Cimetidine: a review of the recent developments and reports in cutaneous medicine Noah Scheinfeld, MD Dermatology Online Journal 9(2): 4

Department of Dermatology, St.Luke ‘ s-Roosevelt Hospital Center, New York. [email protected]

Abstract

Cimetidine, goedgekeurd door de FDA voor remming van maagzuursecretie, is aanbevolen voor een aantal dermatologische aandoeningen. De cutane toepassingen en immunologische effecten van cimetidine zijn actief bestudeerd in de afgelopen jaren, en dit overzicht geeft een samenvatting van de literatuur verzameld sinds 1997.

Inleiding

verschillende onderzoeken hebben het gebruik van cimetidine in de dermatologie in de afgelopen tien jaar beoordeeld. Sinds de laatste review in 2000 werd gepubliceerd, zijn er meer dan 500 artikelen over cimetidine gepubliceerd. In feite is cimetidine een meest actief onderzocht medicijn, en meer dan 1.000 artikelen over het zijn gepubliceerd in de afgelopen 5 jaar. Om dermatologen in staat te stellen op de hoogte te blijven van de ontwikkelingen in het gebruik van dit medicijn, geeft dit overzicht een samenvatting van de literatuur sinds 1997 over de cutane voordelen en bijwerkingen van cimetidine en zijn immunologische effecten.

cimetidine-goedgekeurd gebruik, bijwerkingen en geneesmiddelinteracties

Cimetidine is goedgekeurd door de FDA voor de reductie van de secretie van maagzuur. Het wordt gebruikt om de symptomen van maagzweerziekte, erosieve gastro-oesophageal terugvloeiingsziekte, en hypersecretory voorwaarden met inbegrip van syndroom Zollinger-Ellison en veelvoudige endocriene adenomas te verlichten. Het is beschikbaar over de toonbank en op recept. In dermatologie wordt het meestal gebruikt om wratten, urticaria en mastocytose te behandelen.

Cimetidine wordt over het algemeen zonder nadelige effecten ingenomen. De bijwerkingen zijn onder meer duizeligheid en lichte slaperigheid (bij doses van 800-1600 mg/dag), een reversibele verwardheid (vooral bij ouderen met een reeds bestaande nier-of leverziekte), gastro-intestinale klachten, gynaecomastie (kan optreden als de behandelingsperiode langer is dan 1 maand), reversibele dosisgerelateerde toename van serumtransaminasen en dosisgerelateerde verhogingen van plasmacreatinine.

Cimetidine kan een significante remming van cytochroom P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2D6 en 3A4 P450 isovormen veroorzaken. Van deze isovormen is klinisch significante remming het belangrijkst bij CYP 3A4 en 1A2. Het heeft geen invloed op CYP 1A1 in rattenmodellen. Klinisch relevante interacties zijn theofylline, aminofylline, metoprolol, nifedipine en kinidine. De interactie tussen de bètablokkers, metoprolol en propranolol, resulteert in significante sinusbradycardie en hypotensie. Het heeft geen interactie met atenolol en nadolol. Het kan het metabolisme van hydroxyzine en de omzetting van dapson in zijn toxische hydroxylamine remmen, effecten die gunstig zijn in dermatologische therapie. Orale cimetidine verlengt de absorptie van claritromycine. Cimetidine is onderzocht op zijn antimalariale eigenschappen in aanwezigheid of afwezigheid van chloroquine of pyrimethamine en bleek synergetisch met hen te zijn. Het blijkt dat cimetidine veilig is tijdens de zwangerschap.

Immunologie

Cimetidine heeft immunomodulerende effecten, waaronder het blokkeren van suppressor T-cellen en het vergemakkelijken van celgemedieerde immuniteit (CMI). De histamine-geïnduceerde upregulatie van de IL-6-en IL-8-productie kan echter volledig worden ingetrokken door een combinatie van pyrilamine en cimetidine. Bij patiënten met allergische rhinitis vermindert cimetidine het aantal CD4+ en het aantal CD8+ – lymfocyten. Cimetidine en famotidine verminderen de O2 – of H2O2-productie van neutrofielen op een dosisafhankelijke manier, hoewel ranitidine dit niet doet. Cimetidine remt de nitric oxide-geassocieerde nitraatproductie in een paardenmodel voor wekedelenontsteking. Het vermindert de productie van interleukine 6 door menselijke keratinocytes. Het kan celproliferatie en C-fox gen transcriptie blokkeren. Het kan ook een rol spelen bij het onderdrukken van vertraagde overgevoeligheidsreacties. De precieze rol die deze immunologische effecten spelen bij de behandeling van klinische ziekten moet nog worden bepaald.

vaak voorkomende wratten bij volwassenen

de laatste 5 jaar zijn dubbelblinde, placebogecontroleerde studies met cimetidine uitgevoerd bij de behandeling van vaak voorkomende wratten. Deze studies hebben aangetoond dat het ineffectief is; deze ineffectiviteit wordt het duidelijkst aangetoond bij volwassenen. Sommigen pleiten er nog steeds voor het gebruik ervan in een dosis van 40 mg/kg/dag te overwegen, maar de meeste beoordelaars doen dat niet.

de rol van cimetidine bij kinderen is een meer open vraag. In een 3 maanden durende open-label studie bij 47 patiënten met meervoudige, niet-genitale, virale wratten die werden behandeld met oraal cimetidine, klaarde 56% van de kinderen en 44% van de volwassenen. In een placebogecontroleerd onderzoek was de werkzaamheid echter statistisch niet superieur aan die van placebo, hoewel een trend in de richting van werkzaamheid werd gesuggereerd voor jongere proefpersonen. Bovendien leverde een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde studie van 40 patiënten (62% jonger dan 15 jaar) negatieve resultaten op. Dus, in gevallen waarin het gebruik van actuele medicijnen niet mogelijk is, cimetidine kan nog steeds een rol bij de behandeling van wratten bij kinderen. Interessant is echter dat een recent gemeld geval een duidelijke verbetering beschreef bij een 16-jarige jongen met epidermodysplasie na drie maanden orale cimetidine bij 40 mg/kg/dag. Er trad geen terugval op gedurende een follow-up periode van zes maanden.

een veelbelovende manier voor het gebruik van cimetidine voor de behandeling van wratten is in combinatie met andere therapieën. Parsad et al. hebben gemeld dat een combinatieschema van cimetidine en levamisol superieur is aan cimetidine alleen bij de behandeling van wratten bij volwassenen en kinderen. Levamisole is een immunomodulator die door de FDA voor gebruik met 5-fluorouracil in de behandeling van darmkanker wordt goedgekeurd. Het oorspronkelijke gebruik van levamisol was als een antihelminthicum.

genitale wratten en papillomatose

Cimetidine is nuttig gebleken bij de behandeling van condylomata acuminata en papillomatose. Vier kinderen behandeld met uitgebreide condylomata acuminata van de genitale en perigenitale gebieden werden behandeld met cimetidine 30-40 mg/kg; klaring van hun condylomata werd 24 maanden na de behandeling waargenomen. Cimetidine was werkzaam bij de behandeling van recidiverende respiratoire papillomatose en recalcitrante, diffuse conjunctivale papillomatose.

Molluscum contagiosum

Molluscum contagiosum, een veel voorkomende ziekte bij kinderen, veroorzaakt door een pokkenvirus, is behandeld met cimetidine. In een dosis van 30-40 mg / kg / dag werd het gebruikt voor de behandeling van kinderen en volwassenen. Bij twee patiënten, één met 60 laesies en de andere met 200 laesies, klaarde 40 mg/kg/dag cimetidine in vier afzonderlijke doses gedurende zes weken alle laesies op. Echter, andere studies vinden het ineffectief. Er is geen bewijs uit dubbelblinde, placebogecontroleerde studies dat cimetidine molluscum contagiosum wist.

Urticaria en andere door mestcellen gemedieerde ziekten

Cimetidine lijkt een rol te spelen bij de behandeling van chronische idopathische urticaria en enkele andere typen urticaria wanneer gebruikt in combinatie met verschillende H1-blokkers. Voor symptomatisch dermatographisme lijkt de combinatie van een antihistaminicum en een H2-antagonist, zoals chloorfeniramine en cimetidine, effectief te zijn. Cimetidine kan ook de latentietijd van warmte-geïnduceerde urticaria verhogen. Het lijkt erop dat een combinatieregime van H1-blokkers, H2-blokkers en mastcelstabilisatoren gedeeltelijke verlichting geeft aan de patiënten met mastocytose. Scombroid vis vergiftiging is met succes behandeld met cimetidine.

melanoom

vanwege zijn functie als immunomodulator hebben onderzoekers cimetidine gebruikt in onderzoek naar melanoom. Bij paarden is het gebruikt voor de behandeling van melanoom, hoewel er geen voordeel is gevonden. Bij immunodeficiënte muizen met getransplanteerde melanoomcellijnen lijkt toediening van cimetidine gecombineerd met tamoxifen de melanoomgroei te verminderen. Opgemerkt moet worden dat levamisol, hierboven vermeld, uitgebreid is geëvalueerd als een immunomodulator om melanoom te verlichten zonder significant effect.

eosinofiele dermatosen

verschillende eosinofiele dermatosen hebben gereageerd op cimeditine. Het was succesvol bij gebruik voor eosinofiele fasciitis (echter, na een 5 maanden durende kuur werd het vanwege bijwerkingen stopgezet). Het is gebruikt om eosinofiele pustulaire folliculitis bij kinderen te behandelen. De gunstige effecten kunnen een gevolg zijn van de onderlinge relatie van histamine, mestcellen en eosinofielen bij allergie en allergische ziekte.

cutane effecten: pruritus en huidintegriteit

Cimetidine was nuttig bij de behandeling van pruritus na brandwonden. In een studie die voor het effect van actuele medicijnen controleren, toonde een combinatie cetirizine-cimetidine een dramatische verbetering aan bij 1 en 6 uren, en een gematigde verbetering bij 12 uren na de aanvankelijke toediening van het medicijn wanneer vergeleken met een difenhydramine-placebo combinatie. Oraal cimetidine versnelde het herstel van de functie van de huidbarrière na verstoring in een droge omgeving, maar histamine en de histamine H2-receptoragonist, dimaprit, vertraagde het herstel van de barrière.

periodieke koorts, apthous stomatitis, faryngitis, adenitis (PFAPA) syndroom

Cimetidine speelt een waardevolle rol bij de behandeling van het PFAPA-syndroom. In één studie was het een effectieve eerstelijnsbehandeling voor PFAPA bij 20 mg / kg / dag, waarbij 49 van de 83 patiënten genas. Als alternatief stellen andere autoriteiten dat glucocorticoïden het meest effectief zijn in het beheersen van symptomen. Tonsillectomie en cimetidine behandeling werden geassocieerd met remissie bij een klein aantal patiënten. In een ander onderzoek met 8 kinderen was cimetidine werkzaam zonder bijwerkingen.

Acute intermitterende porfyrie

Cimetidine is voorgesteld als behandeling voor acute intermitterende porfyrie. Zijn rol lijkt te zijn als een tweedelijnsbehandeling voor intraveneuze hemin, die duur is maar effectiever lijkt te zijn dan verhoogde koolhydraatinname. Bij een dosis van 800 mg/dag kan cimetidine ook een rol spelen bij de profylaxe van acute episodes door het handhaven van een baseline suppressie van ALA-synthase activiteit.

remming van dapson toxiciteit

een van de belangrijkste toepassingen van cimetidine in dermatologische therapie is het verminderen van de dapson-inductie van methemoglobinemie. Cimetidine vermindert de hepatische oxidatie van dapson tot de hydroxylamine, waardoor de vorming van methemoglobinemia wordt beperkt. Deze strategie staat het behoud van hogere dagelijkse doseringen van dapsone toe, soms zelfs meer dan 200 mg. In één studie hield gelijktijdige toediening van cimetidine met dapson de methemoglobinespiegels gedurende bijna drie maanden 30% onder de controlewaarden. Acht patiënten met dermatitis herpetiformis, lineaire Iga-ziekte of folliculitis decalvans, die langdurig met dapson werden behandeld (50-100 mg per dag), voegden gedurende drie maanden cimetidine, 1,6 g per dag toe. Hun gemiddelde methemoglobinespiegel daalde van een baseline van 5,5 g/dl tot 3,9 g / dl in de derde week. De waarden bleven laag tot week 12, toen er een terugkeer naar baseline was. Er was geen verandering in het hemoglobinegehalte ten opzichte van de uitgangswaarde (gemiddeld 12.7 g / dl) tijdens de behandeling met cimetidine. Er was echter een significante daling van de visuele analoge score voor hoofdpijn. De patiënten meldden ook een significante afname van de lethargie. Deze verbeteringen gingen niet gepaard met een verslechtering van de beheersing van de verschillende huidaandoeningen. Vergelijkbare bevindingen werden verkregen in een eerdere studie bij patiënten met herpetiformis dermatitis.

bij ratten bleek cimetidine werkzamer dan ranitidine of famotidine in de reversibele remming van de toxische metabole route die de hydroxylaminemetaboliet van dapson produceert. Cimetidine bleek ook niet om de ontgiftingswegen van dapson of cytosolic acetylation wegens zijn grotere affiniteit voor cytochroom P-450 te remmen.

bijwerkingen van de huid

ondanks het vaak voorkomende gebruik heeft cimetidine weinig bijwerkingen van de huid. Het kan een vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaken en een gefixeerde medicijneruptie. Er is gemeld dat het erythema multiforme en toxische epidermale necrolyse precipiteert. Een kruisreactie met famotidine om erythema multiforme te induceren is gemeld in gevallen waarin cimetidine-gerelateerd erythema multiforme al is opgetreden.

conclusies

Cimetidine moet nog worden bewezen als een effectieve monotherapie voor dermatologische aandoeningen. Het lijkt erop dat cimetidine is waarschijnlijk het meest effectief wanneer gebruikt in combinatie met andere medicijnen. Op dezelfde manier dat levamisole uiteindelijk werd bewezen om een effectief secundair medicijn samen met 5-fluorouracil in de behandeling van kanker van de dikke darm te zijn, zal cimetidine waarschijnlijk nuttig buiten zijn gebruik als antacidum worden bewezen. Het veelbelovende gebruik omvat het behandelen van urticaria in combinatie met andere antihistaminica, en het behandelen van wratten in combinatie met levamisole. Bovendien kan het remmende effect van cimetidine op het metabolisme van dapson, chloroquine en pyrimethamine dermatologische therapie helpen door medicijnniveaus te handhaven en toxiciteit te verminderen. De meervoudige immunomodulerende effecten van cimetidine zijn significant maar slecht begrepen. Aangezien de immunologische effecten ervan worden opgehelderd, zullen nieuwe toepassingen ontstaan.

1. Aram H. Cimetidine in dermatologie. Int J Dermatol 1987; 26: 161-6.
2. Paquette D, Rothe MJ.Unapproved dermatologic indications for H2 receptor antagonists, cromolyn sodium, and ketotifen. Clin Dermatol 2000;18:103-11.
3. Martinez C, Albet C, Agundez JA, Herrero E, Carrillo JA, Marquez M, Benitez J, Ortiz JA. Comparative in vitro and in vivo inhibition of cytochrome P450 CYP1A2, CYP2D6, and CYP3A by H2-receptor antagonists. Clin Pharmacol Ther 1999;65:369-76.
4. Levine M, Law EY, Bandiera SM, Chang TK, Bellward GD. In vivo cimetidine inhibits hepatic CYP2C6 and CYP2C11 but not CYP1A1 in adult male rats. J Pharmacol Exp Ther 1998;284:493-9.
5. Michalets EL. Update: klinisch significante cytochroom P-450 geneesmiddelinteracties. Farmacotherapie 1998; 18: 84-112.

6. Wolverton se Hepatotoxicity of Drug Therapy p. 780-797 in Comprehensive Dermatologic Drug Therapy SE Wolverton ed. W. B. Saunders Philadelphia 2001.
7. Bormann G, Gaber G, Fischer M, Marsch WC. Dapsone in rosacea fulminans. J EUR Acad Dermatol Venereol 2001; 15: 465-7.
8. Amsden GW, Cheng KL, Peloquin CA, Nafziger AN. Orale cimetidine verlengt de absorptie van claritromycine. Antimicrob Agenten Chemother 1998; 42: 1578-80.
9. Paciorkowski A, Dai WW, Cerami A, Berger BJ. Synergisme van cimetidine met anti-malaria middelen.J Parasitol 1997; 83: 960-3.
10. Ruigomez A, Garcia Rodriguez LA, Cattaruzzi C, Troncon MG, Agostinis L, Wallander MA, Johansson S. gebruik van cimetidine, omeprazol, en ranitidine bij zwangere vrouwen en zwangerschapsuitkomsten. Am J Epidemiol 1999; 150: 476-81.
11. Kohda F, Koga T, Uchi H, Urabe K, Furue M. Histamine-geïnduceerde IL-6 en IL-8 productie worden differentieel gemoduleerd door IFN-gamma en IL-4 in humane keratinocyten. J Dermatol Sci 2002; 28: 34-41.
12. Yang PC, Liu T, Zhang TY, Fan DS. Het effect van de H2-antagonist cimetidine op het aantal CD4+ – en CD8+ – cellen in het neusslijmvlies van patiënten met allergische rhinitis.Clin Otolaryngol 1997; 22: 93-5.
13. Mikawa K, Akamatsu H, Nishina K, Shiga M, Maekawa N, Obara H, Niwa Y. De effecten van cimetidine, ranitidine en famotidine op humane neutrofielfuncties. Anesth Analg 1999; 89: 218-24.
14. Hunter RP, Short CR, McClure JR, Koch CE, Keowen ML, VANSTEENHOUSE JL, Dees AA. Cimetidine remt stikstofmonoxide-geassocieerde nitraatproductie in een wekedelenontstekingsmodel bij paarden. J Vet Pharmacol Ther 1999; 22: 136-47.
15. Shinoda S, Kameyoshi Y, Hide M, Morita E, Yamamoto S. Histamine verbetert UVB-geïnduceerde IL-6 productie door menselijke keratinocyten. Arch Dermatol Res 1998; 290: 429-34.
16. Wang LD, Hoeltzel M, Butler K, Hare B, Todisco A, Wang M, Del Valle J. de activering van de menselijke histamine H2 receptor is gekoppeld aan celproliferatie en c-fos gen transcriptie. Am J Physiol 1997 Dec; 273: C2037-45.
17. Hewitt P, Armstrong N, Bowrey P, Cherian M, Morris D. Cimetidine voorkomt suppressie van vertraagde overgevoeligheid in een diermodel van hemorragische shock. Blessure 2002; 33: 673.
18. Bigby M. Slangenolie voor de 21e eeuw. Arch Dermatol 1998; 134: 1512-4.
19. Leman JA, Benton EC. Verrucas. Richtlijnen voor het management. Am J Clin Dermatol 2000; 1: 143-9.
20. Allen AL, Siegfried EC. Wat is er nieuw in humaan papillomavirus infectie. Curr Opin Pediatr 2000; 12: 365-9.

21. Fischer G, Rogers M. cimetidine therapie voor wratten bij kinderen. J Am Acad Dermatol 1997; 37: 289-90.
22. Gooptu C, Higgins CR, James MP. Behandeling van virale wratten met cimetidine: een open-label studie. Clin Exp Dermatol 2000; 25: 183-5.
23. Rogers CJ, Gibney MD, Siegfried EC, Harrison BR, Glaser DA. Cimetidine therapie voor recalcitrante wratten bij volwassenen: is het beter dan placebo? J Am Acad Dermatol 1999; 41: 123-7.
24. Karabulut AA, Sahin s, Eksioglu M. is cimetidine effectief voor niet-genitale wratten: een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie. Arch Dermatol 1997; 133: 533-4. 25. Micali G, Nasca MR, Dall ‘ Oglio F, Musumeci ML. Cimetidine therapie voor epidermodysplasie verruciformis. J Am Acad Dermatol 2003; 48: S9-10.
26. Parsad D, Saini R, Negi KS. Vergelijking van de combinatie van cimetidine en levamisol met alleen cimetidine bij de behandeling van recalcitrante wratten. Australas J Dermatol 1999; 40:93-5.
27. Parsad D, Pandhi R, Juneja A, Negi KS. Cimetidine en levamisol versus cimetidine alleen voor recalcitrante wratten bij kinderen. Pediatr Dermatol 2001; 18: 349-52.
28. Franco I. Oral cimetidine voor de behandeling van genitale en perigenitale wratten bij kinderen. J Urol 2000; 164: 1074-5.
29. Harcourt JP, Worley G, Leighton SE. Cimetidine behandeling voor recidiverende respiratoire papillomatose. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 1999; 51: 109-13.
30. Shields CL, Lally MR, Singh AD, Shields JA, Nowinski T. Oral cimetidine (Tagamet) for recalcitrant, diffuse conjunctivale papillomatosis. Am J Ophthalmol 1999;128:362-4.
31. Yashar SS, Shamiri B. Oral cimetidine treatment of molluscum contagiosum. Pediatr Dermatol 1999;16:493.
32. Husar K, Skerlev. M. Molluscum contagiosum from infancy to maturity. Clin Dermatol 2002;20:170-2.
33. Sharma AK. Cimetidine therapy for multiple molluscum contagiosum lesions. Dermatology 1998;197:194-5.
34. Cunningham BB, Paller AS, Garzon M. Inefficacy of oral cimetidine for nonatopic children with molluscum contagiosum. Pediatr Dermatol 1998;15:71-2.
35. Negro-Alvarez JM, Miralles-Lopez JC. Chronic idiopathic urticaria treatment. Allergol Immunopathol (Madr) 2001; 29: 129-32.
36. Sharma JK, Miller R, Murray S. Chronic urticaria: a Canadian perspective on patterns and practical management strategies. J Cutan Med Surg 2000: 4: 89-93.
37. Lee EE, MAIBACH HI. Behandeling van urticaria. Een evidence-based evaluatie van antihistaminica. Am J Clin Dermatol 2001; 2: 27-32.
37. Skrebova N, Takiwaki H, Miyaoka Y, Arace S. Localized heat urticaria: a clinical study using laser Doppler flowmetry. J Dermatol Sci 200; 26: 112-8.

39. Mardones P, Moyano C, Pena K, Quijada C. systemische mastocytose: klinisch geval. Rev Med Chil 1998; 126:823-7.
40. Guss DA. Scombroid fish poisoning: successful treatment with cimetidine. Undersea Hyperb Med 1998;25:123-5.
41. MacGillivray KC, Sweeney RW, Del Piero F. Metastatic melanoma in horses. J Vet Intern Med 2002;16:452-6.
42. Szincsak N, Hegyesi H, Hunyadi J, Martin G, Lazar-Molnar E, Kovacs P, Rivera E, Falus A, Juhasz I. Cimetidine and a tamoxifen derivate reduce tumour formation in SCID mice xenotransplanted with a human melanoma cell line. Melanoma Res 2002;12:231-40.
43. Ristic B, Zecevic RD, Karadaglic DJ. Treatment of eosinophilic fasciitis with cimetidine. Vojnosanit Pregl 2001; 58: 437-40.
44. Rogers M. succesvolle behandeling van eosinofiele pustulose met orale cimetidine. Pediatr Dermatol 1999; 16: 335-6.
45. Baker RA, Zeller RA, Klein RL, Thornton RJ, Shuber JH, Marshall RE, Leibfarth AG, Latko JA. Brandwonde jeuk controle met behulp van H1 en H2 antagonisten. J Burn Care Rehabil 2001; 22 (4):263-8.
46. Ashida Y, Denda M, Hirao T. Histamine H1 en H2 receptor antagonisten versnellen het herstel van de huidbarrière en voorkomen epidermale hyperplasie veroorzaakt door barrière verstoring in een droge omgeving. J Invest Dermatol 2001; 116: 261-5.
47. Lee WI, Yang MH, Lee KF, Chen LC, Lin SJ, Yeh KW, Huang JL. PFAPA-syndroom (periodieke koorts, afteuze stomatitis, faryngitis, Adenitis).Clin Rheumatol 1999; 18: 207-13.
48. Pillet P, Ansoborlo S, Carrere A, Perel Y, Guillard JM. (P) fapa-syndroom: waarde van cimetidine. Arch Pediatr 2000; 7: 54-7.
49. Thomas KT, Feder HM Jr, Lawton AR, Edwards KM. Periodieke koortsyndroom bij kinderen. J Pediatr 1999; 135: 15-21.
50. Schibler a, Birrer P, Vella S. PFAPA syndroom: periodieke koorts, adenitis, faryngitis en afteuze stomatitis. Schweiz Med Wochenschr 1997; 127: 1280-4.
51. Sasaki H. Een nieuwe aanpak voor de behandeling van acute porfyrie. Intern Med 1999; 38: 307-8.
52. Rogers PD. Cimetidine bij de behandeling van acute intermitterende porfyrie. Ann Pharmacother 1997; 31: 365-7.
53. Coleman MD. Dapsone toxiciteit: enkele huidige perspectieven. Gen Pharmacol 1995; 26 (7): 1461-7.
54. Coleman MD, Coleman NA. Geneesmiddelgeïnduceerde methemoglobinemie. Behandelingsproblemen. Drug Saf 1996; 14 (6): 394-405.
55. Rhodes LE, Tingle MD, Park BK, Chu P, Verbov JL, Friedmann PS. Cimetidine verbetert de therapeutisch/toxische Verhouding van dapson bij patiënten die chronisch met dapson worden behandeld. Br J Dermatol 1995; 132(2):257-62.
56. Coleman MD, Rhodes LE, Scott AK, Verbov JL, Friedmann PS, Breckenridge AM, Park BK. Het gebruik van cimetidine om dapson-afhankelijke methemoglobinemie bij patiënten met herpetiformis dermatitis te verminderen. Br J Clin Pharmacol 1992; 34 (3): 244-9.
57. Malfara WR, Pereira CP, Santos AC, Queiroz RH. Effecten van H (2)-receptorantagonisten op door dapson geïnduceerde methemoglobinemie bij ratten. Pharmacol Res 2002; 45 (4): 269-73.
58. Evans RD, Yoho R, Eberly M, Donohoe S. Cimetidine en een vertraagde overgevoeligheidsreactie. Clin Podiatr Med Surg 2000; 17: 371-5.
59. Helmbold P, Hegemann B, Dickert C, Marsch WC. Symmetrische psychotrope en niet-pigmenterende vaste geneesmiddeleruptie als gevolg van cimetidine (zogenaamde baviaan syndroom) Dermatologie 1998; 197: 402-3.
60. Tidwell BH, Paterson TM, Burford B. cimetidine-geïnduceerde toxische epidermale necrolyse. Am J Health Syst Pharm 1998; 55: 163-4.
61. Horiuchi Y, Ikezawa K. famotidine-geïnduceerd erythema multiforme: kruisgevoeligheid met cimetidine. Ann Intern Med 1999; 131: 795.