New York, NY-November 10, 2015
ett läkemedel godkänt för behandling av reumatoid artrit, tocilizumab (Actemra, Genentech), är en potentiell ny terapi för patienter med polymyalgia rheumatica, enligt en öppen fas II-studie som ska presenteras vid årsmötet för American College of Rheumatology/Association of Rheumatology Health Professionals den 10 November. Den inflammatoriska sjukdomen påverkar 1% av personer över 50 år och finns främst hos individer över 65 år.
Polymyalgia rheumatica orsakar muskelsmärta och stelhet, särskilt i axlarna, och kan också få människor att känna att de har influensa, med mild feber, trötthet och sjukdom. Kortikosteroider är det nuvarande behandlingsalternativet, men de har nackdelar.
”behandling kräver ofta en lång kurs av steroidbehandling, ofta upp till två år, vilket kan få allvarliga biverkningar i denna äldre befolkning. Steroider kan orsaka hudbräcklighet, diabetes, osteoporos, kognitiva störningar och muskelsvaghet, så det finns en önskan att identifiera ett läkemedel som kan hjälpa patienter att gå av steroider snabbare”, säger huvudförfattare Robert Spiera, MD, chef för vaskulit och sklerodermi Program på Hospital for Special Surgery (HSS), i New York City. ”Denna studie är ett bevis på koncept, och det föreslår starkt att detta läkemedel är effektivt och ger en steroidsparande effekt.”
Tocilizumab är ett läkemedel utformat för att specifikt blockera cytokin interleukin-6, ett protein som är involverat i olika inflammatoriska störningar. Studier har visat att patienter med polymyalgia rheumatica har förhöjda nivåer av interleukin-6, och därmed beslutade forskare vid HSS att testa om tocilizumab skulle kunna hjälpa denna patientpopulation.
HSS-utredarna registrerade 10 personer med nydiagnostiserad polymyalgia rheumatica som hade fått mindre än en månads behandling med kortikosteroider. Patienterna fick tocilizumab en gång i månaden genom intravenös infusion utöver kortikosteroider, men patienterna avsmalnade steroiderna inom fyra månader, mycket snabbare än vad som görs i rutinmässig klinisk praxis.
ett försöksperson drog sig tillbaka efter två månader på grund av en infusionsreaktion och lämnade nio försökspersoner i vilka det primära effektmåttet bedömdes. Alla dessa patienter uppnådde prövningens primära slutpunkt, återfallsfri remission och tog inte längre kortikosteroider efter sex månader. Av de nio försökspersonerna som hittills har utvärderats i 12 månader förblir alla i remission utan återfall. Alla åtta av patienterna som har nått 15 månaders uppföljning är fortfarande i remission.
som kontrollgrupp följde utredarna 10 i följd diagnostiserade patienter med polymyalgia rheumatica-patienter med liknande baslinjeegenskaper som endast behandlades med kortikosteroider. I denna grupp var inga patienter i remission av kortikosteroider vid sex månader och 60% hade återfallit vid 12 månader.
den kumulativa kortikosteroiddosen i kontrollgruppen var mer än dubbelt så stor som i tocilizumabgruppen (2 562 mg mot 1 085 mg). Åtta av de nio patienter som behandlades med tocilizumab kunde avbryta kortikosteroider efter den tredje dosen tocilizumab och den nionde patienten avsmalnade efter den fjärde dosen. Tocilizumab tolererades väl.HSS-forskarna hoppas att deras resultat kommer att leda till en placebokontrollerad studie för att ge ytterligare bevis för att läkemedlet fungerar för polymyalgia rheumatica. Om en studie bekräftar läkemedlets effektivitet kan läkemedlets pris vara ett hinder för att det införlivas i klinisk praxis. ”Det är dyrt, som alla våra biologiska”, säger Dr. Spiera. ”Om kostnaden inte var ett problem, tror jag att det potentiellt kan vara ett gynnat sätt att närma sig denna sjukdom om säkerheten och effekten som föreslås i vår öppna etikettstudie bekräftas i en större kontrollerad studie.”
eftersom kostnaden är ett problem i USA: s hälsovårdssystem kan läkemedlet, om det ges en ny indikation, reserveras för utvalda patienter. ”Ibland i praktiken ser vi människor som har mycket svårt att få bort steroider, eftersom de har eldfast sjukdom, eller vi ser människor i vilka du vet att steroider kommer att vara särskilt problematiska. Exempel inkluderar patienter med diabetes, osteoporos med flera frakturer tidigare, eller de är mycket svaga. Detta bevis på konceptförsök tyder på att detta kan vara en strategi hos de utvalda patienterna för att minimera deras steroidexponering.”
flera interleukin-6-hämmare finns i läkemedelsrörledningen, och konkurrens kan sänka priset på denna klass av läkemedel. Dessutom kan priset inte vara ett sådant vägspärr om forskare kan bevisa att kostnaden för läkemedlet var mindre än de sammanlagda kostnaderna för att behandla patienter för biverkningar av kortikosteroider, såsom en kompressionsfraktur eller en höftfraktur, säger Dr.Spiera.
”om våra resultat bekräftas i en placebokontrollerad studie, och om en stor studie föreslog att de sammanlagda kostnaderna var mindre med detta nya läkemedel, kan läkemedlet vara relevant för fler människor”, säger Dr.Spiera.