Griselda Blanco växer upp i fattigdom i Colombia och begår sitt första mord efter att ha tvingats in i barndomsprostitution. Hon kommer så småningom att bo i USA med sin första man och tre söner Dixon, Uber och Osvaldo. Hon tjänar pengar genom att skapa falska pass för kokainsmugglare, och flyttar in i smuggling handeln själv när hon inser att använda vackra kvinnor som mulor kommer att sänka chanserna för dem att fångas.Griselda, trött på sitt kränkande äktenskap, lämnar sin man och tar sina barn. Hon möter Carolina, en amerikansk kvinna med vilken hon börjar en romantik. Griselda gifter sig snart igen med en man som heter Alberto Bravo, men håller Carolina som följeslagare i flera år.

Efter att ha flyttat till Miami växer Griseldas drogimperium snabbt. Hon kommer med tanken att sätta mördare på motorcyklar eftersom de kommer att kunna flytta runt i staden snabbare än med bilar. Hon gör affärer med Pablo Escobar tillbaka i Colombia och blir drottningen av kokainhandeln. Som ett resultat ser Miami en brant ökning av brott.

Griselda och hennes familj skjuts till kanten av stressen i deras olagliga verksamhet. Hennes tre äldsta söner har alla blivit farliga gangsters. Hennes äktenskap faller sönder och Carolina dör av en överdos av läkemedel. Hennes fjärde son Michael, far av sin senaste pojkvän Dar Acigo September Aciglveda, kidnappas och det tar veckor att få honom tillbaka hem. Griselda utvecklar själv ett beroende av att röka kokain som gör henne alltmer irrationell och opålitlig.

DEA har tittat på hennes operation i flera år. Hon flyttar till Los Angeles för att ligga lågt, men hittas så småningom och arresteras tillsammans med sina tre söner medan Michael skickas för att bo hos en släkting i Miami. Griselda tjänar begränsad fängelsetid tack vare den lojalitet hon befaller bland sina minions.efter att ha gjort sin tid deporteras hon tillbaka till Colombia där hon lever en ensam existens efter att två av hennes söner dödades av angripare och den andra begår självmord innan han kan dödas. Hon dör en gammal kvinna när en motorcykel mördare skjuter henne på gatan. Berättaren drar slutsatsen att Griselda ” är nu fri.”