de wetenschappers waren in staat om de geleidelijke verslechtering van het gehoor bij muizen met een genetische mutatie voor doofheid te voorkomen. Zij beweren dat deze nieuwe therapie zou kunnen leiden tot een doorbraak in de behandeling van kinderen geboren met verschillende mutaties die uiteindelijk doofheid veroorzaken.het onderzoek werd geleid door Professor Karen Avraham van de afdeling menselijke Moleculaire Genetica en biochemie van de Sackler Faculteit der Geneeskunde van TAU en de Sagol School of Neuroscience. Het artikel werd gepubliceerd in EMBO Molecular Medicine op 22 December 2020.

doofheid is wereldwijd de meest voorkomende zintuiglijke handicap. Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie, zijn er ongeveer een half miljard mensen met gehoorverlies over de hele wereld vandaag, en dit cijfer zal naar verwachting verdubbelen in de komende decennia. Eén op de 200 kinderen wordt geboren met een gehoorstoornis, en één op de 1000 wordt doof geboren. In ongeveer de helft van deze gevallen wordt doofheid veroorzaakt door een genetische mutatie. Er zijn momenteel ongeveer 100 verschillende genen geassocieerd met erfelijke doofheid.”in deze studie richtten we ons op genetische doofheid veroorzaakt door een mutatie in het gen SYNE4 — een zeldzame doofheid die enkele jaren geleden door ons lab werd ontdekt in twee Israëlische families, en sindsdien ook in Turkije en het Verenigd Koninkrijk werd geïdentificeerd,” meldt Professor Avraham. “Kinderen die het defecte gen erven van beide ouders worden geboren met een normaal gehoor, maar ze verliezen geleidelijk hun gehoor tijdens de kindertijd. De verandering veroorzaakt mislokalisatie van celkernen in de haarcellen in het slakkenhuis van het binnenoor, die als soundwave receptoren dienen en essentieel zijn voor het gehoor. Dit defect leidt tot de degeneratie en uiteindelijke dood van haarcellen.”

” We implementeerden een innovatieve gentherapie-technologie: we creëerden een onschadelijk synthetisch virus en gebruikten het om genetisch materiaal te leveren-een normale versie van het gen dat defect is in zowel het muismodel als de getroffen menselijke families,” zegt Shahar Taiber, een van Professor Avraham ‘ s studenten op het gecombineerde MD-PhD-traject. “We injecteerden het virus in het binnenoor van de muizen, zodat het de haarcellen binnendrong en zijn genetische lading vrijgaf. Door dit te doen, hebben we het defect in de haarcellen hersteld en hen in staat gesteld om normaal te rijpen en te functioneren.”

de behandeling werd kort na de geboorte toegediend en het gehoor van de muizen werd vervolgens gecontroleerd met behulp van zowel fysiologische als gedragstesten. “De bevindingen zijn veelbelovend”, zegt Professor Jeffrey Holt van het Boston Children ‘ s Hospital en Harvard Medical School, een medewerker van de studie. “Behandelde muizen ontwikkelden een normaal gehoor, met een gevoeligheid die bijna identiek is aan die van gezonde muizen die de mutatie niet hebben.”

de wetenschappers ontwikkelen nu vergelijkbare therapieën voor andere mutaties die doofheid veroorzaken.

“Dit is een belangrijke studie die aantoont dat gentherapie in het binnenoor effectief kan worden toegepast op een muismodel van SYNE4 doofheid om gehoor te redden,” zegt Prof.Wade Chien, MD, van het Nidcd/NIH-programma voor gentherapie in het binnenoor en de Johns Hopkins School Of Medicine, die niet bij de studie betrokken was. “De omvang van gehoorherstel is indrukwekkend. Deze studie maakt deel uit van een groeiende literatuur waaruit blijkt dat gentherapie succesvol kan worden toegepast op muismodellen van erfelijk gehoorverlies, en het illustreert het enorme potentieel van gentherapie als behandeling voor doofheid.”