polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) is een endocriene, metabole en reproductieve aandoening die 4% -20% van de vrouwen in de vruchtbare leeftijd treft .bij PCOS kunnen de eicellen in de eierstokken niet efficiënt rijpen en kunnen niet worden vrijgegeven, wat resulteert in kleine cyste formaties en ovariumontsteking . Deze voorwaarde wordt geassocieerd met dergelijke gebeurtenissen zoals anovulation, insulineresistentie, dyslipidemia, zwaarlijvigheid, hormonale onevenwichtigheden (opgeheven androgen niveaus, LH/FSH verhoudingen, enz.), en ovulatoire disfunctie . In feite, zet de aanwezigheid van PCOS een individu op een beduidend hoger risico om type 2 diabetes, gynaecologic carcinomen, hart-en vaatziekten, en bepaalde psychologische voorwaarden te ontwikkelen .

Inositol is een chemische verbinding en nutriënt ontdekt in 1936 en wordt vaak gevonden in voedingsmiddelen zoals peulvruchten, vlees, citrusvruchten en volle granen in de meest voorkomende vorm van Myo-inositol (MI) .in het lichaam ondergaat Myo-inositol vaak epimerisatie om D-chiro inositol (DCI) te vormen om een gezonde MI/DCI balans te creëren .Onlangs is is een douane geweest om PCOS met insuline-sensibiliserende drugs zoals metformine te behandelen; nochtans, stelt het gebruik van drugs vaak onaangename bijwerking tentoon. Onlangs zijn er vele uitgevoerde studies geweest helpen ons de vereniging tussen PCOS en de stereoisomers van inositol begrijpen; dit zal ons helpen een zacht nog efficiënt behandelingsplan voor PCOS individuen ontwikkelen.

Myo-inositol versus D-Chiro inositol

Met zoveel pathofysiologische factoren geassocieerd met de manifestatie en exacerbatie van PCOS, zijn er vele theorieën en studies uitgevoerd met betrekking tot het werkingsmechanisme van MI en DCI. Het is bekend dat een gezonde MI/DCI ratio varieert in verschillende weefsels van het lichaam. Bij vrouwen met PCOS is de inositolverhouding hoger dan normaal in perifere weefsels, maar lager dan normaal in de folliculaire vloeistof van de eierstokken.; in feite, wordt uitgedrukt dat de MI/DCI Verhouding van de folliculaire vloeistof van een gezonde vrouw ongeveer 100: 1 is terwijl de gemiddelde verhouding die in PCOS vrouwen wordt gezien 0,2:1 is. Lagere DCIlevels in de perifere weefsels leiden tot insulineresistentie en bevorderen hoge bloedglucosespiegels, terwijl en de hogere DCI-niveaus in de folliculaire vloeistof leidt tot insulinegevoeligheid van de thecal-en granulosacellen, en dus belemmert de juiste rijping van eicellen.

in het verleden hebben vele studies geprobeerd om MI of DCI te bewijzen als de betere agent voor de behandeling van PCOS; recentere studies tonen echter aan dat behandeling bestaande uit een evenwichtige verhouding tussen de twee het meest effectief is. Er is steeds meer bewijs dat zowel MI als DCI de pathologieën van PCOS op zeer vergelijkbare manieren helpen verlichten. MI en DCI hebben beiden het vermogen getoond om hormoonspiegels te reguleren en de insulinerespons te stabiliseren; MI toont echter een groter vermogen om de kwaliteit van embryo ‘ s en eicellen te verhogen . Als alternatief wordt DCI erkend om de menstruatie te reguleren en de insulinegevoeligheid in perifere weefsels efficiënter te verhogen . Beide vormen van inositol hebben de capaciteit tentoongesteld om de manifestatie van bepaalde voorwaarden verbonden aan PCOS te verminderen.

effecten gerelateerd aan hart-en vaatziekten en type 2 diabetes

wanneer de ernst van PCOS wordt toegestaan zich verder te ontwikkelen, kunnen zich veel complicaties voordoen, zoals type 2 diabetes; dienovereenkomstig kan het mogelijk zijn om de manifestatie van dergelijke problemen te voorkomen of te beheren met het gebruik van MI en DCI. Een DCI-deficiëntie in perifere weefsels kan insulineresistentie veroorzaken bij PCOS-vrouwen; controversieel is ook waargenomen dat een toename van insulineresistentie DCI-deficiëntie verder verergert door de epimerisatie van MI naar DCI te belemmeren . De urineklaring van DCI bij vrouwen met PCOS is bijna zes keer groter dan die van gezonde vrouwen, wat wijst op een mogelijke verslechtering van de renale (nier) klaring; dit draagt bij aan DCI-deficiëntie . Een studie die in 2014 werd uitgevoerd, toonde aan dat DCI-therapie van 500 mg per dag gedurende 3 maanden een verbeterde insulinerespons vertoont tijdens een orale glucosetolerantietest, met een grotere verbetering bij vrouwen met een familiegeschiedenis van type 2 diabetes, vergelijkbaar met de effecten van MI . Bovendien beïnvloedt het nemen van 400 mg DCI met foliumzuur en magnesium tijdens de zwangerschap de insulineresistentie positief en vermindert het het risico op zwangerschapsdiabetes bij vrouwen met PCOS aanzienlijk. Naast diabetes type 2 dragen MI en DCI ook bij aan het voorkomen van hart-en vaatziekten.

PCOS wordt ook geassocieerd met hart-en vaatziekten waarbij ongezonde lipidenprofielen en hoge intensiteit c-Reactieve proteïne (hs-CRP) spiegels, vaak bij vrouwen met PCOS, bijdragen aan een slechte cardiovasculaire gezondheid. Cardiovasculair risico wordt geassocieerd met hoge niveaus van hs-CRP en dyslipidemia in vrouwen met PCOS. Na 12 weken toediening van 1,5 g MI tweemaal daags nam hs-CRP met name af, wat resulteerde in een verminderd optreden van pro-inflammatoire toestanden en een kleiner risico op hart-en vaatziekten . Een combinatie van MI en DCI therapie toont ook de mogelijkheid om cardiovasculair risico te verminderen. Na ongeveer zes maanden behandeling met MI / DCI kan een significante afname van LDL en triglyceriden en een toename van HDL-spiegels worden waargenomen; er wordt voorspeld dat behandeling met MI/DCI het risico op hart-en vaatziekten met ongeveer 40:1 vermindert. Samen met het verminderen van het risico op het ontwikkelen van diabetes en hart-en vaatziekten, MI en DCI behandeling is aangetoond dat de reproductieve gezondheid bij vrouwen met PCOS te verbeteren.

effecten op embryo-oöcyten en zwangerschap

Er zijn sterke aanwijzingen voor MI-signalen voor FSH en dat DCI de signalen voor insulinegevoeligheid in de eierstokken verhoogt; daarom is de lagere MI/DCI-ratio in de folliculaire vloeistof gekoppeld aan de hoge LH/FSH-ratio en de Theca insulinegevoeligheid die kenmerkend is voor PCOS-vrouwen. De vermindering van epimerisatie van MI tot DCI in ovariaal weefsel zou de DCI-concentratie verminderen en, dus, d-chiro glycan (ins-2) gemedieerde insulinegevoeligheid . Positieve resultaten in ovariële functie worden gezien bij een behandeling met MI of DCI. Myo-inositol behandeling die uit 2g MI per dag 12 weken bestaat kan betere oöcytkwaliteit met dezelfde afmetingen bevorderen zoals oöcytes van niet-PCOS vrouwen . DCI-behandeling vertoont antioxiderende eigenschappen bij onderzoek van folliculaire eiwitten en werkt op dezelfde manier, zo niet hetzelfde, als het anti-diabetische medicijn metformine: het verhoogt het aantal eicellen en de kwaliteit door oxidatieve stress te verminderen, wat wijst op de hogere niveaus van eiwitvrij-SH in folliculaire vloeistof, naast het verlagen van BMI en het verhogen van de insulinegevoeligheid. Hoewel het aantal oöcyten dat vrijkomt tijdens de ovulatie iets hoger lijkt bij uitsluitend DCI-behandeling, is het aantal onrijpe en gedegenereerde oöcyten significant lager bij combinatiebehandeling; daarom kunnen gecombineerde MI-en DCI-behandelingen de kwaliteit van door de eierstokken vrijkomende embryo ‘ s en eicellen verder verhogen. MI en DCI behandeling hebben ook aangetoond dat het vermogen om zwanger te worden en de ontwikkeling van embryo ‘ s te verbeteren.

aangezien PCOS de belangrijkste oorzaak is van onvruchtbaarheid bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, zijn technieken om de vruchtbaarheid te verhogen grondig onderzocht; onlangs zijn MI-en DCI-behandelingen onderzocht als een optie om onvruchtbaarheid te verminderen. Een dierstudie waarbij muizen embryo ‘ s worden blootgesteld aan MI heeft aangetoond dat MI bijzonder belangrijk is in de vroege ontwikkeling van een embryo voorafgaand aan de implantatie. Zelfs in een onderwerp zonder PCOS, werd een hoger tarief van splitsing waargenomen, en men merkte op dat blastocysten expansie voorstelden en uit meer blastomeren bestonden dan die zonder behandeling .Bovendien kan de bevruchtingssnelheid dramatisch worden verhoogd met het gebruik van combinatietherapie . Na 60 dagen van gecombineerde behandeling met toegevoegd magnesium en foliumzuur, bleek een andere studie dat combinatietherapie de vruchtbaarheid bij PCOS-patiënten dramatisch kon verhogen . Zelfs behandelingen die uitsluitend bestaan uit MI laten een toename van de ovulatie optreden en een zwangerschapstoename tot 60% in vergelijking met 32%.

toekomstig onderzoek

hoewel studies op dit moment veel belangrijke en nuttige eigenschappen van MI en DCI aan het licht hebben gebracht, zijn er nog enkele vragen die moeten worden beantwoord. Zelfs mensen met PCOS hebben de neiging om verschillende lichamelijke behoeften van elkaar weer te geven; dit biedt de mogelijkheid om te onderzoeken of een” persoonlijke dosis ” van MI en DCI nodig is voor optimale resultaten. Ook, terwijl sommige studies zijn uitgevoerd om post-implantatie embryo kwaliteit in mensen en pre-implantatie embryo gezondheid in zoogdieren te bepalen, is weinig onderzoek gedaan om te bepalen hoe MI en DCI effect de kwaliteit van een pre-geïmplanteerde embryo binnen een PCOS menselijke omgeving. Ten slotte, wegens het ontbreken van overeengekomen op cellijnen aan studie, is epimerization niet grondig onderzocht in perifere weefsels; een grondig begrip van epimerisatie in ovariale en perifere weefsels zou helpen bij het bepalen van de beste leveringsmethoden en doses van MI en DCI te geven. Never-the-less het onderzoek dat de gevolgen van inositol op PCOS omvat lijdt is zeer veelbelovend en een stap voorwaarts in PCOS behandelingsvooruitgang.

1. Teede h et al. Polycysteus ovariumsyndroom: een complexe aandoening met psychologische, reproductieve en metabolische manifestaties die de gezondheid over de levensduur beà nvloedt. BMC Medicine 2010; 8 (41): 1-10.Duleba AJ, Foyouzi N, Karaca M, Peh Sullivan T, Kwintkiewicz J, BehrmanHR. Proliferatie van ovariale theca-interstitiële cellen wordt gemoduleerd door antioxidanten en oxidatieve stress. Hum Reprod 2004; 19: 1519-1524.
2. Kuscu NK, Var A. oxidatieve stress maar geen endotheliale dysfunctie bestaat bij niet-obese, jonge groep patiënten met polycysteus ovariumsyndroom. Acta Verloskundige Gynaecol Scand 2009; 88: 612-617.
3. Malvasi A et al. Myo-inositol, D-chiroinositol, foliumzuur en mangaan in het tweede trimester zwangerschap: een vooronderzoek. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2014; 18: 270-274.
4. Unfer V, Carlomagno G, Papaleo E, Vailati S, Candiani M, Baillargeon J. hyperinsulinemie verandert Myoinositol naar D-chiroinositolverhouding in de folliculaire vloeistof van patiënten met PCOS. Repr Sci 2014; 21 (7): 854-858. Piomboni P, Focarelli R, Capaldo a, Stendardi a, Cappelli V, Cianci a, La Marca a, Luddi A, De Leo V. Eiwitmodificatie als oxidatieve stress marker in folliculair vocht van vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom: het effect van inositol en metformine. J Assist Reprod Genet 2014; 31: 1269-1276
5. Heimark d, McAllister J, Larner J. Verminderde myo-inositol tot chiro inositol (M/c) ratio ‘ s en verhoogde M / c epimerase activiteit in PCOS theca cellen tonen een verhoogde insuline gevoeligheid in vergelijking met controles.Endocr J 2014; 61 (6): 111-117.
6. Pizzo a, Lagana A S, Barbaro L. vergelijking tussen de effecten van myo-inositol en D-chiro-inositol op de ovariële functie en metabole factoren bij vrouwen met PCOS. Gynaecol Endocrinol, 2014; 30(3): 205-208.
7. ColazingariS, Mariangela Treglia M, Najjar R, Bevilacqua A. De gecombineerde therapie myo-inositol plus D-chiro-inositol, in plaats van D-chiro-inositol, is in staat om IVF-resultaten te verbeteren: resultaten van een gerandomiseerde gecontroleerde studie. Arch Gynecol Verloskunde 2013; 288: 1405-1411.
8. Baillargeon J, Diamanti-Kandarakise E, Ostlund R E, Apridonidze T, Iuorno M, Nestler J E. veranderde d-Chiro-Inositol Urineklaring bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom. Diabetes Care 2006; 29 (2): 300-305.
9. Genazzani A D, Santagni S, Rattighieri E, Chierchia E, Despini G, Marini G, Prati A, Simoncini T. Modulerende rol van D-chiro-inositol (DCI) op LH en insulinesecretie bij obese PCOS-patiënten. Gynaecol Endocrinol, 2014; 30(6): 438-443.
10. Minozzi M, Nordio M, Pajalich R. de gecombineerde therapie myo-inositol plus D-Chiro-inositol, in een fysiologische verhouding, vermindert het cardiovasculaire risico door het lipidenprofiel bij PCOS-patiënten te verbeteren. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2013; 17: 537-540.
11. Artini P G, Di Berardino O M, Papini F, Genazzani A D, Simi G, Ruggiero M, Cela V. endocriene en klinische effecten van toediening van myo-inositol bij polycysteus ovariumsyndroom. Een gerandomiseerde studie. Gynecol Endocrinol 2013; 29 (4): 375-379.
12. Fruzzetti f, Perini D, Russo M, Bucci F, Gadducci A. vergelijking van twee insuline sensibilisatoren, metformine en Myo-inositol, bij vrouwen met polycyctisch ovariumsyndroom(PCOS). Gynaecol Endocrinol. 2017; 33(1): http://dx.doi.org/10.1080/09513590.2016.1236078
13. Colazingari s, Fiorenza M T, Carlomagno G, Najjar R, Bevilacqua A. Improvement of mouse embryo quality by myo-inositol suppletie of IVF media. J Assist Reprod Genet 2014; 31: 463-469.