the GENETICS OF ALCOHOL METABOLISM: ROLE OF ALCOHOL dehydrogenase AND ALDEHYDE dehydrogenase VARIANTS

Alcohol wordt gemetaboliseerd door verschillende routes, waarvan de meest voorkomende twee belangrijke enzymen— alcohol dehydrogenase (ADH) en aldehyde dehydrogenase (ALDH). De genetische verschillen in deze enzymen kunnen helpen om te verklaren waarom sommige groepen mensen hogere of lagere tarieven van alcoholgerelateerde problemen hebben. Bijvoorbeeld, zijn bepaalde variaties in de genen die ADH en ADH produceren getoond om een beschermend effect te hebben in die zin dat zij tot een verhoogde productie van aceetaldehyde leiden, een toxisch bijproduct van alcoholmetabolisme dat ongunstige fysieke reacties, zoals gezichtsspoeling, misselijkheid, en snelle hartslag kan veroorzaken. Dit artikel van Dr. Howard J. Edenberg onderzoekt de rol die ADH en ALDH varianten spelen in het alcoholmetabolisme en het risico op alcoholisme. Dit artikel bespreekt ook de correlatie tussen het voorkomen van deze genen en alcoholisme risico in verschillende etnische populaties.

variaties in ADH en ALDH in Zuidwest-Californische indianen

Inheemse Amerikanen en inboorlingen uit Alaska hebben vijf keer meer kans dan andere etniciteiten in de Verenigde Staten om te sterven aan alcoholgerelateerde oorzaken. Inheemse Amerikanen zijn vatbaar voor alcoholisme vanwege verschillen in de manier waarop ze alcohol metaboliseren. In dit artikel onderzoekt Dr.Cindy L. Ehlers studies die deze hypothese testen. Individuen kunnen worden beschermd tegen of gepredisponeerd voor alcoholisme door variaties in de enzymen die alcohol metaboliseren (d.w.z., alcoholdehydrogenase en aldehydedehydrogenase). Dr. Ehlers onderzoekt de frequentie waarmee deze varianten voorkomen in een bepaalde groep van inheemse Amerikanen, de zuidwest-Californische Indianen. De bevindingen suggereren dat het onwaarschijnlijk is dat inheemse Amerikanen een genetische variant dragen die hen vatbaar maakt voor alcoholisme. Bepaalde varianten van ADH en ADLH hebben een beschermende invloed tegen alcoholisme in sommige inheemse Amerikaanse mensen; nochtans, verklaren deze bevindingen niet de hoge weerslag van alcoholisme in de stammen die werden bestudeerd.

gezondheidsgerelateerde effecten van genetische variaties van ALCOHOLMETABOLISERENDE enzymen in Afro-Amerikanen

de manier waarop alcohol door het lichaam wordt gemetaboliseerd, beïnvloedt niet alleen het drinkgedrag, maar kan ook een rol spelen bij de ontwikkeling van alcoholafhankelijkheid en door alcohol veroorzaakte orgaanbeschadiging. Twee belangrijke alcohol-metaboliserende enzymen-alcohol dehydrogenase (ADH) en aldehyde dehydrogenase (ALDH)—en hun varianten hebben aangetoond om het risico van alcoholafhankelijkheid te beà nvloeden omdat zij de productie van aceetaldehyde bemiddelen, het giftige bijproduct van alcoholmetabolisme dat de nadelige gevolgen van alcoholconsumptie veroorzaakt. Eerdere studies hebben vastgesteld dat de prevalentie van bepaalde varianten van ADH en ALDH varieert in verschillende etnische populaties. In dit artikel, Drs. Denise M. Scott en Robert E. Taylor onderzoekt het overwicht en de gevolgen van genetische varianten van ADH en ALDH genen in Afrikaanse Amerikanen. Bijvoorbeeld, is één van de varianten van het gen ADH1B gevonden in tot één vierde van de mensen van Afrikaanse afkomst. Deze variant resulteert in een hoger percentage van alcoholmetabolisme en is geassocieerd met een verminderde kans op een familiegeschiedenis van alcoholisme, minder positieve reactie op alcohol, en bescherming tegen alcohol-gerelateerde geboorteafwijkingen.

ALDH2 -, ADH1B-en ADH1C-genotypen IN Aziaten: Een literatuurstudie

eerdere studies hebben aangetoond dat de prevalentie van bepaalde variaties van genen voor de alcoholmetaboliserende enzymen alcoholdehydrogenase (ADH) en aldehyde dehydrogenase (ALDH) kan variëren tussen Aziatische etnische groepen en kan leiden tot een hogere mate van alcoholafhankelijkheid dan anderen. Zo zijn bij Koreanen en Koreaanse Amerikanen relatief hoge percentages van alcoholafhankelijkheid vastgesteld, terwijl bij Chinese en Chinese Amerikanen relatief lage percentages zijn gevonden. In dit artikel, Drs. Mimy Y. Eng, Susan E. Luczak en Tamara L. Wall bespreken de prevalentie van drie genvarianten—ALDH2, ADH1B en ADH1C—onder Aziatische etnische groepen.

variaties in ALCOHOLMETABOLISERENDE enzymen bij mensen van Oost-Indische en Afrikaanse afkomst uit TRINIDAD en TOBAGO

In Trinidad en Tobago bestaan verschillen in alcoholisme tussen mensen van Oost-Indische (Indo-Trinidadisch) en Afrikaanse (Afro-Trinidadisch) afkomst. De onderzoekers hebben onderzocht of deze verschillen gedeeltelijk door variaties in de genen kunnen worden verklaard die de alcohol-metaboliserende enzymen alcoholdehydrogenase (ADH) 1B en 1c en aldehyde dehydrogenase (ALDH) 1 en 2 en cytochroom P450 2E1 (CYP2E1) produceren. In dit artikel van mevrouw Shelley Moore en Drs.L. K. Montane-Jaime, Lucinda G. Carr, en Cindy L. Ehlers, bespreken de auteurs studies van ADH en ALDH genetische verschillen in Trinidadiërs. Deze studies benadrukken het nut van het evalueren van risico ‘ s en beschermende factoren in verband met alcoholmetabolisme in diverse etnische groepen.

alcoholmetabolisme en kankerrisico

chronische alcoholconsumptie verhoogt het risico op kanker van de organen en weefsels van het ademhalingsstelsel en het bovenste spijsverteringskanaal, de lever, het colon, het rectum en de borst. Verschillende factoren dragen bij aan de ontwikkeling van alcoholgerelateerde kanker, waaronder de effecten van aceetaldehyde, het toxische bijproduct van het alcoholmetabolisme. Alcohol dehydrogenase (ADH) en aldehyde dehydrogenase (ALDH), die door veelvoudige genen worden gecodeerd en in verscheidene varianten bestaan, zijn zeer belangrijke enzymen betrokken bij het metabolisme van alcohol en acetaldehyde. Omdat bepaalde varianten kunnen leiden tot verhoogde aceetaldehydespiegels, kan de aanwezigheid van deze varianten individuen predisponeren voor bepaalde kankers. Bovendien kunnen zeer reactieve, zuurstofhoudende moleculen (reactieve zuurstofspecies) die worden gegenereerd tijdens bepaalde wegen van alcoholmetabolisme het DNA beschadigen en tumorontwikkeling veroorzaken. Dit artikel van Drs. Helmut K. Seitz en Peter Becker onderzoeken de rol van het alcoholmetabolisme in de ontwikkeling van alcoholgerelateerde kanker, waarbij ze zich voornamelijk richten op de bijdrage van aceetaldehyde en op genetische risicofactoren die leiden tot verhoogde aceetaldehydespiegels.

rol van alcoholmetabolisme bij chronische PANCREATITIS

alcoholmisbruik is de belangrijkste oorzaak van chronische ontsteking van de alvleesklier (d.w.z. pancreatitis). Men gelooft dat alcoholische pancreatitis een chronische ziekte is, maar recente bevindingen hebben aangetoond dat het kan worden veroorzaakt door frequente acute weefseldood en ontsteking. In dit artikel bespreken Drs.Alain Vonlaufen, Jeremy S. Wilson, Romano C. Pirola en Minoti V. Apte het type alvleeskliercel dat spijsverteringssappen (d.w.z. acinaire cel) produceert en hoe alcohol toxische effecten op deze cellen uitoefent. Bovendien is er nu voldoende bewijs dat de alvleesklier de capaciteit heeft om alcohol via zowel oxidatieve als nonoxidatieve wegen te metaboliseren. De resulterende metabolieten en hun bijproducten oefenen ook een toxisch effect op de alvleesklier uit.

effecten van zwangerschap en voedingsstatus op het alcoholmetabolisme

foetale Alcoholspectrumstoornis (FASD) is een constellatie van fysieke, gedragsmatige en cognitieve afwijkingen die kunnen optreden wanneer een foetus in utero wordt blootgesteld aan alcohol. Echter, slechts een klein percentage kinderen blootgesteld aan alcohol tijdens de ontwikkeling vertonen symptomen van FASD, en de mechanismen waardoor FASD ontwikkelt zijn onbekend. In dit artikel, Drs. Kartik Shankar, Martin J. J. Ronis en Thomas M. Badger speculeren dat blootstelling aan voeding en alcohol kan interageren om bij te dragen aan de ontwikkeling van FASD. Omdat ondervoeding de snelheid van het alcoholmetabolisme kan vertragen en blootstelling aan alcohol kan bijdragen aan ondervoeding, is het moeilijk om de precieze effecten van deze factoren te bepalen. De onderzoekers suggereren echter dat het verbeteren van de voeding van de moeder tijdens de zwangerschap, die foetale blootstelling aan alcohol minimaliseert, de incidentie van FASD onder populaties met een hoog risico zou kunnen verminderen.