationer (MIC), vilket markerar de koncentrationer som behövs för att hämma bakterietillväxt. Således presenterar känsliga mikroorganismer för linezolid en MIC av 2 mg/dl19. Detta kan vara en annan studiebegränsning eftersom MIC-bestämningar i antibiogram inte ingår i vårt sjukhusprotokoll.