nyckelord

fluorid; fluoros; Oral hälsa; Tyrotoxicitet; infertilitet; Diabetes

förkortningar

F-: fluorid; PPM: delar per miljon; TSH: sköldkörtelstimulerande hormon; ATPas: adenosin-Tri-fosfatas; FSH: follikelstimulerande hormon; LH: luteiniserande hormon

introduktion

fluor är en univalent gasformig halogen, Blekgulgrön i färg och mest kemiskt reaktiv elektronegativ av alla andra element . I vattenlösning finns fluor ofta som fluor (F-). Fluor är världens 13: e vanligaste element och utgör 0,08% av jordskorpanoch den lättaste medlemmen i halogengruppen. Jord innehåller cirka 330 ppm fluor. Liten mängd fluor är naturligt närvarande i vatten, luft, växter och djur. Som ett resultat utsätts människor för fluor genom mat, dricksvatten och andningsluft. Fluor är viktigt för underhåll och stelning av våra ben och förhindrar tandförfall. Men om det absorberas för ofta kan det fungera på omvänd sätt och orsaka tandförfall, osteoporos och skada på njure, ben, nerv och muskel också. Enligt WHO: s riktlinjer för dricksvattenkvalitet är det optimala värdet av fluor i dricksvatten 1,5 mg l-1. Fluor är den mest elektronegativa av alla element, har en stark tendens att förvärva en negativ laddning och i lösningsformer f– joner. Fluoridjoner har samma laddning och nästan samma radie som hydroxidjoner och kan ersätta varandra i mineralstrukturer . Fluor är en av de få som har visat sig orsaka betydande effekter i befolkningen på många sätt, nämligen. dricksvatten, luft, tandprodukter, mat, drycker och salter. Det har positiva effekter på tänderna & ben när det är närvarande vid låg koncentration i dricksvatten, men överdriven exponering för fluor i dricksvatten eller i kombination med andra källor kan ge upphov till ett antal negativa effekter. De negativa effekterna sträcker sig från mild dental fluoros till förödande skelettfluoros när exponeringsnivån och exponeringsperioden ökar. Förödande skelettfluoros är en signifikant orsak till sjuklighet i ett antal regioner i världen. Från flera studier observerades att det genomsnittliga dagliga intaget av fluor av barn som bor i fluoriderade (1 ppm) samhällen är 0,05 mg/kg/dag; i samhällen utan optimalt fluoriderat vatten är genomsnittliga intag för barn cirka 50% lägre. Intag av fluorid hos vuxna i fluoriderade (1 ppm) områden är i genomsnitt 1,4-3,4 mg/dag medan det i icke-fluoriderade områden är i genomsnitt 0,3-1,0 mg/dag . Fluoros drabbar nästan var fjärde amerikaner i åldern 6 till 49 år. Det är den vanligaste i åldrarna mellan 12 och 15 år. En viktig orsak till fluoros är olämplig användning av fluoridinnehållande tandprodukter som tandkräm och munsköljningar . Vår oro när du skriver denna översyn kvarstår med hur vi kan få de positiva effekterna av fluor utan att utsättas för de negativa konsekvenserna av att använda överskott av det i modern tid.

global distribution av fluor

källorna till fluor i vatten är mestadels geogena, även om viktiga bidrag också kommer från kolförbränning och industriell verksamhet. Bland dem är glimmer, apatiter och fluorit de vanligaste mineralerna som är ansvariga för fluor i naturliga vatten. Fluor är också vanligt förknippad med vulkanaktivitet. De viktigaste geokemiska processerna som påverkar fluoridinnehållet i naturliga miljöer är upplösning och utfällning av fluorinnehållande mineraler och adsorption/desorption från metallhydroxider och lermineraler. De flesta av världens högfluoridregioner sammanfaller med områden som påverkas av vulkaniska aktivitetsregioner som ligger under kristallina magmatiska och metamorfa bergarter och stora sedimentära bassänger i torra och halvtorra förhållanden. Bland dem är betydande zoner Stilla vulkaniska bältet, kratoniska områden i Centralafrika, Asien och Nord-och Sydamerika, Östafrikanska Rift valley, de stora sedimentära bassängerna i södra Sydamerika. Det finns ytterligare bälten från Turkiet genom Irak, Iran, Afghanistan, Indien, norra Thailand, Kina och den infertila regionen på gränsen mellan USA och Mexiko . Fluor finns i alla naturliga vatten vid viss koncentration. Havsvatten innehåller vanligtvis cirka 1 mg l–1 medan floder och sjöar i allmänhet uppvisar koncentrationer på mindre än 0,5 mg l–1. I grundvatten kan emellertid låga eller höga koncentrationer av fluor uppstå, beroende på bergens natur och förekomsten av fluorbärande mineraler.

gynnsam effekt av fluor på tandhälsa

tandkaries är fortfarande den vanligaste kroniska sjukdomen i barndomen i världen. Fluor har visat effektivitet vid förebyggande av karies och ger maximalt skydd mot tandkaries samtidigt som sannolikheten för emaljfluoros minimeras. Regelbunden fluoridexponering under tiden för tandutveckling bidrar till långvarigt skydd mot emaljfluoros och tandförfall (Tabell 1). Emalj är en kalciumbrist, karbonatrik hydroxiapatit. I sitt stabila tillstånd finns det tillräckligt med Ca2+, PO43–, OH– och F-Jon i kristallernas omedelbara närhet för att upprätthålla jämvikt med den omgivande vätskan. Under kariogen syraattack bildar plackbakterier organiska syror från kolhydrater, eftersom syrorna dissocierar frisättande H+ – joner och sänker pH i tandens omgivning. H + – jonerna protonerar fosfatjoner (PO43–) som finns i plackvätska till HPO42– och särskilt till H2PO4–. Denna process upprätthåller också neutralitet och leder slutligen till frisättning av kalcium från hård tandämne . Små mängder fluor i lösning runt tanden hämmar demineralisering mer effektivt än införlivad fluor och har en mycket större kariesskyddande potential än en stor andel fluorohydroxyapatit i emalj. Hypotesen bakom detta skydd är att de fria fluoridjonerna i lösning runt tand-eller emaljkristallerna spelar en mycket viktigare roll i kariesförebyggande än fluorider som ingår i emaljkristallerna. Under dessa förhållanden adsorberas fluorjoner delvis på den kristallina ytan och är i dynamisk jämvikt med fluoridjonerna i lösning i de omedelbara omgivningarna. Detta leder till en jämvikt eller övermättnad i förhållande till fluorohydroxiapatit och därmed till återutfällning av mineraler. Dessutom erbjuder adsorptionen av fluor på kristallerna direkt skydd mot demineralisering. Emaljkristallerna kan lösas lokalt under en syraattack om fluor saknas under lång tid. Dessa låga fluorkoncentrationer uppnås också efter konsumtion av livsmedel som innehåller fluoriderat bordsalt, eftersom f– halten av saliv ökar signifikant i cirka 30 minuter efter sådana måltider . Man kan dra slutsatsen att fluoriderat dricksvatten och bordsalt också fungerar enligt denna mekanism, eftersom bildandet av CaF2 vid dessa låga koncentrationer är ganska osannolikt. Fluor har också antimikrobiell effekt. I laboratoriet visades att kolhydratmetabolismen hos orala streptokocker och laktobaciller kan hämmas av fluor . I cellen kan fluor hämma två enzymer: enolas och protonfrisättande adenosintrifosfatas (ATPas). Översyrningen av cytoplasman kan också hämma mekanismen för glukostransport in i cellen . Rapporter under senare tid avslöjade emellertid den överdrivna exponeringen av fluor för att ha vissa skadliga effekter på munhälsan, som vi har diskuterat här i följande text.

tabell 1: positiva och negativa effekter av fluor på fysiologisk hälsa.

fluor och förändring av sköldkörtelfunktionen

den ökande användningen av fluor för förebyggande av tandkaries utgör problemet om denna halogen har antagonistiska egenskaper mot jod. Fluor, när det är överskott, är känt för att störa sköldkörtelns funktion. Sköldkörteln verkar vara den mest känsliga vävnaden i kroppen till F -. Hög fluorkoncentration (100-200 ppm) inducerar förändringar i sköldkörtelhormonstatus, histopatologin hos diskreta hjärnregioner, acetylkolinesterasaktiviteten och inlärnings-och minnesförmågan hos flera generationens råttor . Fluor kan öka koncentrationen av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) och minska koncentrationen av T3-och T4-hormoner och därigenom producera hypotyroidism i vissa populationer . Följaktligen har långvarigt utnyttjande av högt F– vatten potential att undertrycka sköldkörtelns funktion. Förändringar i sköldkörtelhormonnivån resulterar i obalansen i oxidant/antioxidantsystem, vilket resulterar i en minskning av inlärningsminneförmågor . Experimentella bevis visade att subakut exponering för natriumfluorid i en dos av 20 ppm per dag oralt till råtta i 30 dagar inducerar thyroidal dysfunktion inklusive undertryckt syntetisk maskineri i sköldkörteln för att producera nukleinsyror och sköldkörtelhormoner, främst T3 och T4. Andra funktionella förändringar är förändring av vissa metaboliska enzymaktiviteter som Na(+)- K(+)-ATPas, sköldkörtelperoxidas och 5,5′-deiodinas. Strukturell abnormitet av sköldkörtelfolliklar genom fluorförgiftning indikerar tydligt dess tyrotoxiska manifestation (Tabell 1) .

Fluor, insulinsekretion och Diabetes

fluor är en lågdos hormonstörare vars toxicitet är större hos diabetespatienter. Olika forskares studie kom till en punkt att insulinresistens hos människor orsakad av kronisk fluoridexponering från dricksvatten . Enligt US National Research Council verkar nedsatt glukosmetabolism vara associerad med serum-eller plasmafluoridkoncentrationer på cirka 0,1 ppm eller högre hos både djur och människor. Diabetiker lider också minskad benmassa och styrka genom fluoridexponering. Fluoridinducerad hyperglykemi har uppgavs huvudsakligen bero på ökad leverglykogenolys . Fluoridjon hämmar glykolys genom att hämma enolas vilket resulterar i ackumulering av 2 – fosfoglycerat ökar därför och som det gör det, jämviktas med 3-fosfoglycerat av enzymet fosfoglukomutas. Som ett resultat av denna blodsockernivå ökar . Effekten av fluor på diabetespatienter är mycket negativ eftersom de vanligtvis konsumerar mycket större mängder vatten än genomsnittliga människor och ackumulerar mer fluor vilket leder till högre risk för nedsatt njurfunktion . Ökad kapillärpermeabilitet, mikrocirkulatoriska defekter och förändrad proteinbiosyntes i bukspottkörteln är också associerade med fluoridexponering . Fluor orsakar också hypo-thyroidisms som också påverkar diabetiker genom minskning av perifer glukosmetabolism . I ett in vitro-experiment med isolerade öar av Langerhans-celler undertrycks både basal och glukosstimulerad insulinsekretion när fluorkoncentrationerna ökar . Intressant, fluor påskyndar mRNA-uttrycket av insulinreceptor (InsR) in vitro. Ett nära och omvänt förhållande finns mellan insulinsekretion och blodfluoridnivå . Så överskott av fluoridexponering kan vara en tyst orsak till den senaste globala ökningen av diabetespopulationen (Tabell 1).

Fluorideffekt på reproduktiv hälsa

effekterna av fluor på kvinnlig och manlig fertilitet anses nu vara en faktor som orsakar infertilitetsproblem, som för närvarande är en växande oro av det vetenskapliga samfundet. En epidemiologisk studie för att granska om fluor kan påverka människors reproduktiva hälsa med hjälp av USA. databas över dricksvattensystem visade en allians av att minska den totala fertilitetsgraden med stigande fluornivåer hos både manliga och kvinnliga individer . Ökad exponering för fluor (F-) Kan orsaka allvarliga toxiska effekter. Den tillgängliga forskningen indikerar att hög f-exponering är förknippad med de ökade nivåerna av follikelstimulerande hormon (FSH) och luteiniserande hormon (LH) minskade östrogennivåer , minskade testosteronnivåer och förändringar i omvandlingen till dess potenta metaboliter , reducerade sköldkörtelhormoner , störda androgen till östrogenförhållanden (A/E) och östrogenreceptor till androgenreceptorförhållanden (ER/AR) . De viktigaste konsekvenserna av fluoridexponeringar vid manlig reproduktion är: förändringar i spermatozoas struktur och funktionella aktiviteter, störning av spermatogenes och instabilitet hos flera hormonsystem. Minskad cirkulerande testosteronkoncentration rapporterades också hos manliga skelettfluorospatienter . En experimentell data, som involverar honråttor, visade att hög fluorkoncentration sänker graviditetsfrekvensen och antalet implantationer också . Sådana störningar i reproduktiva och endokrina system skulle förmodligen bidra till mer reproduktiva hälsoproblem för närvarande dagar (Tabell 1).

Fluorideffekt på Neuronal hälsa

fluor kan orsaka neurotoxicitet hos försöksdjur inklusive effekter på inlärning och minne. Fluorkoncentration över 1 mg/L utvecklar neurotoxicitet . Fluoridexponering för den utvecklande hjärnan är mycket mer sårbar för skador av giftiga ämnen än vid mogen hjärna och kan eventuellt leda till permanent skada på den utvecklande hjärnan . Ny forskning visade att exponering för hög koncentration av fluor har skadlig effekt på barnens mentala förmåga . I en metaanalys utförd i Kina, för att granska studier på fluor och IQ mellan 1988 och 2008, hittades en stadig och stark koppling mellan exponering för fluor och låg IQ och det noterades också att barn som bor i fluoros vanliga områden har fem gånger högre chanser att utveckla en låg IQ än de som bor i att ha mindre fluorosområden . Tvärtom, från en epidemiologisk studie fann man att ett högfluoridområde hade en femtedel av Alzheimers som ett lågfluoridområde hade . Detta omvända förhållande mellan möjligheten till uppkomsten av Alzheimers sjukdom och IQ-förändringarna behöver ytterligare förtydligande för att förstå om fluor ensam involverade eller dessutom andra faktorer kommer in för att spela för sådana Resultat (Tabell 1).

Fluorideffekt på skelett-och tandhälsa

fluoros ett kroniskt tillstånd som orsakas av överdrivet intag av fluorföreningar markerade med fläck av tänderna och, om det är svårt, förkalkning av ligamenten. Fluoros är huvudsakligen av två typer’ viz., skelettfluoros och dental fluoros. Giftiga nivåer av fluor har kopplats till en försvagning av ben och en ökning av höft-och handledsfrakturer. Det amerikanska nationella Forskningsrådet drar slutsatsen att frakturer mestadels är förknippade med fluoridnivåerna på 1-4 ppm. Konsumtion av fluor vid nivåer utöver detta i fluoriderat vatten under lång tid orsakar skelettfluoros. I vissa områden, särskilt den asiatiska subkontinenten, är skelettfluoros utbredd. Tidiga stadier är inte kliniskt uppenbara och kan vara feldiagnostiserade som reumatoid artrit eller ankyloserande spondylit (National Research Council 2006). Dental fluoros är hypo-mineralisering av tandemaljen orsakad av intag av för mycket fluor under emaljbildning . Det verkar som en rad visuella förändringar i emalj resulterande grader av inneboende tand missfärgning. Svårighetsgraden av tillståndet är beroende av individens dos, varaktighet och ålder . I den mildaste formen (vanligaste formen) finns svaga vita linjer eller fläckar. Något svårare fall förekommer som vita fläckiga fläckar, medan svår fluoros kännetecknas av brun missfärgning och spröd, pitted och grov emalj.

Dental fluoros är hypo mineralisering av tandemaljen orsakad av intag av överdriven fluor under emaljbildning. I den extracellulära miljön av mognande emalj ändrar ett överskott av fluoridjoner hastigheten vid vilken emaljmatrisproteiner (amelogenin) enzymatiskt bryts ner och hastigheten vid vilken de efterföljande nedbrytningsprodukterna avlägsnas. Fluor kan också indirekt förändra proteasverkan via en minskning av tillgängligheten av fria kalciumjoner i mineraliseringsmiljön . Detta resulterar i bildandet av emalj med mindre mineralisering. Denna hypo-mineraliserade emalj har förändrade optiska egenskaper och verkar ogenomskinlig och lusterless relativt normal emalj. Förutom de allvarligaste fallen är tänder med fluoros relativt resistenta mot tandkaries (tandförfall), även om de kan vara av potentiell kosmetisk oro . Ett antal andra biverkningar har också rapporterats, dvs., ökad levercellstorlek, nefros, myokardiell mineralisering och degenerering av de seminiferösa tubulerna i testiklar . Majoriteten av fluor utsöndras via njurarna, därför är det logiskt att de med nedsatt njurfunktion kan ha större risk för fluortoxicitet (Tabell 1).

tandpasta behöver verkligen så mycket fluor?

ett antal systematiska recensioner föreslog att tandkräm med en låg fluorkoncentration på 250 ppm F – är mindre effektiva än tandkräm med standard 1000-1500 ppm fluorid för att förhindra karies i permanenta tänder . Eftersom unga spädbarn och barn under 2 år kan svälja det mesta av tandkrämen under borstning, måste föräldrarna vara försiktiga med användningen av fluoridinnehållande tandkräm med fluoridnivån 1000-1500 ppm, eftersom det kan ge upphov till emaljfluoros av de främre permanenta snittarna . Emaljfluoros är ett tillstånd som involverar från mindre vita fläckar till ful gul/ brun missfärgning av emaljen, orsakad av överdrivet intag av fluor. Som en korrigerande åtgärd mot emaljfluoros producerar vissa tillverkare nu låg fluorid (mindre än 600 ppm) innehållande pediatrisk tandkräm. Så användningen av fluoriderad tandkräm hos barn måste rekommenderas av experterna efter en noggrann kalibrering som syftar till att minimera risken för fluoros från fluortandkräm samtidigt som man maximerar dess kariesförebyggande fördelar.

slutsats

som helhet är fluor ett av de mest fördelaktiga mikronäringsämnena för vår kropp men i överskott kan det skada oss på många sätt. Enligt Världshälsoorganisationens rekommendation skulle den totala dagliga fluoridexponeringen vara cirka 0,6 mg / vuxen / dag i ett område där ingen fluor tillsätts till dricksvattnet och 2 mg per vuxen och dag i ett fluoriderat område . För att få de positiva effekterna av fluor måste människor därför vara försiktiga innan de konsumerar fluoriderat vatten, mat, salt och använder mycket fluoriderad tandpasta. Eftersom unga spädbarn och barn under 2 år kan svälja det mesta av tandkrämen när de borstar, bör föräldrarna vara försiktiga. En låg fluorid (mindre än 600 ppm) som innehåller pediatriska tandkrämar kan endast användas för barnen istället för fluortandkräm som innehåller 1 000-1 500 ppm fluorid tills ny rekommendation implementeras. Regeringen bör övervaka fluorkoncentrationen i olika källor till dricksvatten och grundvatten och grundlig fluorkarta bör vara tillgänglig för allmänheten. För att säkerställa om människor behöver fluortillskott eller inte, bör regeringen inkludera de internationella/WHO-riktlinjerna i cirkulär form för att förhindra hälsoproblem på grund av brist eller överskott av fluoridexponering. Riktlinjerna måste ge en evidensbaserad sammanfattning av aktuell forskning och fakta för att upplysa bästa praxis vid användning av fluorinnehållande material för säkerhet och säkerhet för folkhälsan.

1. Hem JD (1989) studie och tolkning av de kemiska egenskaperna hos naturligt vatten. (3: e edn) US Geological Survey Vattenförsörjningspapper 2254, US Geological Survey, Washington, DCPp: 263.
2. Brigatti MF, Guggenheim S (2002) Glimmerkristallkemi och påverkan av tryck, temperatur och fast lösning på atomistiska modeller. I: Mottana A, Sassi FP, ThompsonJrJB, Guggenheim S (Red). Micas: Kristallkemi & metamorf petrologi. Mineralogiska samhället i Amerika, s: 1-98.
3. NCBI bokhylla (1997) Dietreferensintag för kalcium, fosfor, Magnesium, vitamin D och fluor. Institute of Medicine (US) stående Utskottet för vetenskaplig utvärdering av kost referens intag. Washington (DC): National Academies Press (USA).
4. Dean JA, (2015) McDonald och Averys Tandvårdför barn och ungdomar. (10: e edn), Elsevier hälsovetenskap P: 132.
5. DunipaceAJ, WilsonCA, WilsonME, ZhangW, KafrawyAH, et al. (2006) fluor i dricksvatten. Världshälsoorganisationen (WHO).
6. Dawes C (2003) Vad är det kritiska pH-värdet och varför löser en tand upp i syra? J Kan Buckla Assoc 69: 722-724.
7. Hedman J, sj Jacobman r, Sjjobbet i, Twetman s (2006) Fluorkoncentration i saliv efter konsumtion av en middagsmåltid tillagad med fluoriderat salt. Karies Res 40: 158-162.
8. Balzarekenb Birkck S, Linder LE, Sund ML, l Ubiknnies H (2001) effekt av fluor på glukosintag och metabolism i biofilmceller av Streptococcus mutans. Eur J Oral Sci 109: 182-186.
9. Sutton SV, Bender GR, Marquis RE (1987) Fluorinhibering av proton-translokatandeatpaser av orala bakterier. Infektera Immun 55: 2597-2603.
10. National Research Council (2006) fluor i DrinkingWater: en vetenskaplig granskning av EPA: s standarder. WashingtonDC: Nationella Akademier Press.wong MC, Glenny AM, Tsang BW, Lo EC, Worthington HV, et al. (2010) topisk fluor som orsak till tandfluoros hos barn. Cochrane databas Syst Rev: CD007693.
11. Sarkar C, Pal S (2014) förbättrande effekt av resveratrol mot fluorinducerad förändring av sköldkörtelfunktionen hos manliga wistar-råttor. Biol Spår Elem Res 162: 278-287.
12. BashaPM, RaiP, BegumS (2011) Fluortoxicitet och status för serum sköldkörtelhormoner, hjärnhistopatologi och inlärningsminne hos råttor: en multigenerationell bedömning. Biol Spår Elem Res144: 1083-1094.
13. Li L (2003) biokemi och fysiologi av metallisk fluorid: åtgärd, mekanism och konsekvenser. Crit Rev Oral Biol Med 14: 100-114.
14. Ortiz-p Cyrrez D, Rodr Cyrguez-Mart Cyrnez M, Mart Cyrnez F, Borja-Aburto VH, Castelo J, et al. (2003) Fluorinducerad störning av reproduktiva hormoner hos män. Miljö Res 93: 20-30.
15. Tokar ’ VI, Savchenko på (1977). ProblEndokrinol (Mosk) 23: 104-107.
16. Jiang CX, fläkt QT, Cheng XM, Cui LX (2005). Wei Sheng Yan Jiu 34: 32-34.
17. ChinoyNJ, NarayanaMV, SequeiraE, JoshiSM, BarotJM, et al. (1992) studier påeffekter av fluor i 36 byar i Mehsana-distriktet, Norra Gujarat. Fluorid25:101-110..
18. Bobek s, Kahl S, Ewy Z (1976) effekt av långvarig fluoradministration på sköldkörtelhormonnivå blod hos råttor. Endokrinolexp 10: 289-295.
19. Bachinski Bachinski PP, Gutsalenko oa, Naryzhniuk ND, Sidora VD, Shliakhta AI (1985) . ProblEndokrinol (Mosk) 31: 25-29.
20. Wang H, Yang Z, Zhou B, Gao H, Yan X, et al. (2009) Fluorinducerad sköldkörteldysfunktion hos råttor: Roller av dietprotein och kalciumnivå. ToxicolInd Hälsa 25: 49-57.
21. och S, Sirianni R, Forastieri P, Casaburi I, Lanzino M, et al. (2001) Aromatasuttryck i prepuberalsertoli-celler: effekt av sköldkörtelhormon. Mol Cell Endocrinol 178: 11-21.
22. Palmero s, Prati M, Bolla F, Fugassa E (1995) Tri-jodtyronin påverkar direkt spridning och differentiering av råtta Sertoli-celler. J Endokrinol 145: 355-362.
23. Pezzi V, Panno ML, Sirianni R, Forastieri P, Casaburi I, et al. (2001) effekter av tri-jodtyronin på alternativa skarvningshändelser i kodningsområdet för cytokrom P450-aromatas i omogna råttsertoli-celler. J Endokrinol 170: 381-393.
24. MarinhoVC, HigginsJP, SheihamA, LoganS(2003)fluorid tandkräm för att förebygga tandkaries hos barn och ungdomar. Cochrane databas Syst Rev 1: CD002278.
25. Lombarte M, Fina BL, Lupo M, Buzalaf MA, Rigalli A (2013) fysisk träning förbättrar den toxiska effekten av fluor på insulin-glukossystemet. J Endokrinol 218: 99-103.
26. Shashi A (1988)biokemiska effekter av fluor på sköldkörteln under experimentell fluoros. Fluor 21: 127-130.
27. McLarenJR (1976) möjliga effekter av fluorider på sköldkörteln. Fluorid9: 105-116.
28. BergmanAke, HeindelJJ, JoblingS, KarenA, Zoeller RT (2013) vetenskapens tillstånd för hormonstörande kemikalier-2012. En bedömning av tillståndet för vetenskapen om hormonstörande ämnen som utarbetats av en grupp experter för FN: s miljöprogram och Världshälsoorganisationen.
29. Vandenberg LN1, Colborn t, Hayes TB, Heindel JJ, Jacobs Dr Jr, et al. (2012) hormoner och hormonstörande kemikalier: lågdoseffekter och icke-monotoniska dosresponser. Endocr Rev 33: 378-455.
30. ChibaFY, GarbinCAS, SumidaDH(2012)effekt av fluorintag på kolhydratmetabolism, glukostolerans och insulinsignalering. Fluorid45: 236-241.
31. Stephen KW (1994) fluorid tandkräm, sköljningar och tabletter. Adv Dent Res 8: 185-189.
32. Trivedi n, Mithal a, Gupta SK, Godbole MM (1993) reversibel försämring av glukostolerans hos patienter med endemisk fluoros. Fluor Collaborative Study Group. Diabetologia 36: 826-828.
33. Varadacharyulu NC, Rao PR (1997) glukoneogenes och glykogenolys hos fluorbehandlade råttor. Indiska J ExpBiol 35: 906-908.
34. Qin J, Chai G, Brewer JM, Lovelace LL, Lebioda L (2006) Fluorinhibering av enolas: kristallstruktur och termodynamik. Biokemi 45: 793-800.
35. PrystupaJ (2011) en aktuell litteraturöversikt. En NRC och ATSDR baserad översyn av säkerhetsstandarder för exponering för fluor och fluorider toxikologiska mekanismer och metoder. Fluorin21: 103-170.
36. BanupriyaCAY, AnithaK, Muralimohan E, PillaiKS, MurthyPB(1997)toxicitet av fluor till diabetiska råttor. Fluor 30: 43-50.
37. RasmussenDD, BoldtBM, WilkinsonCW, YellonSM, MatsumotoAM (1999) daglig melatoninadministration vid medelåldern undertrycker visceralt fett av manlig råtta, plasma leptin och plasmalinsulin till ungdomliga nivåer. Endokrinologi 140: 1009-1012.
38. Cettour-RoseP, Theander-CarrilloC, AsensioCK, VisserTJ, BurgerAG, et al. (2005) Hypothyroidism hos råttor minskar perifert glukosutnyttjande, en defekt som delvis korrigeras av central leptininfusion. Diabetologia 48: 624-633.
39. Rigalli A, Ballina JC, Puche RC (1992) benmassökning och glukostolerans hos råttor kroniskt behandlade med natriumfluorid. Ben Gruvarbetare 16: 101-108. LQ, Li XN, Wu N, Li GS, et al. (2012) effekt av fluor på insulinnivån hos råttor och insulinreceptoruttryck i MC3T3-E1-cellerna. Biol Spår Elem Res 150: 297-305.
40. FreniSC(1994)exponering för höga fluorkoncentrationer i dricksvatten är förknippad med minskade födelsetal. J ToxicolEnviron Hälsa 42: 109-112.
41. Susheela ak, Jethanandani P (1996) cirkulerande testosteronnivåer hos skelettfluorospatienter. J ToxicolClinToxicol 34: 183-189.
42. Al-HiyasatAS, ElbetiehaAM, DarmanibH (2000) reproduktiva toxiska effekter av intag av natriumfluorid hos honråttor. Fluor 33: 79-84.
43. Choi AL, Sun G, Zhang Y, Grandjean P (2012) Utvecklingsfluorneurotoxicitet: en systematisk granskning och metaanalys. Miljö Hälsa Perspektiv 120: 1362-1368.
44. Grandjean P, Landrigan PJ (2006) Utvecklingsneurotoxicitet hos industriella kemikalier. Lancet 368: 2167-2178.
45. Shivaprakash PK, Ohri K, Noorani H (2011) förhållande mellan tandfluoros och intelligenskvotient i skolbarn i Bagalkot-distriktet. J Indiska SocPedodPrev Buckla 29: 117-120.
46. BergcJH, SlaytonRL (2015) Oral hälsa i tidig barndom. John Wiley& söner P: 113.
47. Fejerskov-O-KiddE (2009) tandkaries: sjukdomen och dess kliniska hantering. John Wiley & Sonspp: 299-327.
48. NevilleBW, Chi AC, DammDD, AllenCM (2015) Oral och Maxillofacial patologi. (4: e edn)Elsevier hälsovetenskap. p p: 52-54.
49. IPCS (2002) fluorider. Miljöhälsokriterier 227. Världshälsoorganisationen, Geneve.
50. USNRC (1993) hälsoeffekter av intaget Fluor. USA: s nationella forskningsråd, National Academy Press, Washington, DC